Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie sunitynibu przed radioterapią iw jej trakcie u pacjentów z glejakiem nowo zdiagnozowanym, u których wykonano wyłącznie biopsję

8 marca 2013 zaktualizowane przez: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II sunitynibu przed radioterapią iw jej trakcie u pacjentów z glejakiem nowo zdiagnozowanym, u których wykonano wyłącznie biopsję

Sunitynib wydaje się być obiecującym lekiem dla celów niniejszej propozycji: oceny klinicznej aktywności sunitynibu jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z mierzalną chorobą oraz oceny bezpieczeństwa stosowania sunitynibu w radioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sunitynib (SU 11248) jest małą cząsteczką o dobrej biodostępności po podaniu doustnym, która hamuje wiele receptorowych kinaz tyrozynowych (RTK) wyrażanych na różnych komórkach nowotworowych: VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 i śródbłonku, perycytach i zrębie VEGFR, PDGFR. Ma potencjał bezpośredniego hamowania wzrostu wielu typów nowotworów przez hamowanie wielu celów i negatywnego działania na antyangiogenezę.

Glioblastoma (GB) jest najczęstszym nowotworem mózgu. Standardowym postępowaniem po resekcji chirurgicznej jest radioterapia temozolomidem. Ale pacjenci, których stać tylko na biopsję zmiany ze względu na lokalizację w elokwentnych miejscach guza lub wieloogniskową, nie odnoszą korzyści z takiego leczenia, a ich mediana przeżycia wynosi w najlepszym przypadku tylko 9 miesięcy. Tacy pacjenci stanowią 30% glejaków wielopostaciowych. Konieczne są badania kliniczne w tej sytuacji, ponieważ pacjenci powinni być leczeni natychmiast po biopsji, aby zapobiec pogorszeniu stanu neurologicznego.

Ci pacjenci są idealni do testowania nowych obiecujących terapii. Ich przeżywalność jest podobna do przeżywalności pacjentów powracających. Ocena odpowiedzi jest łatwiejsza, ponieważ pozwala uniknąć zaburzających zmian pooperacyjnych, które utrudniają ocenę skuteczności leczenia w zakresie zmniejszenia wielkości guza. Ponadto wykazano, że leczenie neoadjuwantowe przed radioterapią nie pogarsza ich przeżywalności.

Glejak wielopostaciowy jest nowotworem bogatym w nieprawidłowości molekularne. PDGFR są ważne w szlakach sygnalizacji wzrostu i neoangiogenezie glejaków. Ligandy PDGF i PDGFR-alfa ulegają ekspresji w większości ludzkich glejaków, podczas gdy PDGFR-beta ulega ekspresji w komórkach glejaka i komórkach śródbłonka guza, natomiast PDFGR-α ulega ekspresji w większości ludzkich glejaków. Mesylan imatynibu wykazywał aktywność przeciwglejakową w badaniach przedklinicznych, uwrażliwia komórki glejaka na uszkodzenie popromienne, a w połączeniu z hydroksymocznikiem wykazał obiecujące wyniki w leczeniu nawrotów.

Ponadto glejaki należą do najbardziej angiogennych nowotworów. VEGF/VEGFR-2 jest najważniejszym angiogennym szlakiem sygnałowym. Jego hamowanie przez neutralizujące przeciwciało anty-VEGF, antysensowne konstrukty VEGF, ekspresję dominującej negatywnej zmutowanej postaci VEGFR-2 (specyficzny małocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej VEGFR-2) lub neutralizujące anty-VEGFR-2 przeciwciała spowodowało zahamowanie eksperymentalnego wzrostu glejaka złośliwego. VEGF był przedmiotem zainteresowania w opracowywaniu terapii ukierunkowanych na glejaka. Ostatnio w badaniach fazy II wykazano aktywność bewacyzumabu.

