胰腺癌发生小鼠模型的验证

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是美国恶性肿瘤死亡的第四大原因。 已经确定了几种基因突变和癌症综合征，它们在 PDAC 患者中更常见，包括乳腺癌卵巢癌综合征（BRCA1 和 BRCA2 突变）。 我们最近生成了胰腺癌小鼠模型，其中我们发现 BRCA1 或 BRCA2 缺失与 K-ras 激活和 p53 突变协同作用，通过胰腺上皮内瘤变 (PanIN) 的加速进展来增加肿瘤发生率。 然而，只有 BRCA1 缺失与伴随的粘液性囊性肿瘤 (MCN) 的发展相关，这表明 BRCA1 和 BRCA2 介导的胰腺肿瘤发生可能存在不同的途径。 我们的主要目标是确定 BRCA1 和 BRCA2 的种系突变是否会导致胰腺癌的不同肿瘤前通路，就像我们的小鼠模型一样。 基因组 DNA 将从因胰腺癌、IPMN 或 MCN 接受胰腺切除术的患者获得的正常组织中分离。 组织将针对德系犹太人中三种最常见的创始人突变进行基因分型。 在发现 BRCA1 或 BRCA2 突变的情况下，杂合子正常和异常组织将被显微解剖以寻找 BRCA1 或 BRCA2 等位基因的杂合性丢失。 我们的次要目标是通过对 PanIN 中的 p53 和 Kras 进行测序与 IPMN 和 MCN 病变进行比较来评估 p53 和 Kras 与 BRCA1 和 BRCA2 的相互作用。