Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van een muismodel van pancreascarcinogenese

22 juni 2015 bijgewerkt door: Wendy K. Chung, Columbia University

BRCA1- en BRCA2-genetische mutaties in mucineuze versus niet-mucineuze voorloperlaesies van de pancreas: validatie van een muismodel van pancreascarcinogenese

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of mutaties van BRCA1 en BRCA2 resulteren in verschillende precancereuze routes naar pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), zoals gesuggereerd in ons gevalideerde muismodel. Genomisch DNA zal worden geïsoleerd op normaal weefsel verkregen van patiënten die pancreasresectie hebben ondergaan voor PDAC, intraductaal papillair mucineus neoplasma (IPMN) of mucineus cystisch neoplasma (MCN). Weefsel zal worden onderzocht op de drie meest voorkomende stichtermutaties bij Asjkenazische joden. In de gevallen waarin BRCA1- of BRCA2-mutaties worden gevonden, wordt heterozygoot normaal en abnormaal weefsel onderzocht om te zoeken naar mutaties in het andere BRCA1- of BRCA2-allel. De interactie tussen andere kankerverwekkende genen met BRCA1/2 zal ook worden geëvalueerd door de sequenties van de andere genen in precancereuze laesies te vergelijken.

We veronderstellen dat BRCA1- en BRCA2-gemedieerde pancreas ductaal adenocarcinoom zich ontwikkelt via de PanIN-route, zoals te zien is in zowel BRCA1- als BRCA2-muizenmodellen van alvleesklierkanker. We veronderstellen verder dat BRCA1-mutaties een extra pre-neoplastische route via MCN mogelijk kunnen maken, en dat IPMN nog een andere pre-neoplastische route kan belichamen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Alvleesklierkanker

Gedetailleerde beschrijving

Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is de vierde belangrijkste doodsoorzaak door maligniteit in de Verenigde Staten. Er zijn verschillende genmutaties en kankersyndromen geïdentificeerd die vaker voorkomen bij personen met PDAC, waaronder het borst-eierstokkankersyndroom (BRCA1- en BRCA2-mutaties). We hebben onlangs muismodellen van pancreaskanker gegenereerd waarin we ontdekten dat deleties van BRCA1 of BRCA2 samenwerken met K-ras-activering en p53-mutaties om de snelheid van tumorigenese te verhogen via versnelde progressie van Pancreatic Intraepithelial Neoplasia (PanIN). Alleen BRCA1-deleties werden echter in verband gebracht met de ontwikkeling van gelijktijdige mucineuze cystische neoplasmata (MCN's), wat duidt op mogelijk verschillende routes voor BRCA1- en BRCA2-gemedieerde tumorigenese in de pancreas. Ons primaire doel is om te bepalen of kiembaanmutaties van BRCA1 en BRCA2 resulteren in verschillende pre-neoplastische routes naar pancreaskanker, zoals in ons muizenmodel. Genomisch DNA zal worden geïsoleerd op normaal weefsel dat is verkregen van patiënten die een pancreasresectie hebben ondergaan voor pancreaskanker, IPMN of MCN. Weefsel zal worden gegenotypeerd voor de drie meest voorkomende grondleggermutaties bij Asjkenazische joden. In de gevallen waarin BRCA1- of BRCA2-mutaties worden gevonden, wordt heterozygoot normaal en abnormaal weefsel microdissected om te zoeken naar verlies van heterozygositeit bij het BRCA1- of BRCA2-allel. Ons secundaire doel is om de interactie van p53 en Kras met BRCA1 en BRCA2 te evalueren door p53 en Kras in PanIN te sequensen in vergelijking met IPMN- en MCN-laesies.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

450

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle proefpersonen hebben een weefselbevestigde diagnose van pancreasadenocarcinoom, MCN of IPMN en ondergingen chirurgische resectie voor pancreasadenocarcinoom, MCN of IPMN in het Columbia-Presbyterian Medical Center.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Weefselbevestigde diagnose van pancreasadenocarcinoom, MCN of IPMN.
Chirurgische resectie ondergaan voor pancreasadenocarcinoom, MCN of IPMN.

Uitsluitingscriteria:

Niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
Onder de 18 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
BRCA1 versus BRCA2-mutaties Tijdsspanne: 1 jaar	Het primaire doel is om te bepalen of kiembaanmutaties van BRCA1 en BRCA2 resulteren in verschillende pre-neoplastische routes naar alvleesklierkanker, zoals te zien is in ons muizenmodel. Genomisch DNA zal worden geïsoleerd op normaal weefsel dat is verkregen van patiënten die een pancreasresectie hebben ondergaan voor pancreaskanker, IPMN of MCN. Weefsel zal worden gegenotypeerd voor de drie meest voorkomende grondleggermutaties bij Asjkenazische joden. In de gevallen waarin BRCA1- of BRCA2-mutaties worden gevonden, wordt heterozygoot normaal en abnormaal weefsel microdissected om te zoeken naar verlies van heterozygositeit bij het BRCA1- of BRCA2-allel.	1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Interactie van andere kankergenen met BRCA1 en BRCA2 Tijdsspanne: 1 jaar	Het secundaire doel is om de interactie van p53 en K-ras met BRCA1 en BRCA2 te evalueren door p53 en K-ras in PanIN te sequensen in vergelijking met IPMN- en MCN-laesies.	1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

14 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

AAAE0097 (Andere identificatie: Columbia University IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .