Sunitinibin tutkimus ennen sädehoitoa ja sen aikana äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla, joilla on vain biopsia

Sunitinibi (SU 11248) on pieni molekyyli, jolla on hyvä oraalinen hyötyosuus ja joka estää useita reseptorityrosiinikinaaseja (RTK:t), jotka ilmentyvät erilaisissa kasvainsoluissa: VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 ja endoteeli, perisyytit ja strooma VEGFR, PDGFR. Sillä on potentiaalia estää suoraan useiden kasvaintyyppien kasvu estämällä useita kohteita ja vaikuttaa negatiivisesti antiangiogeneesiin.

Glioblastooma (GB) on yleisin aivokasvain. Vakiohoito leikkauksen jälkeen on sädehoitoa Temozolomide Teva -valmisteella. Mutta potilaat, joilla on varaa vain koepalaan vauriosta johtuen kasvaimen kaunopuheisista alueista tai multifokaliteetista, eivät hyödy sellaisesta hoidosta, ja heidän eloonjäämisajansa mediaani on parhaassa tapauksessa vain 9 kuukautta. Nämä potilaat muodostavat 30 % glioblastoomista. Tässä tilanteessa tarvitaan kliinisiä tutkimuksia, koska potilaat tulee hoitaa välittömästi biopsian jälkeen neurologisen heikkenemisen estämiseksi.

Nämä potilaat ovat ihanteellisia testaamaan uusia lupaavia hoitomuotoja. Heidän eloonjäämisensä on samanlainen kuin toistuvilla potilailla. Vasteen arviointi on helpompaa, koska on mahdollista välttää hämmentäviä leikkauksen jälkeisiä muutoksia, jotka häiritsevät hoidon tehokkuuden arviointia kasvaimen koon pienentymisen kannalta. Lisäksi neoadjuvanttihoito ennen sädehoitoa ei ole osoittanut huonontavan niiden eloonjäämistä.

Glioblastooma on kasvain, jossa on runsaasti molekyylipoikkeavuuksia. PDGFR:t ovat tärkeitä kasvun signalointireiteissä ja glioomien neoangiogeneesissä. PDGF-ligandit ja PDGFR-alfa ilmentyvät useimmissa ihmisen glioomissa, kun taas PDGFR-beeta ekspressoituu glioomasoluissa ja kasvaimen endoteelisoluissa, PDFGR-a ekspressoituu useimmissa ihmisen glioomissa. Imatinibimesylaatti osoitti antiglioomaaktiivisuutta prekliinisissä tutkimuksissa, herkistää glioomasolut säteilyvaurioille, ja yhdistettynä hydroksiureaan on osoittanut lupaavia tuloksia toistuvissa olosuhteissa.

Lisäksi glioomat ovat yksi angiogeenisimmista syövistä. VEGF/VEGFR-2 on näkyvin angiogeeninen signalointireitti. Sen esto joko neutraloivalla anti-VEGF-vasta-aineella, antisense-VEGF-konstrukteilla, VEGFR-2:n dominantti-negatiivisen mutanttimuodon (spesifinen pienimolekyylinen VEGFR-2-tyrosiinikinaasin estäjä) ilmentäminen tai neutraloiva anti-VEGFR-2 vasta-aine on johtanut kokeellisen pahanlaatuisen gliooman kasvun suppressioon. VEGF on ollut painopiste glioomakohdennettujen hoitojen kehittämisessä. Hiljattain bevasitsumabi on osoittautunut aktiiviseksi vaiheen II tutkimuksissa.

Näistä syistä sunitinibi näyttää olevan lupaava hoitomuoto. Tämän ehdotuksen tavoitteena on arvioida sunitinibin kliinistä aktiivisuutta ensilinjan hoitona potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, ja arvioida sunitinibin turvallisuutta sädehoidon kanssa.