Estudio de sunitinib antes y durante la radioterapia en pacientes recién diagnosticados con glioblastoma solo por biopsia
Un estudio de fase II, multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de sunitinib antes y durante la radioterapia en pacientes recién diagnosticados con glioblastoma solo por biopsia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Sunitinib (SU 11248) es una molécula pequeña con buena biodisponibilidad oral que inhibe múltiples tirosina quinasas receptoras (RTK) expresadas en diversas células tumorales: VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 y endotelio, pericitos y estroma VEGFR, PDGFR. Tiene el potencial de inhibir directamente el crecimiento de múltiples tipos de tumores mediante la inhibición de múltiples dianas y de actuar negativamente sobre la antiangiogénesis.
El glioblastoma (GB) es el tumor cerebral más frecuente. El tratamiento estándar después de la resección quirúrgica es radioterapia con Temozolomida. Pero los pacientes que solo pueden permitirse una biopsia de su lesión por la localización en áreas elocuentes de su tumor o multifocalidad, no se benefician de dicho tratamiento y su mediana de supervivencia es en el mejor de los casos de solo 9 meses. Estos pacientes constituyen el 30% de los Glioblastomas. Se requieren ensayos clínicos en este contexto, ya que los pacientes deben recibir tratamiento inmediatamente después de la biopsia para prevenir el deterioro neurológico.
Estos pacientes son ideales para probar nuevas terapias prometedoras. Su supervivencia es similar a los pacientes recurrentes. La evaluación de la respuesta es más sencilla ya que se pueden evitar los confusos cambios posquirúrgicos que interfieren en la evaluación de la eficacia del tratamiento en términos de reducción del tamaño tumoral. Además, el tratamiento neoadyuvante previo a la radioterapia ha demostrado no empeorar su supervivencia.
El glioblastoma es un tumor rico en anomalías moleculares. Los PDGFR son importantes en las vías de señalización del crecimiento y la neoangiogénesis de los gliomas. Los ligandos de PDGF y PDGFR-alfa se expresan en la mayoría de los gliomas humanos, mientras que PDGFR-beta se expresa en células de glioma y células endoteliales tumorales, PDFGR-α se expresa en la mayoría de los gliomas humanos. El mesilato de imatinib mostró actividad antiglioma en estudios preclínicos, sensibiliza las células de glioma a la lesión por radiación y, combinado con hidroxiurea, ha mostrado resultados prometedores en el entorno recurrente.
Además, los gliomas se encuentran entre los cánceres más angiogénicos. VEGF/VEGFR-2 es la vía de señalización angiogénica más prominente. Su inhibición ya sea por un anticuerpo anti-VEGF neutralizante, construcciones de VEGF antisentido, expresión de una forma mutante negativa dominante de VEGFR-2 (un inhibidor de molécula pequeña específico de la tirosina quinasa de VEGFR-2) o anti-VEGFR-2 neutralizante anticuerpo ha resultado en la supresión del crecimiento de glioma maligno experimental. VEGF ha sido el foco en el desarrollo de terapias dirigidas al glioma. Recientemente, Bevacizumab ha demostrado ser activo en estudios de fase II.
Por estas razones, Sunitinib parece ser un tratamiento prometedor para El objetivo de esta propuesta es evaluar la actividad clínica de Sunitinib como terapia de primera línea en pacientes que tienen una enfermedad medible y evaluar la seguridad de Sunitinib con radioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28001
- Grupo Español de Investigacion en Neurooncologia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con glioblastoma, no resecable, que tienen como tratamiento quirúrgico únicamente una biopsia.
- Enfermedad medible y con toma de contraste de 2cm
- Dosis estables de DXM durante la semana anterior a la inclusión
- Estado de rendimiento 0-1-2
- Edad < 75 años
- SMM > 25/30
- Índice de Barthel > 50%
- La incisión quirúrgica debe haber cicatrizado antes de la inclusión.
- Resonancia magnética basal realizada como máximo 3 semanas antes del inicio del tratamiento que tenga las condiciones especificadas en el protocolo.
- FEVI > 50%
- Reserva medular adecuada (neutrófilos _2000x109/L, plaquetas _ 100x109/L, Hemoglobina _ 10 g/dl.)
- No quimioterapia o radioterapia previa.
- Creatinina < 1,5 veces el límite estándar superior del laboratorio encargado del análisis.
- Bilirrubina sérica < 1,5/LSN, SGOT y SGPT _ 2,5 veces el límite estándar superior del laboratorio encargado del análisis. Fosfatasas alcalinas séricas < 3/LSN.
- Método anticonceptivo efectivo en pacientes y su pareja.
- Consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Radiación o quimioterapia previa para el tratamiento del glioma.
- Menos de 5 años de cualquier neoplasia infiltrante previa
- Hemorragia cerebral grave tras biopsia
- Tratamiento anticomital inductor/inhibidor de la enzima CYP3A4: fenitoína, carbamacepzina, fenobarbital u otros fármacos que interaccionen con el metabolismo de sunitinib y que no puedan ser sustituidos por otro fármaco sin interacciones con sunitinib.
- Embarazo o lactancia.
- Enfermedad cardiovascular activa o no controlada como hipertensión, angor inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de segundo grado (NYHA), arritmia cardíaca, infarto de miocardio previo, hasta 1 año antes de la aleatorización
- Actualmente tratamiento instaurado con dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina (cumarina, warfarina) o una semana antes del inicio de sunitinib. Se permite la administración de heparinas de bajo peso molecular para el control de TVP
- Paciente con TVP
- HTA con valores superiores a 150/100 y no controlable con fármacos antihipertensivos estándar
- Cicatrices, llagas o fracturas óseas no curadas
- Diátesis hemorrágica o enfermedades coaguladas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Sunitinib más radioterapia
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Sunitinib 37,5 mg/m2/día
Radioterapia (60Gy) 2 Gy por día durante 30 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva a la terapia con Sunitinib
Periodo de tiempo: 8 semanas después del tratamiento
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Actividad clínica en términos de respuesta clínica (criterios RANO) después de ciclos de 2, 4 semanas de tratamiento con Sunitinib.
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8 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de Sunitinib con Radioterapia
Periodo de tiempo: 14 semanas
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Porcentaje de pacientes sin daño neurológico tras las primeras 14 semanas de tratamiento
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14 semanas
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Evaluar el número de pacientes sin deterioro neurológico antes de la radiación
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Evaluación de la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: los participantes son seguidos hasta la progresión
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Después de la radioterapia, se continuará con Sunitinib hasta la progresión.
(Evaluación de la supervivencia libre de progresión)
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los participantes son seguidos hasta la progresión
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: los participantes son seguidos hasta la muerte
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los participantes son seguidos hasta la muerte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Carmen Balaña, Coordiantor, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sunitinib
Otros números de identificación del estudio
- GENOM-008
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