새로 진단된 생검 단독 교모세포종 환자에서 방사선 요법 전 및 중 Sunitinib에 대한 연구

수니티닙(SU 11248)은 다양한 종양 세포(VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 및 내피세포, 혈관주위세포, 간질 VEGFR, PDGFR)에서 발현되는 다중 수용체 티로신 키나아제(RTK)를 억제하는 우수한 경구 생체이용률을 가진 소분자입니다. 그것은 다중 표적의 억제에 의해 다중 종양 유형의 성장을 직접적으로 억제하고 항혈관신생에 부정적으로 작용할 가능성이 있습니다.

교모세포종(GB)은 가장 흔한 뇌종양입니다. 수술적 절제 후 표준 치료는 테모졸로마이드를 사용한 방사선 요법입니다. 그러나 종양 또는 다초점의 적절한 위치로 인해 병변의 생검만 감당할 수 있는 환자는 이러한 치료의 혜택을 받지 못하고 평균 생존 기간은 9개월에 불과합니다. 이 환자들은 교모세포종의 30%를 구성합니다. 신경학적 악화를 예방하기 위해 생검 직후 환자를 치료해야 하므로 이 환경에서의 임상 시험이 필요합니다.

이 환자들은 새로운 유망한 치료법을 테스트하기에 이상적입니다. 그들의 생존은 재발 환자와 유사합니다. 종양 크기 감소 측면에서 치료 효능 평가를 방해하는 혼란스러운 수술 후 변화를 피할 수 있으므로 반응 평가가 더 쉽습니다. 또한, 방사선 요법 전 선행 보조 치료는 생존을 악화시키지 않는 것으로 나타났습니다.

교모세포종은 분자 이상이 풍부한 종양입니다. PDGFR은 성장 신호 전달 경로 및 신경아교종의 신생혈관형성에 중요합니다. PDGF 리간드 및 PDGFR-alfa는 대부분의 인간 신경교종에서 발현되는 반면, PDGFR-베타는 신경교종 세포 및 종양 내피 세포에서 발현되며, PDFGR-α는 대부분의 인간 신경교종에서 발현됩니다. Imatinib mesylate는 전임상 연구에서 항신경교종 활성을 나타내고, 신경교종 세포를 방사선 손상에 민감하게 하며, 수산화요소와 결합하면 재발 환경에서 유망한 결과를 보여주었습니다.

더욱이 신경아교종은 가장 혈관신생 암에 속합니다. VEGF/VEGFR-2는 가장 두드러진 혈관신생 신호 전달 경로입니다. 중화 항-VEGF 항체, 안티-센스 VEGF 작제물, VEGFR-2의 우성-음성 돌연변이 형태의 발현(VEGFR-2 티로신 키나아제의 특정 소분자 억제제) 또는 중화 항-VEGFR-2에 의한 억제 항체는 실험적인 악성 신경아교종 성장을 억제하는 결과를 낳았습니다. VEGF는 신경아교종 표적 치료제 개발에 중점을 두었습니다. 최근 Bevacizumab은 II상 연구에서 활발한 것으로 나타났습니다.

이러한 이유로, 수니티닙은 유망한 치료법으로 보입니다. 이 제안의 목적은 측정 가능한 질병이 있는 환자의 1차 요법으로서 수니티닙의 임상 활성을 평가하고 방사선 요법과 함께 수니티닙의 안전성을 평가하는 것입니다.