Annosmääritystutkimus uudesta lääkkeestä, PF-00337210, joka mahdollisesti vähentää kasvainten verenkiertoa
keskiviikko 13. helmikuuta 2013 päivittänyt: Pfizer
Vaihe I, avoin, monikeskus, angiogeneesin vastaisen aineen PF-00337210 nopeutettu annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tässä tutkimuksessa testataan uutta syöpälääkettä sen määrittämiseksi, estääkö tämä lääke tuumorin verenkiertoa ja vähentääkö kasvaimen kasvua.
Tässä tutkimuksessa määritellään myös tämän uuden lääkkeen turvallisuusprofiili ja turvallisin annos ihmisille, joilla on syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Pfizer Investigational Site
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Pfizer Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät reagoi tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
- Vähintään 1 mitattavissa oleva sairauskohta kiinteän kasvaimen vasteen arviointikriteerin [RECIST] mukaisesti.
- Riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti.
- Verenpainevaatimukset Annoksen nostamisen aikana - ei näyttöä olemassa olevasta verenpaineesta eikä verenpainelääkkeitä lähtötilanteessa.
Annoksen laajentamisen aikana - potilas, jonka verenpaine on hallinnassa verenpainetta alentavalla hoidolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia, sädehoito tai mikä tahansa tutkimushoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Nykyinen käyttö tai odotettu tarve lääkkeille, jotka ovat tunnettuja CYP34:n estäjiä tai indusoijia.
- Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai hoitamattomia aivometastaaseja.
- Kaikki akuutit kardiovaskulaariset tapahtumat viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa tai merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia protokollan mukaisesti
- Potilaat, joilla ei ole näyttöä seuraavista viiteen vuoteen: pahanlaatuinen tai metastaattinen ihosyöpä (paitsi melanooma), in situ kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä tai T1C eturauhassyöpä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 7
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 8
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 9
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
|
Kokeellinen: Kohortti 10
|
0,67 mg kapseli kerran päivässä (nopeutettu annoksen korotus) jatkuva
1 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
2 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
4 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
9 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
8 mg kapseli kerran päivässä (annoksen nostaminen) jatkuva
4 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen nostaminen) Jatkuva
6 mg kapseli kahdesti päivässä (annoksen laajentaminen) Jatkuva
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
|
DLT:t sisälsivät syklin 1 tapahtumia: verenpaine 180/110 elohopeamillimetriä (mmHg) tai korkeampi 3 mittauksessa 3 tunnin aikana riippumatta verenpainelääkkeiden käytöstä tai yli (>) 160/100 mmHg 3 mittauksen aikana. 3 päivää korkeintaan verenpainelääkkeillä; afebriili Asteen 4 neutropenia yli (>=) 7 päivää tai >= asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta (1 suulämpötila > 38,5 celsiusastetta [C aste] tai 3 suun lämpötilan mittaa > 38,0 celsiusastetta 24 tunnin ajanjakso); asteen 4 trombosytopenia; hemoptysis > 1/2 tl kirkkaan punaista verta päivässä; proteinuria >=2 grammaa/24 tuntia; kyvyttömyys jatkaa PF-00337210:n annostelua nykyisellä annostasolla 14 päivän kuluessa lopettamisesta hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; >=Asteen 3 ei-hematologiset toksisuus (paitsi hiustenlähtö ja verenpaine/hypertensio); Asteen 3 ei-hematologisia toksisuuksia, jotka pystyttiin säätelemään asteeseen 2 tai pienemmäksi asianmukaisella hoidolla, ei pidetty annosta rajoittavina.
|
Perustaso päivään 28 asti
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
MTD: annostaso, jolla korkeintaan 1 kuudesta osallistujasta koki DLT:n syklin 1 aikana. DLT:t: verenpaine 180/110 mmHg tai korkeampi kolmella mittauksella 3 tunnin aikana riippumatta siitä, käytetäänkö verenpainelääkkeitä tai >160/100 mmHg 3 mittausta 3 päivän aikana maksimiverenpainelääkkeillä; afebriili Asteen 4 neutropenia >=7 päivää tai >= asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta (1 suulämpö >38,5 astetta C tai 3 suun lämpötilan mittaa >38,0 celsiusastetta 24 tunnin aikana); asteen 4 trombosytopenia; hemoptysis > 1/2 tl kirkkaan punaista verta päivässä; proteinuria >=2 grammaa/24 tuntia; kyvyttömyys jatkaa PF-00337210:n annostelua nykyisellä annostasolla 14 päivän kuluessa lopettamisesta hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; >=Asteen 3 ei-hematologiset toksisuus (paitsi hiustenlähtö ja verenpaine/hypertensio); Asteen 3 ei-hematologisia toksisuuksia, jotka pystyttiin säätelemään asteeseen 2 tai pienemmäksi asianmukaisella hoidolla, ei pidetty annosta rajoittavina.
|
Päivä 28
|
|
Suurin sallittu annos (MAD)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
MAD: annostaso, jolla vähintään 2 kuudesta osallistujasta koki DLT:n syklin 1 aikana. DLT:t: verenpaine 180/110 mmHg tai korkeampi kolmella mittauksella 3 tunnin aikana riippumatta verenpainelääkkeiden käytöstä tai >160/100 mmHg 3 mittausta 3 päivän aikana maksimiverenpainelääkkeillä; afebriili Asteen 4 neutropenia >=7 päivää tai >= asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta (1 suulämpö >38,5 astetta C tai 3 suun lämpötilan mittaa >38,0 celsiusastetta 24 tunnin aikana); asteen 4 trombosytopenia; hemoptysis > 1/2 tl kirkkaan punaista verta päivässä; proteinuria >=2 grammaa/24 tuntia; kyvyttömyys jatkaa PF-00337210:n annostelua nykyisellä annostasolla 14 päivän kuluessa lopettamisesta hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; >=Asteen 3 ei-hematologiset toksisuus (paitsi hiustenlähtö ja verenpaine/hypertensio); Asteen 3 ei-hematologisia toksisuuksia, jotka pystyttiin säätelemään asteeseen 2 tai pienemmäksi asianmukaisella hoidolla, ei pidetty annosta rajoittavina.
|
Päivä 28
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
RP2D määritettiin turvallisuusprofiilin ja farmakodynaamisten löydösten perusteella.
Kahdesti vuorokaudessa tapahtuva annostelu oli parempi kuin kerran päivässä annettava RP2D-annostus tutkijan harkinnan mukaan farmakodynaamisten merkkiaineiden johdonmukaisempien muutosten ja kahdesti vuorokaudessa annettaessa havaitun suuremman kliinisen hyödyn vuoksi.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ,6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15,29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ,6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15,29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
|
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen [AUC (0-24)]
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
AUC (0-24) = Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (0-24).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan [AUC (0 - ∞)]
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
AUC (0 - ∞) = Pinta-ala plasmakonsentraatio vs. aika -käyrän alla (AUC) ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0 - ∞).
Se saadaan arvosta AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
|
Näennäinen jakelumäärä (Vss)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen vaikuttaa imeytynyt fraktio.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
|
Systeeminen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
CL on kvantitatiivinen mitta siitä nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (0,67 mg ryhmä); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kerran päivässä ryhmät); ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15, 29 (kahdesti päivässä ryhmät); ennakkoannos päivinä 43, 57
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on objektiivinen vastaus, täydellinen vastaus tai osittainen vastaus
Aikaikkuna: Perustaso, 8 viikon välein kiertoon 25 asti (viikko 100)
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on objektiivinen vastaus vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) arviointiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti.
Vahvistettu CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusien leesioiden ilmaantumisena.
Vahvistettu PR määriteltiin vähintään 30 prosentin pienenemiseksi kohdeleesioiden pisimpien mittojen (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötason summa LD, ilman ei-kohteena olevien leesioiden etenemistä ja uusien leesioiden ilmaantumista.
Vahvistetut vasteet ovat niitä, jotka säilyvät toistetussa kuvantamistutkimuksessa >=4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
|
Perustaso, 8 viikon välein kiertoon 25 asti (viikko 100)
|
|
Muutos perustasosta biomarkkereissa jokaisen syklin 1. päivänä kiertoon 25
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, päivä 1, 23, 24, 25
|
Biomarkkereihin kuuluivat angiogeneesiin liittyvät liukoiset plasmaproteiinit (vaskulaarinen endoteelikasvutekijä [VEGF], liukoinen verisuonten endoteelikasvutekijä-2-reseptori [sVEGFR2], liukoinen verisuonten endoteelikasvutekijä-3-reseptori [sVEGFR3], liukoinen beeta-tyypin verihiutaleperäinen kasvutekijä [ sPDGFR beeta]) ja kasvaimen proliferaatio (liukoinen kantasolutekijäreseptori [sKIT])
|
Perustaso, syklin 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, päivä 1, 23, 24, 25
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoan vaikutus käyrän alla olevaan pinta-alaan nolla-ajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen [AUC (0-24)]
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 29 (paastotila), päivänä 30 (ruokittu tila) kerran päivässä ryhmille, ennen annosta, 0,5, 1,2,4,6,8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 29 Päivä 29 (paastotila), päivä 30 (ruokintatila) kahdesti päivässä ryhmille
|
AUC (0-24) = Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (0-24).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 18, 20, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 29 (paastotila), päivänä 30 (ruokittu tila) kerran päivässä ryhmille, ennen annosta, 0,5, 1,2,4,6,8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 29 Päivä 29 (paastotila), päivä 30 (ruokintatila) kahdesti päivässä ryhmille
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. toukokuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. huhtikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 19. maaliskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- A8051001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .