Validering av en musemodell for kreft i bukspyttkjertelen

Pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) er den fjerde ledende dødsårsaken fra malignitet i USA. Det er identifisert flere genmutasjoner og kreftsyndromer som er funnet i større frekvens hos individer med PDAC, inkludert brystovariekreftsyndromet (BRCA1- og BRCA2-mutasjoner). Vi har nylig generert musemodeller av kreft i bukspyttkjertelen der vi fant at slettinger av enten BRCA1 eller BRCA2 samarbeider med K-ras-aktivering og p53-mutasjoner for å øke hastigheten på tumorigenese via akselerert progresjon av pankreatisk intraepitelial neoplasi (PanIN). Imidlertid var bare BRCA1-delesjoner assosiert med utvikling av samtidige mucinøse cystiske neoplasmer (MCN), noe som tyder på potensielt forskjellige veier for BRCA1- og BRCA2-mediert tumorigenese i bukspyttkjertelen. Vårt primære mål er å bestemme om kimlinjemutasjoner av BRCA1 og BRCA2 resulterer i forskjellige pre-neoplastiske veier til kreft i bukspyttkjertelen, som i vår murine modell. Genomisk DNA vil bli isolert på normalt vev hentet fra pasienter som har gjennomgått bukspyttkjertelreseksjon for bukspyttkjertelkreft, IPMN eller MCN. Vev vil bli genotypet for de tre vanligste grunnleggermutasjonene hos Ashkenazi-jøder. I tilfellene der BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner blir funnet, vil heterozygot normalt og unormalt vev mikrodissekeres for å se etter tap av heterozygositet ved BRCA1- eller BRCA2-allelen. Vårt sekundære mål er å evaluere interaksjonen mellom p53 og Kras med BRCA1 og BRCA2 ved å sekvensere p53 og Kras i PanIN sammenlignet med IPMN- og MCN-lesjoner.