新たに診断された生検のみの神経膠芽腫患者における放射線療法前および放射線療法中のスニチニブの研究

スニチニブ (SU 11248) は、さまざまな腫瘍細胞 (VEGFR、PDGFR、KIT、FLT3、内皮、周皮細胞、間質 VEGFR、PDGFR) に発現する複数の受容体チロシンキナーゼ (RTK) を阻害する、優れた経口バイオアベイラビリティを備えた低分子です。 複数の標的の阻害により複数の腫瘍タイプの成長を直接阻害し、抗血管新生に負の作用を及ぼす可能性があります。

膠芽腫 (GB) は、最も頻度の高い脳腫瘍です。 外科的切除後の標準治療は、テモゾロミドによる放射線療法です。 しかし、腫瘍の雄弁な領域または多巣性のために病変の生検しかできない患者は、そのような治療の恩恵を受けず、生存期間の中央値はわずか9か月という最良のケースです. これらの患者は膠芽腫の 30% を構成します。 神経学的悪化を防ぐために生検の直後に患者を治療する必要があるため、この設定での臨床試験が必要です。

これらの患者は、有望な新しい治療法を試すのに理想的です。 彼らの生存率は、再発患者と同様です。 腫瘍サイズの縮小という点で治療効果の評価を妨げる手術後の交絡変化を避けることができるため、反応の評価はより簡単です。

神経膠芽腫は、分子異常が豊富な腫瘍です。 PDGFR は、神経膠腫の成長シグナル伝達経路および血管新生において重要です。 PDGF リガンドと PDGFR-α はほとんどのヒト神経膠腫で発現し、PDGFR-β は神経膠腫細胞と腫瘍内皮細胞で発現し、PDFGR-α はほとんどのヒト神経膠腫で発現します。 メシル酸イマチニブは、前臨床試験で抗神経膠腫活性を示し、神経膠腫細胞を放射線損傷に対して感作し、ヒドロキシ尿素と組み合わせると、再発の状況で有望な結果が示されました。

さらに神経膠腫は、血管新生が最も多いがんの 1 つです。 VEGF/VEGFR-2 は、最も顕著な血管新生シグナル伝達経路です。 中和抗 VEGF 抗体、アンチセンス VEGF コンストラクト、VEGFR-2 のドミナント ネガティブ変異型の発現 (VEGFR-2 チロシンキナーゼの特異的な低分子阻害剤)、または中和抗 VEGFR-2 によるその阻害抗体は、実験的悪性神経膠腫の増殖の抑制をもたらしました。 VEGF は、神経膠腫を標的とした治療法の開発において注目されてきました。 最近、ベバシズマブが第 II 相試験で有効であることが示されました。

これらの理由から、スニチニブは有望な治療法であると思われる。この提案の目的は、測定可能な疾患を有する患者における一次治療としてのスニチニブの臨床活性を評価し、放射線療法でのスニチニブの安全性を評価することである。