Z tych powodów sunitynib wydaje się być obiecującą terapią. Celem tej propozycji jest ocena klinicznej aktywności sunitynibu jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z mierzalną chorobą oraz ocena bezpieczeństwa stosowania sunitynibu w radioterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28001
        • Grupo Español de Investigacion en Neurooncologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z glejakiem wielopostaciowym nieoperacyjnym, u których w ramach leczenia chirurgicznego dostępna jest tylko biopsja.
  2. Mierzalna choroba i wychwytywanie kontrastu 2 cm
  3. Stabilne dawki DXM w ciągu tygodnia przed włączeniem
  4. Stan wydajności 0-1-2
  5. Wiek < 75 lat
  6. MMS > 25/30
  7. Indeks Bartela > 50%
  8. Nacięcie chirurgiczne musiało się zagoić przed włączeniem
  9. Podstawowy rezonans magnetyczny wykonany maksymalnie 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, który ma określone warunki w protokole.
  10. FEVI > 50%
  11. Odpowiednia rezerwa szpikowa (neutrofile _2000x109/L, płytki krwi _ 100x109/L, Hemoglobina _ 10 g/dl.)
  12. Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
  13. Kreatynina < 1,5-krotność górnego standardowego limitu laboratorium odpowiedzialnego za analizę.
  14. Bilirubina w surowicy < 1,5/ULN, SGOT y SGPT _ 2,5-krotność górnego standardowego limitu laboratorium odpowiedzialnego za analizę. Fosfatazy zasadowe w surowicy < 3/GGN.
  15. Skuteczna metoda antykoncepcji u pacjentek i ich par.
  16. Świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia w leczeniu glejaka.
  2. Mniej niż 5 lat od jakiejkolwiek poprzedniej naciekającej neoplazji
  3. Poważny krwotok mózgowy po biopsji
  4. Leczenie przeciwobjawowe indukujące/hamujące enzym CYP3A4: fenitoina, karbamacepzyna, fenobarbital lub inne leki wpływające na metabolizm sunitynibu, których nie można zastąpić innym lekiem bez interakcji z sunitynibem.
  5. Ciąża lub laktacja.
  6. Czynna lub niekontrolowana choroba układu krążenia, taka jak nadciśnienie, niestabilny angor, zastoinowa niewydolność serca II stopnia (NYHA), zaburzenia rytmu serca, przebyty zawał mięśnia sercowego, do 1 roku przed randomizacją
  7. Obecnie leczenie ustala się terapeutycznymi dawkami antykoagulantów pochodnych kumaryny (kumaryna, warfaryna) lub na tydzień przed rozpoczęciem sunitynibu. Dopuszczalne jest podawanie heparyny drobnocząsteczkowej w celu zwalczania TVP
  8. Pacjent z TVP
  9. HTA z wartościami wyższymi niż 150/100 i niemożliwymi do kontrolowania za pomocą standardowych leków przeciwnadciśnieniowych
  10. Niezagojone blizny, rany lub złamania kości
  11. Skaza krwotoczna lub choroby krzepnięcia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sunitynib plus radioterapia
  • Sunitynib w dawce 37,5 mg/m2/dobę w dawce ciągłej przez 8 tygodni.
  • Po ocenie skuteczności otrzymają sunitynib w dawce 37,5 mg/d oraz radioterapię (całkowita dawka 60 Gy).
  • Po radioterapii Sunitynib al 37,5 mg/d będzie kontynuowany aż do wystąpienia progresji.
Lek: Sunitynib
Sunitynib 37,5 mg/m2/d
Promieniowanie: Promieniowanie
Radioterapia (60 Gy) 2 Gy dziennie przez 30 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie sunitynibem
Ramy czasowe: 8 tygodni po leczeniu
Aktywność kliniczna pod kątem odpowiedzi klinicznej (kryteria RANO) po 2, 4 tygodniowych cyklach leczenia sunitynibem.
8 tygodni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo stosowania sunitynibu w radioterapii
Ramy czasowe: 14 tygodni
Odsetek pacjentów bez uszkodzeń neurologicznych po pierwszych 14 tygodniach leczenia
14 tygodni
Ocenić liczbę pacjentów bez pogorszenia stanu neurologicznego przed radioterapią
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Ocena przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: uczestnicy są obserwowani aż do progresji
Po radioterapii sunitynib będzie kontynuowany aż do wystąpienia progresji. (Ocena czasu przeżycia wolnego od progresji)
uczestnicy są obserwowani aż do progresji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: uczestnicy są śledzeni aż do śmierci
uczestnicy są śledzeni aż do śmierci

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Carmen Balaña, Coordiantor, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

11 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GENOM-008

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Sunitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj