Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Convalida di un modello murino di carcinogenesi pancreatica

22 giugno 2015 aggiornato da: Wendy K. Chung, Columbia University

Mutazioni genetiche BRCA1 e BRCA2 nelle lesioni precursori mucinose e non mucinose del pancreas: convalida di un modello murino di carcinogenesi pancreatica

Lo scopo principale di questo studio è determinare se le mutazioni di BRCA1 e BRCA2 determinano diversi percorsi precancerosi verso l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), come suggerito nel nostro modello murino convalidato. Il DNA genomico sarà isolato su tessuto normale ottenuto da pazienti sottoposti a resezione pancreatica per PDAC, neoplasia mucinosa papillare intraduttale (IPMN) o neoplasia cistica mucinosa (MCN). Il tessuto sarà esaminato per le tre mutazioni del fondatore più comuni negli ebrei ashkenaziti. Nei casi in cui vengono trovate mutazioni BRCA1 o BRCA2, il tessuto eterozigote normale e anormale sarà esaminato per cercare mutazioni nell'altro allele BRCA1 o BRCA2. Verrà inoltre valutata l'interazione tra altri geni cancerogeni con BRCA1/2 confrontando le sequenze degli altri geni nelle lesioni precancerose.

Ipotizziamo che l'adenocarcinoma duttale pancreatico mediato da BRCA1 e BRCA2 progredisca attraverso la via PanIN, come si vede nei modelli murini BRCA1 e BRCA2 di cancro al pancreas. Ipotizziamo inoltre che le mutazioni BRCA1 possano abilitare un ulteriore percorso preneoplastico attraverso MCN e che IPMN possa incarnare ancora un altro percorso preneoplastico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è la quarta principale causa di morte per tumore maligno negli Stati Uniti. Sono state identificate diverse mutazioni genetiche e sindromi tumorali che si riscontrano con maggiore frequenza negli individui con PDAC, inclusa la sindrome del cancro dell'ovaio mammario (mutazioni BRCA1 e BRCA2). Recentemente abbiamo generato modelli murini di cancro al pancreas in cui abbiamo scoperto che le delezioni di BRCA1 o BRCA2 cooperano con l'attivazione di K-ras e le mutazioni di p53 per aumentare il tasso di tumorigenesi attraverso la progressione accelerata della neoplasia intraepiteliale pancreatica (PanIN). Tuttavia, solo le delezioni di BRCA1 erano associate allo sviluppo di concomitanti neoplasie cistiche mucinose (MCN), suggerendo percorsi potenzialmente distinti per la tumorigenesi mediata da BRCA1 e BRCA2 nel pancreas. Il nostro obiettivo principale è determinare se le mutazioni germinali di BRCA1 e BRCA2 determinano diversi percorsi pre-neoplastici verso il cancro del pancreas, come nel nostro modello murino. Il DNA genomico sarà isolato su tessuto normale ottenuto da pazienti sottoposti a resezione pancreatica per carcinoma pancreatico, IPMN o MCN. Il tessuto sarà genotipizzato per le tre mutazioni del fondatore più comuni negli ebrei ashkenaziti. Nei casi in cui vengono trovate mutazioni BRCA1 o BRCA2, il tessuto eterozigote normale e anormale sarà microdissezionato per cercare la perdita di eterozigosi all'allele BRCA1 o BRCA2. Il nostro obiettivo secondario è valutare l'interazione di p53 e Kras con BRCA1 e BRCA2 sequenziando p53 e Kras in PanIN rispetto alle lesioni IPMN e MCN.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

450

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i soggetti hanno una diagnosi confermata dal tessuto di adenocarcinoma pancreatico, MCN o IPMN e sono stati sottoposti a resezione chirurgica per adenocarcinoma pancreatico, MCN o IPMN presso il Columbia-Presbyterian Medical Center.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata dal tessuto di adenocarcinoma pancreatico, MCN o IPMN.
  • Ha subito resezione chirurgica per adenocarcinoma pancreatico, MCN o IPMN.

Criteri di esclusione:

  • Riluttanza a fornire il consenso informato.
  • Sotto i 18 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mutazioni BRCA1 vs. BRCA2
Lasso di tempo: 1 anno
L'obiettivo principale è determinare se le mutazioni germinali di BRCA1 e BRCA2 determinano diversi percorsi pre-neoplastici verso il cancro del pancreas, come visto nel nostro modello murino. Il DNA genomico sarà isolato su tessuto normale ottenuto da pazienti sottoposti a resezione pancreatica per carcinoma pancreatico, IPMN o MCN. Il tessuto sarà genotipizzato per le tre mutazioni del fondatore più comuni negli ebrei ashkenaziti. Nei casi in cui vengono trovate mutazioni BRCA1 o BRCA2, il tessuto eterozigote normale e anormale sarà microdissezionato per cercare la perdita di eterozigosi all'allele BRCA1 o BRCA2.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Interazione di altri geni del cancro con BRCA1 e BRCA2
Lasso di tempo: 1 anno
L'obiettivo secondario è valutare l'interazione di p53 e K-ras con BRCA1 e BRCA2 sequenziando p53 e K-ras in PanIN rispetto alle lesioni IPMN e MCN.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

14 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2015

Ultimo verificato

1 luglio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAE0097 (Altro identificatore: Columbia University IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore del pancreas

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Germany

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi