舒尼替尼在新诊断仅活检胶质母细胞瘤患者放疗前和放疗期间的研究

舒尼替尼 (SU 11248) 是一种具有良好口服生物利用度的小分子，可抑制在多种肿瘤细胞上表达的多种受体酪氨酸激酶 (RTK)：VEGFR、PDGFR、KIT、FLT3 和内皮细胞、周细胞和间质 VEGFR、PDGFR。 它有可能通过抑制多个靶点直接抑制多种肿瘤类型的生长，并对抗血管生成产生负面作用。

胶质母细胞瘤 (GB) 是最常见的脑肿瘤。 手术切除后的标准治疗是使用替莫唑胺进行放射治疗。 但是，由于肿瘤位于雄辩区域或多灶性，只能负担得起病灶活检的患者无法从这种治疗中获益，他们的中位生存期在最好的情况下也只有 9 个月。 这些患者占胶质母细胞瘤的 30%。 需要在这种情况下进行临床试验，因为患者应在活检后立即接受治疗，以防止神经功能恶化。

这些患者非常适合测试新的有前途的疗法。 他们的生存与复发患者相似。 反应的评估更容易，因为可以避免混淆的术后变化，这些变化会干扰肿瘤大小减小方面治疗效果的评估。此外，放疗前的新辅助治疗已表明不会恶化其生存期。

胶质母细胞瘤是一种富含分子异常的肿瘤。 PDGFRs 在神经胶质瘤的生长信号通路和新血管生成中很重要。 PDGF 配体和 PDGFR-alfa 在大多数人胶质瘤中表达，而 PDGFR-β 在胶质瘤细胞和肿瘤内皮细胞中表达，PDFGR-α 在大多数人胶质瘤中表达。 甲磺酸伊马替尼在临床前研究中表现出抗神经胶质瘤活性，使神经胶质瘤细胞对辐射损伤敏感，并且与羟基脲联合使用在复发情况下显示出有希望的结果。

此外，神经胶质瘤是血管生成性最强的癌症之一。 VEGF/VEGFR-2 是最突出的血管生成信号通路。 通过中和抗 VEGF 抗体、反义 VEGF 构建体、显性失活突变形式 VEGFR-2（VEGFR-2 酪氨酸激酶的特定小分子抑制剂）或中和抗 VEGFR-2 的抑制抗体抑制了实验性恶性神经胶质瘤的生长。 VEGF 一直是神经胶质瘤靶向治疗发展的重点。 最近，贝伐珠单抗在 II 期研究中显示出积极作用。

由于这些原因，舒尼替尼似乎是一种有前途的治疗方法。该提案的目的是评估舒尼替尼作为一线治疗在患有可测量疾病的患者中的临床活性，并评估舒尼替尼与放射疗法的安全性。