Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie sunitinibu před a během radioterapie u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem pouze s biopsií

8. března 2013 aktualizováno: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Otevřená nerandomizovaná multicentrická studie fáze II sunitinibu před a během radioterapie u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem pouze při biopsii

Sunitinib se zdá být slibnou léčbou pro cíl tohoto návrhu: zhodnotit klinickou aktivitu sunitinibu jako terapie první volby u pacientů, kteří mají měřitelné onemocnění, a zhodnotit bezpečnost sunitinibu s radiační terapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sunitinib (SU 11248) je malá molekula s dobrou orální biologickou dostupností, která inhibuje více receptorových tyrosinkináz (RTK) exprimovaných na různých nádorových buňkách: VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 a endotel, pericyty a stroma VEGFR, PDGFR. Má potenciál přímo inhibovat růst více typů nádorů inhibicí více cílů a působit negativně na antiangiogenezi.

Glioblastom (GB) je nejčastějším mozkovým nádorem. Standardní léčbou po chirurgické resekci je radiační terapie temozolomidem. Ale pacienti, kteří si mohou dovolit pouze biopsii své léze kvůli umístění ve výmluvných oblastech svého nádoru nebo multifokality, nemají z takové léčby prospěch a jejich medián přežití je v nejlepším případě pouze 9 měsíců. Tito pacienti tvoří 30 % glioblastomů. Klinické studie v tomto nastavení jsou vyžadovány, protože pacienti by měli být léčeni ihned po biopsii, aby se zabránilo neurologickému zhoršení.

Tito pacienti jsou ideální pro testování nových slibných terapií. Jejich přežití je podobné jako u recidivujících pacientů. Hodnocení odpovědi je snazší, protože je možné se vyhnout matoucím pooperačním změnám, které interferují s hodnocením účinnosti léčby ve smyslu zmenšení velikosti nádoru. Neoadjuvantní léčba před radioterapií navíc prokázala, že nezhoršuje jejich přežití.

Glioblastom je nádor bohatý na molekulární abnormality. PDGFR jsou důležité v růstových signálních drahách a neoangiogenezi gliomů. Ligandy PDGF a PDGFR-alfa jsou exprimovány ve většině lidských gliomů, zatímco PDGFR-beta je exprimován v gliomových buňkách a nádorových endoteliálních buňkách, PDFGR-a je exprimován ve většině lidských gliomů. Imatinib mesylát vykazoval antigliomovou aktivitu v preklinických studiích, senzibilizoval gliomové buňky k radiačnímu poškození a v kombinaci s hydroxyureou vykazoval slibné výsledky v recidivujících podmínkách.

Navíc gliomy patří mezi nejvíce angiogenní rakoviny. VEGF/VEGFR-2 je nejvýznamnější angiogenní signální dráha. Jeho inhibice buď neutralizační protilátkou proti VEGF, konstrukty proti smyslu VEGF, expresí dominantně negativní mutantní formy VEGFR-2 (specifický malomolekulární inhibitor tyrosinkinázy VEGFR-2) nebo neutralizující anti-VEGFR-2 Protilátka vedla k potlačení růstu experimentálního maligního gliomu. VEGF byl středem zájmu při vývoji terapií cílených na gliom. Nedávno se ukázalo, že bevacizumab je účinný ve studiích fáze II.

Z těchto důvodů se Sunitinib jeví jako slibná léčba. Cílem tohoto návrhu je vyhodnotit klinickou aktivitu Sunitinibu jako terapie první volby u pacientů s měřitelným onemocněním a vyhodnotit bezpečnost Sunitinibu s radiační terapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28001
        • Grupo Español de Investigacion en Neurooncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s glioblastomem, neresekabilní, kteří mají pouze biopsii jako chirurgickou léčbu.
  2. Měřitelné onemocnění a se zachycením kontrastu 2 cm
  3. Stabilní dávky DXM během týdne před zařazením
  4. Stav výkonu 0-1-2
  5. Věk < 75 let
  6. MMS > 25/30
  7. Barthel index > 50 %
  8. Chirurgický řez musí být před inkluzí zhojený
  9. Bazální MRI provedeno maximálně 3 týdny před zahájením léčby, která má specifikované podmínky v protokolu.
  10. FEVI > 50 %
  11. Vhodná medulární rezerva (neutrofily _2000x109/l, krevní destičky _100x109/l, hemoglobin _10 g/dl.)
  12. Ne předchozí chemoterapie nebo ozařování.
  13. Kreatinin < 1,5 násobek nadstandardního limitu laboratoře pověřené analýzou.
  14. Sérový bilirubin < 1,5/ULN, SGOT y SGPT _ 2,5násobek nadstandardního limitu laboratoře pověřené analýzou. Sérové ​​alkalické fosfatázy < 3/ULN.
  15. Účinná metoda antikoncepce u pacientek a jejich páru.
  16. Informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí ozařování nebo chemoterapie pro léčbu gliomu.
  2. Méně než 5 let od jakékoli předchozí infiltrující neoplazie
  3. Závažné mozkové krvácení po biopsii
  4. Antikomitální léčba indukující/inhibující enzym CYP3A4: fenitoin, karbamacepzin, fenobarbiton nebo jiné léky, které interagují s metabolismem sunitinibu a které nelze nahradit jiným lékem bez interakcí se sunitinibem.
  5. Těhotenství nebo kojení.
  6. Aktivní nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, jako je hypertenze, nestabilní angor, srdeční městnavé selhání II. stupně (NYHA), srdeční arytmie, předchozí infarkt myokardu, do 1 roku před randomizací
  7. V současné době léčba založená na terapeutických dávkách odvozených antikoagulancií kumarinu (kumarin, warfarin) nebo týden před zahájením sunitinibu. Je povoleno podávání heparinů o nízké molekulové hmotnosti pro kontrolu TVP
  8. Pacient s TVP
  9. HTA s vyššími hodnotami než 150/100 a nekontrolovatelné standardními antihypertenzivy
  10. Nezhojené jizvy, vředy nebo zlomeniny kostí
  11. Hemoragická diatéza nebo koagulační onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sunitinib plus radioterapie
  • Sunitinib v dávkách 37,5 mg/m2/den v nepřetržitém dávkování po dobu 8 týdnů.
  • Po vyhodnocení účinnosti jim bude podáván Sunitinib 37,5 mg/den a léčba radiační terapií (celková dávka 60 Gy).
  • Po radiační terapii se bude pokračovat v podávání Sunitinibu al 37,5 mg/den až do progrese.
Lék: Sunitinib
Sunitinib 37,5 mg/m2/d
Záření: Záření
Radiační terapie (60Gy) 2 Gy denně po dobu 30 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi na léčbu sunitinibem
Časové okno: 8 týdnů po léčbě
Klinická aktivita ve smyslu klinické odpovědi (kritéria RANO) po 2, 4týdenních cyklech léčby sunitinibem.
8 týdnů po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost sunitinibu s radiační terapií
Časové okno: 14 týdnů
Procento pacientů bez neurologického poškození po prvních 14 týdnech léčby
14 týdnů
Zhodnoťte počet pacientů bez neurologického zhoršení před ozařováním
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Hodnocení přežití bez progrese
Časové okno: účastníci jsou sledováni až do postupu
Po radioterapii bude léčba sunitinibem pokračovat až do progrese. (Vyhodnocení přežití bez progrese)
účastníci jsou sledováni až do postupu
Celkové přežití
Časové okno: účastníci jsou sledováni až do smrti
účastníci jsou sledováni až do smrti

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Carmen Balaña, Coordiantor, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

8. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

11. března 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2013

Naposledy ověřeno

1. března 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GENOM-008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Sunitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit