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Validierung eines Mausmodells der Pankreaskarzinogenese

22. Juni 2015 aktualisiert von: Wendy K. Chung, Columbia University

Genetische BRCA1- und BRCA2-Mutationen in muzinösen versus nichtmuzinösen Vorläuferläsionen der Bauchspeicheldrüse: Validierung eines Mausmodells der Pankreaskarzinogenese

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Mutationen von BRCA1 und BRCA2 zu unterschiedlichen präkanzerösen Signalwegen zum duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) führen, wie in unserem validierten Mausmodell vorgeschlagen. Genomische DNA wird aus normalem Gewebe von Patienten isoliert, die sich einer Pankreasresektion wegen PDAC, intraduktaler papillärer muzinöser Neoplasie (IPMN) oder muzinöser zystischer Neoplasie (MCN) unterzogen haben. Gewebe wird auf die drei häufigsten Gründermutationen bei aschkenasischen Juden untersucht. In den Fällen, in denen BRCA1- oder BRCA2-Mutationen gefunden werden, wird heterozygotes normales und abnormales Gewebe untersucht, um nach Mutationen im anderen BRCA1- oder BRCA2-Allel zu suchen. Die Interaktion zwischen anderen krebserregenden Genen mit BRCA1/2 wird ebenfalls durch einen Vergleich der Sequenzen der anderen Gene in präkanzerösen Läsionen untersucht.

Wir gehen davon aus, dass BRCA1- und BRCA2-vermittelte duktale Pankreas-Adenokarzinome über den PanIN-Weg fortschreiten, wie sowohl in BRCA1- als auch BRCA2-Mausmodellen für Bauchspeicheldrüsenkrebs zu sehen ist. Wir gehen außerdem davon aus, dass BRCA1-Mutationen einen zusätzlichen präneoplastischen Signalweg durch MCN ermöglichen könnten und dass IPMN einen weiteren präneoplastischen Signalweg verkörpern könnte.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) ist die vierthäufigste bösartige Todesursache in den Vereinigten Staaten. Es wurden mehrere Genmutationen und Krebssyndrome identifiziert, die häufiger bei Personen mit PDAC auftreten, darunter das Brust-Eierstockkrebs-Syndrom (BRCA1- und BRCA2-Mutationen). Wir haben kürzlich Mausmodelle für Bauchspeicheldrüsenkrebs erstellt, in denen wir herausgefunden haben, dass Deletionen von entweder BRCA1 oder BRCA2 mit der K-ras-Aktivierung und p53-Mutationen zusammenwirken, um die Tumorentstehungsrate durch beschleunigtes Fortschreiten der intraepithelialen Pankreasneoplasie (PanIN) zu erhöhen. Allerdings waren nur BRCA1-Deletionen mit der Entwicklung gleichzeitiger muzinöser zystischer Neoplasien (MCNs) verbunden, was auf möglicherweise unterschiedliche Wege für die BRCA1- und BRCA2-vermittelte Tumorentstehung in der Bauchspeicheldrüse schließen lässt. Unser Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob Keimbahnmutationen von BRCA1 und BRCA2 zu unterschiedlichen präneoplastischen Signalwegen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs führen, wie in unserem Mausmodell. Genomische DNA wird aus normalem Gewebe von Patienten isoliert, die sich einer Pankreasresektion wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs, IPMN oder MCN unterzogen haben. Das Gewebe wird für die drei häufigsten Gründermutationen bei aschkenasischen Juden genotypisiert. In den Fällen, in denen BRCA1- oder BRCA2-Mutationen gefunden werden, wird heterozygotes normales und abnormales Gewebe mikrodisseziert, um nach einem Verlust der Heterozygotie am BRCA1- oder BRCA2-Allel zu suchen. Unser sekundäres Ziel besteht darin, die Interaktion von p53 und Kras mit BRCA1 und BRCA2 durch Sequenzierung von p53 und Kras in PanIN im Vergleich zu IPMN- und MCN-Läsionen zu bewerten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

450

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Alle Probanden haben eine durch Gewebe bestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms, MCN oder IPMN und wurden am Columbia-Presbyterian Medical Center einer chirurgischen Resektion wegen Pankreas-Adenokarzinom, MCN oder IPMN unterzogen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gewebebestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms, MCN oder IPMN.
  • Es wurde eine chirurgische Resektion wegen Pankreas-Adenokarzinom, MCN oder IPMN durchgeführt.

Ausschlusskriterien:

  • Keine Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.
  • Unter 18 Jahren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
BRCA1- vs. BRCA2-Mutationen
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob Keimbahnmutationen von BRCA1 und BRCA2 zu unterschiedlichen präneoplastischen Signalwegen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs führen, wie in unserem Mausmodell zu sehen ist. Genomische DNA wird aus normalem Gewebe von Patienten isoliert, die sich einer Pankreasresektion wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs, IPMN oder MCN unterzogen haben. Das Gewebe wird für die drei häufigsten Gründermutationen bei aschkenasischen Juden genotypisiert. In den Fällen, in denen BRCA1- oder BRCA2-Mutationen gefunden werden, wird heterozygotes normales und abnormales Gewebe mikrodisseziert, um nach einem Verlust der Heterozygotie am BRCA1- oder BRCA2-Allel zu suchen.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Interaktion anderer Krebsgene mit BRCA1 und BRCA2
Zeitfenster: 1 Jahr
Das sekundäre Ziel besteht darin, die Interaktion von p53 und K-ras mit BRCA1 und BRCA2 durch Sequenzierung von p53 und K-ras in PanIN im Vergleich zu IPMN- und MCN-Läsionen zu bewerten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAE0097 (Andere Kennung: Columbia University IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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