Walidacja mysiego modelu karcynogenezy trzustki

Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów złośliwych w Stanach Zjednoczonych. Zidentyfikowano kilka mutacji genów i zespołów nowotworowych, które występują częściej u osób z PDAC, w tym zespół raka piersi i jajnika (mutacje BRCA1 i BRCA2). Niedawno wygenerowaliśmy mysie modele raka trzustki, w których stwierdziliśmy, że delecje BRCA1 lub BRCA2 współpracują z aktywacją K-ras i mutacjami p53 w celu zwiększenia szybkości nowotworzenia poprzez przyspieszoną progresję śródnabłonkowej neoplazji trzustki (PanIN). Jednak tylko delecje BRCA1 były związane z rozwojem współistniejących nowotworów śluzowych torbielowatych (MCN), co sugeruje potencjalnie różne szlaki powstawania nowotworów trzustki, w których pośredniczą BRCA1 i BRCA2. Naszym głównym celem jest ustalenie, czy mutacje germinalne genów BRCA1 i BRCA2 skutkują różnymi drogami przednowotworowymi prowadzącymi do raka trzustki, jak w naszym mysim modelu. Genomowy DNA zostanie wyizolowany z prawidłowej tkanki uzyskanej od pacjentów, którzy przeszli resekcję trzustki z powodu raka trzustki, IPMN lub MCN. Tkanka zostanie genotypowana pod kątem trzech najczęstszych mutacji założycielskich u Żydów aszkenazyjskich. W przypadkach, w których wykryto mutacje BRCA1 lub BRCA2, normalna i nieprawidłowa tkanka heterozygoty zostanie poddana mikrodysekcji w celu wykrycia utraty heterozygotyczności w allelu BRCA1 lub BRCA2. Naszym drugorzędnym celem jest ocena interakcji p53 i Kras z BRCA1 i BRCA2 poprzez sekwencjonowanie p53 i Kras w PanIN w porównaniu ze zmianami IPMN i MCN.