腫瘍への血液供給を減少させる可能性のある新しい薬PF-00337210の用量設定研究
2013年2月13日 更新者：Pfizer
進行性固形腫瘍患者における抗血管新生剤PF-00337210のフェーズI、非盲検、多施設、加速用量漸増試験
この研究では、新しいがん治療薬をテストして、この薬が腫瘍への血液供給を遮断し、腫瘍の成長を減少させるかどうかを判断します.
この研究では、安全性プロファイルも定義し、がん患者に対するこの新しい医薬品の最も安全な用量を定義します。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Pfizer Investigational Site
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Pfizer Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- Pfizer Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された、現在利用可能な治療法に反応しない、または標準的な治療法がない進行性固形腫瘍。
- -固形腫瘍の反応評価基準[RECIST]で定義されている少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
- -プロトコルで定義されている適切な骨髄、肝機能、および腎機能。
- 血圧要件 用量漸増中 - 既存の高血圧の証拠がなく、ベースラインで降圧薬がない。
用量拡大中 - 降圧療法によって高血圧がコントロールされている患者。
除外基準:
- -研究登録から4週間以内の化学療法、放射線療法または任意の治験療法
- -既知のCYP34阻害剤または誘導剤である薬物の現在の使用または予想される必要性。
- 癌性髄膜炎または未治療の脳転移のある患者。
- -過去12か月以内の急性心血管インシデント。
- -プロトコルで定義されているように、活動的な消化管出血または重大な消化管異常のある患者
- -5年間、以下の証拠がない患者：悪性腫瘍または皮膚がんの転移性疾患（黒色腫を除く）、上皮内子宮頸がんまたは乳がんまたはT1C前立腺がん。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート 2
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート3
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート4
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート5
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート6
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート7
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート8
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート9
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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実験的：コホート10
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0.67mg カプセル 1 日 1 回 (加速用量漸増) 連続
1mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
2mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
9mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
8mg カプセル 1 日 1 回 (用量漸増) 連続
4mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量漸増) 連続
6mg カプセル 1 日 2 回 (用量拡張) 連続
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日目までのベースライン
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DLT には、サイクル 1 で発生するイベントが含まれていました。降圧薬の使用に関係なく、3 時間にわたって 3 回の読み取りで 180/110 ミリメートル水銀 (mmHg) 以上の血圧、または 3 回の読み取りで 160/100 mmHg を超える (>)。最大降圧薬で3日間。無熱 グレード 4 の好中球減少症が 7 日以上 (>=) 続くか、または発熱を伴うグレード 3 の好中球減少症 (摂氏 38.5 度 [℃] を超える口腔温度の測定値 1 回または摂氏 38.0 度を超える摂氏温度の測定値が 3 回) 24 時間);グレード4の血小板減少症; 1日あたり茶さじ1/2杯を超える真っ赤な血液の喀血; >= 2グラム/ 24時間のタンパク尿; PF-00337210の投与を、治療関連の毒性のために停止後14日以内に現在の用量レベルで再開できない; >=グレード3の非血液毒性（脱毛症および血圧/高血圧を除く）;適切な治療でグレード 2 以下に制御できるグレード 3 の非血液毒性は、用量制限とは見なされませんでした。
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28日目までのベースライン
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日目
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MTD: 6 人中 1 人以下の参加者がサイクル 1 中に DLT を経験した用量レベル。最大降圧薬の 3 日間にわたる 3 回の読み取り。無熱 グレード 4 の好中球減少症 >= 7 日または >= 発熱に伴うグレード 3 の好中球減少症 (24 時間で 38.5 度を超える口腔温度の測定値 1 回または 38.0 ℃を超える口腔温度の測定値を 3 回);グレード4の血小板減少症; 1日あたり茶さじ1/2杯を超える真っ赤な血液の喀血; >= 2グラム/ 24時間のタンパク尿; PF-00337210の投与を、治療関連の毒性のために停止後14日以内に現在の用量レベルで再開できない; >=グレード3の非血液毒性（脱毛症および血圧/高血圧を除く）;適切な治療でグレード 2 以下に制御できるグレード 3 の非血液毒性は、用量制限とは見なされませんでした。
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28日目
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最大投与量 (MAD)
時間枠：28日目
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MAD: 6 人の参加者のうち 2 人以上がサイクル 1 中に DLT を経験した用量レベル。 DLT: 降圧薬の使用に関係なく、3 時間にわたって 3 回の読み取りで 180/110 mmHg 以上の血圧、または >160/100 mmHg最大降圧薬の 3 日間にわたる 3 回の読み取り。無熱 グレード 4 の好中球減少症 >= 7 日または >= 発熱に伴うグレード 3 の好中球減少症 (24 時間で 38.5 度を超える口腔温度の測定値 1 回または 38.0 ℃を超える口腔温度の測定値を 3 回);グレード4の血小板減少症; 1日あたり茶さじ1/2杯を超える真っ赤な血液の喀血; >= 2グラム/ 24時間のタンパク尿; PF-00337210の投与を、治療関連の毒性のために停止後14日以内に現在の用量レベルで再開できない; >=グレード3の非血液毒性（脱毛症および血圧/高血圧を除く）;適切な治療でグレード 2 以下に制御できるグレード 3 の非血液毒性は、用量制限とは見なされませんでした。
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28日目
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フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：28日目
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RP2D は、安全性プロファイルと薬力学的所見に基づいて決定されました。
研究者の裁量により、RP2D では 1 日 2 回の投与よりも 1 日 2 回の投与が優先されました。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（hrs）（0.67mg群）；投与前、0.5、1、2、4 ,6,8,18,20,24 時間後の 1,15,29 日目の投与 (1 日 1 回群);投与前,0.5,1,2,4,6,8 時間後の投与 1 日目, 15、29 (1 日 2 回のグループ); 43、57 日目の投与前
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（hrs）（0.67mg群）；投与前、0.5、1、2、4 ,6,8,18,20,24 時間後の 1,15,29 日目の投与 (1 日 1 回群);投与前,0.5,1,2,4,6,8 時間後の投与 1 日目, 15、29 (1 日 2 回のグループ); 43、57 日目の投与前
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血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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血漿崩壊半減期は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの曲線下面積 [AUC (0-24)]
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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AUC (0-24) = 時間ゼロ (投与前) から最後の定量化可能な濃度の時間 (0-24) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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時間ゼロから推定無限時間までの曲線下面積 [AUC (0 - ∞)]
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。
これは、AUC (0 - t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られます。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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みかけの流通量（Vss）
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積は、吸収される割合に影響されます。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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全身クリアランス (CL)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24時間（0.67 mg群）;投与前、0.5、1、2、4、6、 1日目、15日目、29日目の投与後8、18、20、24時間（1日1回群）；投与前、1日目、15、29日目の投与後0.5、1、2、4、6、8時間(1 日 2 回群);43 日目、57 日目の投与前
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完全奏効または部分奏効の客観的奏効を有する参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 25 (100 週) まで 8 週間ごと
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）に従って、確認された完全反応（CR）または確認された部分反応（PR）の評価に基づく客観的反応を示した参加者の数。
確認された CR は、すべての標的および非標的病変が消失し、新しい病変が出現しないことと定義されます。
確認された PR は、非標的病変の進行および新しい病変の出現なしに、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長寸法 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
確認された応答は、最初の応答の文書化から 4 週間以上経過した画像検査で持続するものです。
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ベースライン、サイクル 25 (100 週) まで 8 週間ごと
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サイクル 25 までの各サイクルの 1 日目のバイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、 23、24、25
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バイオマーカーには、血管新生に関連する可溶性血漿タンパク質（血管内皮増殖因子[VEGF]、可溶性血管内皮増殖因子-2受容体[sVEGFR2]、可溶性血管内皮増殖因子-3受容体[sVEGFR3]、可溶性ベータ型血小板由来増殖因子[ sPDGFR β]) および腫瘍増殖 (可溶性幹細胞因子受容体 [sKIT])
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ベースライン、サイクル 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、 23、24、25
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの曲線下面積に対する食品の影響 [AUC (0-24)]
時間枠：投与前、0.5、1、2、4、6、8、18、20、29日目（絶食状態）、30日目（摂食状態）の投与後24時間、1日1回のグループ、投与前、0.5、 29 日目の投与後 1、2、4、6、8 時間 29 日目 (絶食状態)、30 日目 (摂食状態)、1 日 2 回のグループ
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AUC (0-24) = 時間ゼロ (投与前) から最後の定量化可能な濃度の時間 (0-24) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
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投与前、0.5、1、2、4、6、8、18、20、29日目（絶食状態）、30日目（摂食状態）の投与後24時間、1日1回のグループ、投与前、0.5、 29 日目の投与後 1、2、4、6、8 時間 29 日目 (絶食状態)、30 日目 (摂食状態)、1 日 2 回のグループ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年5月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2011年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月15日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月13日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。