一项可能会减少肿瘤血液供应的新药 PF-00337210 的剂量探索研究
2013年2月13日 更新者：Pfizer
抗血管生成剂 PF-00337210 在晚期实体瘤患者中的 I 期、开放标签、多中心、加速剂量递增研究
这项研究将测试一种新的抗癌药物，以确定这种药物是否会阻断肿瘤的血液供应并减少肿瘤的生长。
这项研究还将确定安全性并确定这种新药对癌症患者的最安全剂量。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Pfizer Investigational Site
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- Pfizer Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤对目前可用的疗法无反应或没有标准疗法。
- 至少 1 个可测量的疾病部位，如实体瘤反应评估标准 [RECIST] 所定义。
- 方案规定的足够的骨髓、肝功能和肾功能。
- 血压要求 在剂量递增期间 - 没有预先存在高血压的证据并且在基线时没有抗高血压药物。
在剂量扩展期间 - 其高血压通过抗高血压治疗得到控制的患者。
排除标准：
- 进入研究后 4 周内接受化疗、放疗或任何研究性治疗
- 当前使用或预期需要已知为 CYP34 抑制剂或诱导剂的药物。
- 患有癌性脑膜炎或未经治疗的脑转移的患者。
- 过去 12 个月内的任何急性心血管事件。
- 患有活动性胃肠道出血或协议定义的显着胃肠道异常的患者
- 5年内无以下证据的患者：皮肤癌的恶性或转移性疾病（黑色素瘤除外）、原位宫颈癌或乳腺癌或T1C前列腺癌。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 2
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 3
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 4
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 5
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 6
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 7
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 8
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 9
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
|
实验性的：队列 10
|
每日一次 0.67 毫克胶囊（加速剂量递增）连续
每天一次 1mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 2mg 胶囊（剂量递增）连续
每天一次 4 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 9 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天一次 8 毫克胶囊（剂量递增）连续
每天两次 4mg 胶囊（剂量递增）连续
每天两次 6 毫克胶囊（剂量递增）连续
6mg 胶囊每日两次（剂量扩展）连续
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：截至第 28 天的基线
|
DLT 包括第 1 周期中发生的事件：无论是否使用抗高血压药物，3 小时内 3 次读数的血压为 180/110 毫米汞柱 (mmHg) 或更高，或 3 次以上的读数大于 (>) 160/100 mmHg服用最大抗高血压药物 3 天；大于或等于 (>=) 7 天的无发热 4 级中性粒细胞减少症或与发烧相关的 >=3 级中性粒细胞减少症（1 次口腔温度读数 >38.5 摄氏度 [摄氏度] 或 3 次口腔温度读数 >38.0 摄氏度 [摄氏度] 24 小时期限）； 4 级血小板减少症；每天咯血 > 1/2 茶匙鲜红色血液；蛋白尿 >=2 克/24 小时；由于治疗相关毒性，在停止后 14 天内无法恢复当前剂量水平的 PF-00337210 给药； >=3 级非血液学毒性（脱发和血压/高血压除外）；可通过适当治疗控制在 2 级或以下的 3 级非血液学毒性不被视为剂量限制。
|
截至第 28 天的基线
|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第28天
|
MTD：第 1 周期期间 6 名参与者中不超过 1 名经历 DLT 的剂量水平。DLT：无论是否使用抗高血压药物，3 小时内 3 个读数的血压为 180/110 mmHg 或更高或 >160/100 mmHg在 3 天内使用最大抗高血压药物进行 3 次读数；无发热 4 级中性粒细胞减少 >=7 天或 >= 3 级中性粒细胞减少伴发热（1 次口腔温度读数 >38.5 摄氏度或 3 次口腔温度读数 >38.0 摄氏度，24 小时内）； 4 级血小板减少症；每天咯血 > 1/2 茶匙鲜红色血液；蛋白尿 >=2 克/24 小时；由于治疗相关毒性，在停止后 14 天内无法恢复当前剂量水平的 PF-00337210 给药； >=3 级非血液学毒性（脱发和血压/高血压除外）；可通过适当治疗控制在 2 级或以下的 3 级非血液学毒性不被视为剂量限制。
|
第28天
|
|
最大给药剂量 (MAD)
大体时间：第28天
|
MAD：第 1 周期期间 6 名参与者中有 2 名或更多人经历 DLT 的剂量水平。DLT：3 小时内 3 次读数的血压为 180/110 mmHg 或更高，无论是否使用抗高血压药物或 >160/100 mmHg在 3 天内使用最大抗高血压药物进行 3 次读数；无发热 4 级中性粒细胞减少 >=7 天或 >= 3 级中性粒细胞减少伴发热（1 次口腔温度读数 >38.5 摄氏度或 3 次口腔温度读数 >38.0 摄氏度，24 小时内）； 4 级血小板减少症；每天咯血 > 1/2 茶匙鲜红色血液；蛋白尿 >=2 克/24 小时；由于治疗相关毒性，在停止后 14 天内无法恢复当前剂量水平的 PF-00337210 给药； >=3 级非血液学毒性（脱发和血压/高血压除外）；可通过适当治疗控制在 2 级或以下的 3 级非血液学毒性不被视为剂量限制。
|
第28天
|
|
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：第28天
|
RP2D 是根据安全概况和药效学结果确定的。
根据研究者的判断，对于 RP2D，每天两次给药优于每天一次给药，因为在每天两次给药中观察到药效学标志物的更一致变化和更大的临床益处。
|
第28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（0.67 mg 组）给药后，0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（小时）；给药前，0.5、1、2、4第 1、15、29 天给药后，6、8、18、20、24 小时（每日一次组）；给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时， 15,29（每日两次）；第 43、57 天给药前
|
第 1 天（0.67 mg 组）给药后，0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（小时）；给药前，0.5、1、2、4第 1、15、29 天给药后，6、8、18、20、24 小时（每日一次组）；给药前，第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时， 15,29（每日两次）；第 43、57 天给药前
|
|
|
等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
|
第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
|
从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积 [AUC (0-24)]
大体时间：第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
AUC (0-24) = 血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间（0-24）。
|
第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
|
从时间零到外推无限时间的曲线下面积 [AUC (0 - ∞)]
大体时间：第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
AUC (0 - ∞) = 从时间零（给药前）到外推无限时间（0 - ∞）的血浆浓度对时间曲线（AUC）下的面积。
它是从 AUC (0 - t) 加上 AUC (t - ∞) 获得的。
|
第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
|
表观分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积受吸收部分的影响。
|
第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
|
系统清除率 (CL)
大体时间：第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
CL 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。
|
第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、16、20、24 小时（0.67 mg 组）；给药前，0.5、1、2、4、6、第1、15、29天给药后8、18、20、24小时（每天一次组）；给药前，第1、15、29天给药后0.5、1、2、4、6、8小时（每日两次）；第 43、57 天前给药
|
|
客观反应为完全反应或部分反应的参加人数
大体时间：基线，每 8 周一次，直至第 25 周期（第 100 周）
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，根据确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR) 的评估，具有客观反应的参与者人数。
确认的 CR 定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。
确认的 PR 定义为目标病灶的最长尺寸 (LD) 总和至少减少 30%，以基线 LD 总和为参考，非目标病灶没有进展，也没有出现新病灶。
确认的反应是那些在初始反应记录后>=4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
|
基线，每 8 周一次，直至第 25 周期（第 100 周）
|
|
从每个周期第 1 天到第 25 个周期的生物标志物基线变化
大体时间：基线，周期 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、 23, 24, 25
|
生物标志物包括与血管生成相关的可溶性血浆蛋白（血管内皮生长因子 [VEGF]、可溶性血管内皮生长因子 2 受体 [sVEGFR2]、可溶性血管内皮生长因子 3 受体 [sVEGFR3]、可溶性 β 型血小板衍生生长因子 [ sPDGFR beta]) 和肿瘤增殖（可溶性干细胞因子受体 [sKIT]）
|
基线，周期 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、 23, 24, 25
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
食物对从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积的影响 [AUC (0-24)]
大体时间：对于每天一次的组，第 29 天（禁食状态）、第 30 天（进食状态）给药后 0.5、1、2、4、6、8、18、20、24 小时，给药前，0.5，第 29 天（禁食状态）、第 30 天（进食状态）给药后 1、2、4、6、8 小时，每日两次组
|
AUC (0-24) = 血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间（0-24）。
|
对于每天一次的组，第 29 天（禁食状态）、第 30 天（进食状态）给药后 0.5、1、2、4、6、8、18、20、24 小时，给药前，0.5，第 29 天（禁食状态）、第 30 天（进食状态）给药后 1、2、4、6、8 小时，每日两次组
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年10月1日
研究完成 (实际的)
2011年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月15日
首次发布 (估计)
2010年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月13日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.