Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haiman karsinogeneesin hiirimallin validointi

maanantai 22. kesäkuuta 2015 päivittänyt: Wendy K. Chung, Columbia University

BRCA1:n ja BRCA2:n geneettiset mutaatiot haiman limakalvojen ja ei-muskiinien esiastevaurioissa: haiman karsinogeneesin hiirimallin validointi

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, johtavatko BRCA1:n ja BRCA2:n mutaatiot erilaisiin syöpää edeltäviin reitteihin haiman duktaaliseen adenokarsinoomaan (PDAC), kuten validoidussa hiirimallissamme ehdotetaan. Genominen DNA eristetään normaalista kudoksesta, joka on saatu potilailta, joille tehtiin haiman resektio PDAC:n, intraduktaalisen papillaarisen limakalvon kasvaimen (IPMN) tai mucinous kystisen kasvaimen (MCN) vuoksi. Kudosta tutkitaan kolmen yleisin Ashkenazi-juutalaisten perustajamutaatioiden varalta. Tapauksissa, joissa BRCA1- tai BRCA2-mutaatioita löydetään, heterotsygootin normaali ja epänormaali kudos tutkitaan mutaatioiden etsimiseksi toisesta BRCA1- tai BRCA2-alleelista. Muiden syöpää aiheuttavien geenien vuorovaikutusta BRCA1/2:n kanssa arvioidaan myös vertaamalla muiden geenien sekvenssejä syöpää edeltäneissä leesioissa.

Oletamme, että BRCA1- ja BRCA2-välitteinen haiman duktaalinen adenokarsinooma etenee PanIN-reitin kautta, kuten havaitaan sekä BRCA1- että BRCA2-haimasyövän hiirimalleissa. Lisäksi oletamme, että BRCA1-mutaatiot voivat mahdollistaa ylimääräisen preneoplastisen reitin MCN:n kautta ja että IPMN voi ilmentää vielä toisen preneoplastisen reitin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Haimasyöpä

Yksityiskohtainen kuvaus

Haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC) on neljänneksi yleisin pahanlaatuisten kasvainten aiheuttama kuolinsyy Yhdysvalloissa. On tunnistettu useita geenimutaatioita ja syöpäoireyhtymiä, joita esiintyy useammin yksilöillä, joilla on PDAC, mukaan lukien rintamunasarjasyöpäoireyhtymä (BRCA1- ja BRCA2-mutaatiot). Olemme äskettäin luoneet haimasyövän hiirimalleja, joissa havaitsimme, että joko BRCA1:n tai BRCA2:n deleetiot toimivat yhteistyössä K-ras-aktivaation ja p53-mutaatioiden kanssa kasvainten muodostumisen nopeuden lisäämiseksi haiman intraepiteliaalisen neoplasian (PanIN) nopeutetun etenemisen kautta. Kuitenkin vain BRCA1-deleetiot liittyivät samanaikaisten mucinous Cystic Neoplasms (MCN) -kasvainten kehittymiseen, mikä viittaa potentiaalisesti erilaisiin reitteihin BRCA1- ja BRCA2-välitteiselle tuumorigeneesille haimassa. Ensisijainen tavoitteemme on määrittää, johtavatko BRCA1:n ja BRCA2:n ituradan mutaatiot erilaisiin preneoplastisiin reitteihin haimasyöpään, kuten hiiren mallissamme. Genominen DNA eristetään normaalista kudoksesta, joka on saatu potilailta, joille tehtiin haimaresektio haimasyövän, IPMN:n tai MCN:n vuoksi. Kudokset genotyypitetään kolmen yleisin Ashkenazi-juutalaisten perustajamutaatioiden varalta. Tapauksissa, joissa BRCA1- tai BRCA2-mutaatioita löydetään, heterotsygootin normaali ja epänormaali kudos leikataan mikroleikkauksella heterotsygoottisuuden häviämisen etsimiseksi BRCA1- tai BRCA2-alleelista. Toissijainen tavoitteemme on arvioida p53:n ja Krasin vuorovaikutusta BRCA1:n ja BRCA2:n kanssa sekvensoimalla p53 ja Kras PanIN:ssä verrattuna IPMN- ja MCN-leesioihin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

450

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- New York
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10032
    - Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kaikilla koehenkilöillä on kudoksella vahvistettu haiman adenokarsinooman, MCN- tai IPMN-diagnoosi, ja heille tehtiin kirurginen resektio haiman adenokarsinooman, MCN:n tai IPMN:n vuoksi Columbia-Presbyterian Medical Centerissä.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kudosten vahvistama haiman adenokarsinooman, MCN:n tai IPMN:n diagnoosi.
Tehtiin kirurginen resektio haiman adenokarsinooman, MCN:n tai IPMN:n vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

Haluton antamaan tietoista suostumusta.
Alle 18-vuotias.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
BRCA1 vs. BRCA2 mutaatiot Aikaikkuna: 1 vuosi	Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, johtavatko BRCA1:n ja BRCA2:n ituradan mutaatiot erilaisiin preneoplastisiin reitteihin haimasyöpään, kuten näkyy hiiren mallissamme. Genominen DNA eristetään normaalista kudoksesta, joka on saatu potilailta, joille tehtiin haimaresektio haimasyövän, IPMN:n tai MCN:n vuoksi. Kudokset genotyypitetään kolmen yleisin Ashkenazi-juutalaisten perustajamutaatioiden varalta. Tapauksissa, joissa BRCA1- tai BRCA2-mutaatioita löydetään, heterotsygootin normaali ja epänormaali kudos leikataan mikroleikkauksella heterotsygoottisuuden häviämisen etsimiseksi BRCA1- tai BRCA2-alleelista.	1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Muiden syöpägeenien vuorovaikutus BRCA1:n ja BRCA2:n kanssa Aikaikkuna: 1 vuosi	Toissijaisena tavoitteena on arvioida p53:n ja K-ras:n vuorovaikutusta BRCA1:n ja BRCA2:n kanssa sekvensoimalla p53 ja K-ras PanIN:ssä verrattuna IPMN- ja MCN-leesioihin.	1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 23. kesäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

AAAE0097 (Muu tunniste: Columbia University IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .