Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Validering af en musemodel af pancreascarcinogenese

22. juni 2015 opdateret af: Wendy K. Chung, Columbia University

BRCA1 og BRCA2 genetiske mutationer i mucinøse versus ikke-mucinøse prækursorlæsioner i bugspytkirtlen: Validering af en musemodel for pancreascarcinogenese

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om mutationer af BRCA1 og BRCA2 resulterer i forskellige præcancerøse veje til pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), som foreslået i vores validerede musemodel. Genomisk DNA vil blive isoleret på normalt væv opnået fra patienter, der har gennemgået pancreasresektion for PDAC, intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN) eller mucinøs cystisk neoplasma (MCN). Væv vil blive undersøgt for de tre mest almindelige grundlæggermutationer hos Ashkenazi-jøder. I de tilfælde, hvor der findes BRCA1- eller BRCA2-mutationer, vil heterozygot normalt og unormalt væv blive undersøgt for at se efter mutationer i den anden BRCA1- eller BRCA2-allel. Interaktionen mellem andre kræftfremkaldende gener med BRCA1/2 vil også blive evalueret ved at sammenligne sekvenserne af de andre gener i præcancerøse læsioner.

Vi antager, at BRCA1- og BRCA2-medieret pancreas duktalt adenokarcinom udvikler sig gennem PanIN-ruten, som det ses i både BRCA1 og BRCA2 murine modeller af bugspytkirtelkræft. Vi antager yderligere, at BRCA1-mutationer kan muliggøre en yderligere præ-neoplastisk vej gennem MCN, og at IPMN kan legemliggøre endnu en præ-neoplastisk vej.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) er den fjerde hyppigste dødsårsag af malignitet i USA. Adskillige genmutationer og cancersyndromer er blevet identificeret, som findes i højere frekvens hos personer med PDAC, herunder brystovariecancersyndromet (BRCA1- og BRCA2-mutationer). Vi har for nylig genereret musemodeller af bugspytkirtelkræft, hvor vi fandt ud af, at deletioner af enten BRCA1 eller BRCA2 samarbejder med K-ras-aktivering og p53-mutationer for at øge hastigheden af ​​tumorigenese via accelereret progression af pancreatisk intraepitelial neoplasi (PanIN). Imidlertid var kun BRCA1-deletioner forbundet med udviklingen af ​​samtidige mucinøse cystiske neoplasmer (MCN'er), hvilket tyder på potentielt forskellige veje for BRCA1- og BRCA2-medieret tumorigenese i bugspytkirtlen. Vores primære mål er at bestemme, om kimlinjemutationer af BRCA1 og BRCA2 resulterer i forskellige præ-neoplastiske veje til bugspytkirtelkræft, som i vores murine model. Genomisk DNA vil blive isoleret på normalt væv opnået fra patienter, der har gennemgået bugspytkirtelresektion for bugspytkirtelkræft, IPMN eller MCN. Væv vil blive genotypet for de tre mest almindelige grundlæggermutationer i Ashkenazi-jøder. I de tilfælde, hvor der findes BRCA1- eller BRCA2-mutationer, vil heterozygot normalt og unormalt væv blive mikrodissekeret for at se efter tab af heterozygositet ved BRCA1- eller BRCA2-allelen. Vores sekundære mål er at evaluere interaktionen af ​​p53 og Kras med BRCA1 og BRCA2 ved at sekventere p53 og Kras i PanIN sammenlignet med IPMN og MCN læsioner.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

450

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle forsøgspersoner har en vævsbekræftet diagnose af bugspytkirteladenokarcinom, MCN eller IPMN og gennemgik kirurgisk resektion for pancreasadenokarcinom, MCN eller IPMN på Columbia-Presbyterian Medical Center.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vævsbekræftet diagnose af pancreas adenocarcinom, MCN eller IPMN.
  • Gennemgik kirurgisk resektion for pancreas adenocarcinom, MCN eller IPMN.

Ekskluderingskriterier:

  • Uvillig til at give informeret samtykke.
  • Under 18 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BRCA1 vs. BRCA2 mutationer
Tidsramme: 1 år
Det primære mål er at bestemme, om kimlinjemutationer af BRCA1 og BRCA2 resulterer i forskellige præ-neoplastiske veje til bugspytkirtelkræft, som det ses i vores murine model. Genomisk DNA vil blive isoleret på normalt væv opnået fra patienter, der har gennemgået bugspytkirtelresektion for bugspytkirtelkræft, IPMN eller MCN. Væv vil blive genotypet for de tre mest almindelige grundlæggermutationer i Ashkenazi-jøder. I de tilfælde, hvor der findes BRCA1- eller BRCA2-mutationer, vil heterozygot normalt og unormalt væv blive mikrodissekeret for at se efter tab af heterozygositet ved BRCA1- eller BRCA2-allelen.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Interaktion af andre cancergener med BRCA1 og BRCA2
Tidsramme: 1 år
Det sekundære mål er at evaluere interaktionen af ​​p53 og K-ras med BRCA1 og BRCA2 ved at sekventere p53 og K-ras i PanIN sammenlignet med IPMN og MCN læsioner.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2010

Først opslået (Skøn)

14. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2015

Sidst verificeret

1. juli 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAE0097 (Anden identifikator: Columbia University IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner