膵臓発がんのマウスモデルの検証

膵管腺癌 (PDAC) は、米国における悪性腫瘍による死亡原因の第 4 位です。 乳卵巣癌症候群（BRCA1 および BRCA2 変異）を含む、いくつかの遺伝子変異および癌症候群が特定されており、これらは PDAC 患者に高頻度で見られます。 我々は最近、膵臓がんのマウスモデルを作製し、BRCA1またはBRCA2のいずれかの欠失がK-ras活性化およびp53変異と連携して、膵上皮内腫瘍（PanIN）の進行促進を介して腫瘍形成率を増加させることを発見した。 しかし、BRCA1欠失のみが粘液性嚢胞性新生物（MCN）の同時発生と関連しており、膵臓におけるBRCA1およびBRCA2媒介腫瘍形成には潜在的に異なる経路があることが示唆されている。 私たちの主な目的は、マウス モデルのように、BRCA1 と BRCA2 の生殖細胞系列変異が膵臓癌への異なる前腫瘍経路を引き起こすかどうかを判断することです。 ゲノム DNA は、膵臓がん、IPMN、または MCN で膵臓切除を受けた患者から得られた正常組織から単離されます。 アシュケナージ系ユダヤ人で最も一般的な3つの創始者変異について組織の遺伝子型が特定される。 BRCA1 または BRCA2 変異が見つかった場合、ヘテロ接合体の正常および異常組織を顕微解剖して、BRCA1 または BRCA2 対立遺伝子におけるヘテロ接合性の喪失を調べます。 我々の第二の目的は、IPMNおよびMCN病変と比較して、PanINにおけるp53およびKrasを配列決定することによって、p53およびKrasとBRCA1およびBRCA2との相互作用を評価することである。