Изучение сунитиниба до и во время лучевой терапии у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой только после биопсии

Сунитиниб (SU 11248) представляет собой небольшую молекулу с хорошей пероральной биодоступностью, которая ингибирует множественные рецепторные тирозинкиназы (RTK), экспрессируемые на различных опухолевых клетках: VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 и эндотелии, перицитах и ​​строме VEGFR, PDGFR. Он может непосредственно ингибировать рост нескольких типов опухолей путем ингибирования нескольких мишеней и отрицательно влиять на антиангиогенез.

Глиобластома (ГБ) — наиболее частая опухоль головного мозга. Стандартным лечением после хирургической резекции является лучевая терапия темозоломидом. Но пациенты, которые могут позволить себе только биопсию своего образования из-за расположения в красноречивых областях своей опухоли или мультифокальности, не получают пользы от такого лечения, и их медиана выживаемости составляет в лучшем случае всего 9 месяцев. Эти пациенты составляют 30% глиобластом. Клинические испытания в этих условиях необходимы, поскольку пациентов следует лечить сразу после биопсии, чтобы предотвратить ухудшение неврологического статуса.

Эти пациенты идеально подходят для тестирования новых многообещающих методов лечения. Их выживаемость аналогична рецидивным пациентам. Оценка ответа упрощается, поскольку можно избежать мешающих послеоперационных изменений, которые мешают оценке эффективности лечения с точки зрения уменьшения размера опухоли. Кроме того, неоадъювантное лечение перед лучевой терапией не ухудшает их выживаемость.

Глиобластома — опухоль, богатая молекулярными аномалиями. PDGFR играют важную роль в сигнальных путях роста и неоангиогенезе глиом. Лиганды PDGF и PDGFR-альфа экспрессируются в большинстве глиом человека, в то время как PDGFR-бета экспрессируется в клетках глиомы и опухолевых эндотелиальных клетках, PDFGR-α экспрессируется в большинстве глиом человека. Иматиниб мезилат продемонстрировал антиглиомную активность в доклинических исследованиях, повышает чувствительность клеток глиомы к лучевому поражению, а в сочетании с гидроксимочевиной продемонстрировал многообещающие результаты при рецидивирующих заболеваниях.

Кроме того, глиомы являются одними из самых ангиогенных видов рака. VEGF/VEGFR-2 является наиболее известным сигнальным путем ангиогенеза. Его ингибирование нейтрализующим антителом против VEGF, антисмысловыми конструкциями VEGF, экспрессией доминантно-негативной мутантной формы VEGFR-2 (специфический низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы VEGFR-2) или нейтрализующим антителом против VEGFR-2. антитела привели к подавлению роста экспериментальной злокачественной глиомы. VEGF был в центре внимания при разработке методов лечения глиомы. Недавно в исследованиях фазы II было показано, что бевацизумаб активен.

По этим причинам сунитиниб кажется многообещающим средством лечения. Целью данного предложения является оценка клинической активности сунитиниба в качестве терапии первой линии у пациентов с измеримым заболеванием и оценка безопасности сунитиниба при лучевой терапии.