Studie zu Sunitinib vor und während der Strahlentherapie bei neu diagnostizierten Glioblastom-Patienten, bei denen nur eine Biopsie durchgeführt wurde

Sunitinib (SU 11248) ist ein kleines Molekül mit guter oraler Bioverfügbarkeit, das mehrere Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) hemmt, die auf verschiedenen Tumorzellen exprimiert werden: VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 und Endothel, Perizyten und Stroma VEGFR, PDGFR. Es hat das Potenzial, das Wachstum mehrerer Tumortypen durch die Hemmung mehrerer Ziele direkt zu hemmen und negativ auf die Antiangiogenese einzuwirken.

Das Glioblastom (GB) ist der häufigste Hirntumor. Die Standardbehandlung nach chirurgischer Resektion ist eine Strahlentherapie mit Temozolomid. Aber Patienten, die sich aufgrund der Lage in eloquenten Bereichen ihres Tumors oder Multifokalität nur eine Biopsie ihrer Läsion leisten können, profitieren nicht von einer solchen Behandlung und ihre mediane Überlebenszeit beträgt im besten Fall nur 9 Monate. Diese Patienten machen 30 % der Glioblastome aus. Klinische Studien in diesem Setting sind erforderlich, da die Patienten unmittelbar nach der Biopsie behandelt werden sollten, um eine neurologische Verschlechterung zu verhindern.

Diese Patienten sind ideal, um neue vielversprechende Therapien zu testen. Ihr Überleben ist ähnlich wie bei rezidivierenden Patienten. Die Bewertung des Ansprechens ist einfacher, da es möglich ist, die verwirrenden postoperativen Veränderungen zu vermeiden, die die Bewertung der Behandlungswirksamkeit in Bezug auf die Tumorgrößenreduktion beeinträchtigen. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass eine neo-adjuvante Behandlung vor der Strahlentherapie ihr Überleben nicht verschlechtert.

Das Glioblastom ist ein Tumor, der reich an molekularen Anomalien ist. PDGFRs sind wichtig für Wachstumssignalwege und die Neoangiogenese von Gliomen. PDGF-Liganden und PDGFR-alpha werden in den meisten menschlichen Gliomen exprimiert, während PDGFR-beta in Gliomzellen und Tumorendothelzellen exprimiert wird, PDFGR-α wird in den meisten menschlichen Gliomen exprimiert. Imatinib-Mesylat zeigte in vorklinischen Studien Antigliom-Aktivität, sensibilisiert Gliomzellen für Strahlenschäden und hat in Kombination mit Hydroxyharnstoff vielversprechende Ergebnisse bei wiederkehrenden Erkrankungen gezeigt.

Darüber hinaus gehören Gliome zu den am stärksten angiogenen Krebsarten. VEGF/VEGFR-2 ist der prominenteste angiogene Signalweg. Seine Hemmung entweder durch einen neutralisierenden Anti-VEGF-Antikörper, Antisense-VEGF-Konstrukte, die Expression einer dominant-negativen mutierten Form von VEGFR-2 (ein spezifischer niedermolekularer Inhibitor der VEGFR-2-Tyrosinkinase) oder neutralisierendes Anti-VEGFR-2 Antikörper hat zu einer Unterdrückung des experimentellen malignen Gliomwachstums geführt. VEGF stand im Mittelpunkt der Entwicklung von Gliom-gerichteten Therapien. Kürzlich hat sich Bevacizumab in Phase-II-Studien als aktiv erwiesen.

Aus diesen Gründen scheint Sunitinib eine vielversprechende Behandlung für Das Ziel dieses Vorschlags ist die Bewertung der klinischen Aktivität von Sunitinib als Erstlinientherapie bei Patienten mit messbarer Erkrankung und die Bewertung der Sicherheit von Sunitinib bei Strahlentherapie.