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췌장 발암 마우스 모델 검증

2015년 6월 22일 업데이트: Wendy K. Chung, Columbia University

췌장의 점액성 대 비점액성 전구체 병변의 BRCA1 및 BRCA2 유전자 돌연변이: 췌장 발암 마우스 모델의 검증

이 연구의 주요 목표는 검증된 마우스 모델에서 제안된 바와 같이 BRCA1 및 BRCA2의 돌연변이가 췌관 선암종(PDAC)에 대한 다른 전암성 경로를 초래하는지 여부를 결정하는 것입니다. 게놈 DNA는 PDAC, 관내 유두 점액성 신생물(IPMN) 또는 점액성 낭성 신생물(MCN)에 대한 췌장 절제술을 받은 환자로부터 얻은 정상 조직에서 분리됩니다. Ashkenazi 유대인에서 가장 흔한 세 가지 설립자 돌연변이에 대해 조직을 검사합니다. BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 발견된 경우 이형접합체 정상 및 비정상 조직을 검사하여 다른 BRCA1 또는 BRCA2 대립유전자의 돌연변이를 찾습니다. 다른 암 유발 유전자와 BRCA1/2 사이의 상호작용은 전암성 병변에서 다른 유전자의 서열을 비교함으로써 평가될 것입니다.

우리는 췌장암의 BRCA1 및 BRCA2 마우스 모델에서 볼 수 있듯이 BRCA1 및 BRCA2 매개 췌관 선암이 PanIN 경로를 통해 진행된다는 가설을 세웁니다. 우리는 또한 BRCA1 돌연변이가 MCN을 통한 추가 전종양 경로를 가능하게 할 수 있고 IPMN이 또 다른 전종양 경로를 구현할 수 있다는 가설을 세웁니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

상세 설명

췌장관 선암종(PDAC)은 미국에서 악성 종양으로 인한 사망의 네 번째 주요 원인입니다. 유방암 난소암 증후군(BRCA1 및 BRCA2 돌연변이)을 포함하여 PDAC를 가진 개인에서 더 높은 빈도로 발견되는 여러 유전자 돌연변이 및 암 증후군이 확인되었습니다. 우리는 최근 BRCA1 또는 BRCA2의 삭제가 K-ras 활성화 및 p53 돌연변이와 협력하여 췌장 상피내 신생물(PanIN)의 진행을 가속화하여 종양 형성 속도를 증가시키는 것을 발견한 췌장암 마우스 모델을 생성했습니다. 그러나 BRCA1 결실만이 수반되는 점액성 낭성 신생물(MCN)의 발생과 관련이 있었으며, 이는 췌장에서 BRCA1 및 BRCA2 매개 종양 형성에 대해 잠재적으로 별개의 경로를 시사합니다. 우리의 주요 목표는 BRCA1 및 BRCA2의 생식계열 돌연변이가 쥐 모델에서와 같이 췌장암에 대한 다른 전종양 경로를 초래하는지 여부를 결정하는 것입니다. 게놈 DNA는 췌장암, IPMN 또는 MCN에 대한 췌장 절제술을 받은 환자로부터 얻은 정상 조직에서 분리될 것입니다. 조직은 Ashkenazi 유대인에서 가장 흔한 세 가지 설립자 돌연변이에 대해 유전자형이 결정됩니다. BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 발견되는 경우, 이형접합체 정상 및 비정상 조직을 현미해부하여 BRCA1 또는 BRCA2 대립유전자에서 이형접합체의 손실을 찾습니다. 두 번째 목표는 IPMN 및 MCN 병변과 비교하여 PanIN에서 p53 및 Kras를 시퀀싱하여 p53 및 Kras와 BRCA1 및 BRCA2의 상호 작용을 평가하는 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

450

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

모든 피험자는 췌장 선암종, MCN 또는 IPMN의 조직 확인 진단을 받았으며 Columbia-Presbyterian Medical Center에서 췌장 선암종, MCN 또는 IPMN에 대한 수술 절제술을 받았습니다.

설명

포함 기준:

  • 췌장 선암종, MCN 또는 IPMN의 조직 확인 진단.
  • 췌장 선암종, MCN 또는 IPMN에 대한 수술 절제술을 받았습니다.

제외 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 제공하지 않습니다.
  • 18세 미만.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BRCA1 대 BRCA2 돌연변이
기간: 일년
주요 목표는 쥐 모델에서 볼 수 있듯이 BRCA1 및 BRCA2의 생식계열 돌연변이가 췌장암에 대한 다른 전종양 경로를 초래하는지 여부를 결정하는 것입니다. 게놈 DNA는 췌장암, IPMN 또는 MCN에 대한 췌장 절제술을 받은 환자로부터 얻은 정상 조직에서 분리될 것입니다. 조직은 Ashkenazi 유대인에서 가장 흔한 세 가지 설립자 돌연변이에 대해 유전자형이 결정됩니다. BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 발견되는 경우, 이형접합체 정상 및 비정상 조직을 현미해부하여 BRCA1 또는 BRCA2 대립유전자에서 이형접합체의 손실을 찾습니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다른 암 유전자와 BRCA1 및 BRCA2의 상호작용
기간: 일년
두 번째 목표는 IPMN 및 MCN 병변과 비교하여 PanIN에서 p53 및 K-ras를 시퀀싱하여 BRCA1 및 BRCA2와 p53 및 K-ras의 상호 작용을 평가하는 것입니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 4월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 4월 13일

처음 게시됨 (추정)

2010년 4월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 6월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 6월 22일

마지막으로 확인됨

2012년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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