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手術で切除可能な局所進行性食道がん患者の治療における、セツキシマブの有無にかかわらず放射線療法と化学療法、その後の手術

2020年10月19日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research

局所進行性食道癌患者におけるセツキシマブを用いた集学的療法とセツキシマブを用いない集学的療法 - 非盲検第III相試験

理論的根拠: 放射線療法は高エネルギー X 線を使用し、腫瘍細胞を殺します。 ドセタキセルやシスプラチンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 セツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 食道がん患者の治療において、化学療法と併用して放射線療法を行うことが、セツキシマブの有無にかかわらずより効果的であるかどうかはまだわかっていない。

目的: この無作為化第III相試験では、手術で切除可能な局所進行性食道がん患者の治療において、セツキシマブの有無にかかわらず化学療法と放射線療法を併用し、その後に手術を行う方法を研究している。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • 局所進行性食道癌患者において、ドセタキセル、シスプラチン、および放射線療法とセツキシマブの併用を含む術前補助放射線化学療法とそれに続く手術および補助セツキシマブと、ドセタキセル、シスプラチンおよび放射線療法とそれに続く手術を含む術前補助放射線化学療法の有効性を判定すること。

二次

  • 2 つの治療群の毒性を比較するため。
  • 全体的な失敗のパターンと組織学に関する判断。
  • サブプロジェクトの経済的側面を評価し、放射線治療の品質保証プログラムを実行する。

概要: これは多施設共同研究です。 患者は、センター、組織学（腺癌対扁平上皮癌）、原発腫瘍（T2対T3-4）、および性別（男性対女性）に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

  • アームA:

    • 導入化学療法 (ドセタキセルおよびシスプラチン) とセツキシマブの同時投与 患者は、1 日目に 1 時間かけてドセタキセル IV を 1 時間かけてシスプラチン IV を受け、1、8、15 日目には 1 ～ 2 時間かけてセツキシマブ IV を受けます。 治療は21日ごとに2クール繰り返されます。
    • 化学療法 (ドセタキセルおよびシスプラチン)、セツキシマブ、および同時放射線療法 7 週目から開始し、患者は 43、50、57、64、および 71 日目にセツキシマブ IV を 1 時間かけて、ドセタキセル IV を 30 分かけて、シスプラチン IV を 1 時間かけて受け、次の治療を受けます。週5日、5週間の放射線治療。 患者は放射線治療終了後 4 ～ 7 週間後に手術を受けます。
    • アジュバントセツキシマブ 手術完了の 3 ～ 6 週間後から、患者は 2 週間に 1 回、1 ～ 2 時間かけて合計 6 回のセツキシマブ IV を受けます。
  • アーム B: 患者は、アーム A と同様に、ドセタキセル IV およびシスプラチン IV を含む導入化学療法を 2 コースで 2 コース受けます。患者は、アーム A と同様に、7 週目からドセタキセル IV、シスプラチン IV、および同時放射線療法を 5 週間受けます。その後、患者は手術を受けます。 -放射線治療終了から7週間後。

研究療法の完了後、患者は1ヵ月（アームB）または6ヵ月（アームA）、3年間は3ヵ月ごと、その後2年間は6ヵ月ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

297

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストリア
      • Feldkirch、オーストリア、A-6807
        • Landeskrankenhaus
      • Innsbruck、オーストリア、A-6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Linz、オーストリア、A-4010
        • Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
      • Linz、オーストリア、A-4010
        • Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
      • Salzburg、オーストリア、A-5020
        • Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wels、オーストリア、A-4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien、オーストリア、1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin
  • スイス
      • Aarau、スイス、CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Aarau、スイス、CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Baden、スイス、CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel、スイス、CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Basel、スイス、CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Bern、スイス、CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz、スイス、CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur、スイス、CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva、スイス、CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne、スイス、CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal、スイス、CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Olten、スイス、CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion、スイス、1951
        • Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
      • St. Gallen、スイス、CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun、スイス、3600
        • Regionalspital
      • Viganello、スイス、CH-6962
        • Ospedale Italiano
      • Winterthur、スイス、CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich、スイス、CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich、スイス、CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich、スイス、8038
        • Onkozentrum Klinik im Park
      • Zurich、スイス、CH-8032
        • Klinik Hirslanden
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、D-13353
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
      • Duesseldorf、ドイツ、D-40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Essen、ドイツ、D-45136
        • Kliniken Essen - Mitte
      • Freiburg、ドイツ、D-79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heilbronn、ドイツ、74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herford、ドイツ、D-32049
        • Klinikum Herford
      • Ludwigsburg、ドイツ、D-71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Marburg、ドイツ、D-35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • Munich、ドイツ、D-81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
      • Solingen、ドイツ、D-42653
        • Staedtisches Klinikum Solingen
      • Stuttgart、ドイツ、70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Tuebingen、ドイツ、D-72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • フランス
      • Bobigny、フランス、93000
        • Hopital Avicenne
      • Béziers、フランス、34525
        • Centre Hospitalier Général
      • Clermont Ferrand、フランス、63003
        • Hôtel Dieu Estaing
      • Dijon、フランス、21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon Cedex、フランス、21079
        • Chu Le Bocage
      • Lille、フランス、59037
        • CHRU de Lille
      • Lille、フランス、59000
        • Centre Bourgogne
      • Limoges、フランス、87000
        • Clinique Francois Chenieux
      • Marseille、フランス、13385
        • CHU La Timone
      • Orleans、フランス、45067
        • CH Régional de la Source
      • Perpignan Cedex、フランス、66046
        • CH Saint Jean
      • Pessac Cedex、フランス、33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Rennes Cedex 9、フランス、35033
        • CHU
      • St Priest En Jarez、フランス、42277
        • CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
      • Strasbourg、フランス、67000
        • Clinique Ste Anne
      • Toulouse、フランス、31509
        • Hopital Purpan

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 組織学的に食道癌が確認された

  • 次の基準を満たします。

    • CT スキャン、管腔内超音波 (EUS)、PET スキャン、および学際的なチームのディスカッションの組み合わせによって判断される、切除可能な局所進行疾患

      • T2、N1-3; T3、任意の N。または T4a、任意の N (学際的なチームの議論によって決定された、治癒目的で技術的に切除可能な場合 [R0])

        • EUS ガイド下細針吸引 (FNA) は許可されますが、FNA が陽性の場合にのみ結節の状態を決定します。
      • T1 なし、N、M0 なし。またはT2、N0、M0; T4a (気管・気管支樹の浸潤または臓器障害のため、学際的なチームの議論によって決定された、治癒目的で手術できない[R0])。 T4b;または遠隔転移（M1）
    • Siewert 分類による I 型または II 型疾患
    • 扁平上皮癌（基底扁平上皮癌および腺扁平上皮癌を含む）または胸部食道または食道胃接合部（食道の入口から胸部への5cm下から胃噴門まで）の腺癌
  • 閉塞性腫瘍を有する患者が対象となります（閉塞性腫瘍は局所進行腫瘍とみなされます）
  • 子宮頸部食道癌および胸部食道の最初の 5 cm に関わる腫瘍がないこと
  • 気管分岐部またはその上部に腫瘍がある場合でも気道浸潤はない
  • 胃噴門に浸潤している腺癌（すなわち、食道胃接合部癌ジーベルト I 型または II 型）の場合、腹膜癌腫症はない

患者の特徴:

  • WHOのパフォーマンスステータス0-1
  • 好中球数 ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
  • クレアチニンクリアランス > 60 mL/分
  • ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.0 倍
  • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 倍 ULN
  • AST ≤ ULN の 1.5 倍
  • INR 通常
  • PTT ≤ 1.0 倍 ULN
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は治験中および治験終了後12か月間、効果的な避妊を実施しなければならない
  • FEV_1 ≥ 1.5 L または ≥ 基準値の 75%
  • 準拠しており、ステージングとフォローアップのために地理的に近い必要があります
  • 手術可能とみなされる（つまり、適切な臓器機能と全身麻酔を受ける能力）
  • 過去5年以内に非黒色腫性皮膚がんまたは適切に治療された子宮頸部上皮内がん以外の悪性腫瘍がないこと

  • 以下のような重度の心血管疾患や制御されていない心血管疾患がないこと。

    • NYHA クラス III-IV うっ血性心不全
    • 不安定狭心症
    • 過去12か月以内に心筋梗塞を患っている
    • 重大な不整脈
  • 試験関連のトピックに関する情報の理解、インフォームド・コンセントの付与、アンケートへの回答を妨げる精神障害がないこと
  • 制御されていない活動的な感染はありません
  • 研究者の意見として、患者の治験参加能力を損なう可能性のある重篤な基礎疾患がないこと（例：コントロール不良の糖尿病または活動性自己免疫疾患）
  • グレード 1 を超える既存の末梢神経障害がないこと
  • 前投薬としてのコルチコステロイドおよび抗ヒスタミン薬の使用には明確な禁忌はない
  • 治験薬に対する過敏症や治験薬の他の成分に対する過敏症は知られていない

以前の併用療法:

  • 胸部への化学療法や放射線療法は受けていない
  • 別の臨床試験での以前の治療から少なくとも 30 日
  • 治験薬との使用が禁忌となる併用薬がないこと
  • 他に抗がん剤治療を併用していないこと
  • 他の治験薬や治験治療を同時に行っていないこと

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：追加の免疫療法（セツキシマブ）
実験群のすべての患者には、サイクル 1 と 2、RT 中および手術後に追加の免疫療法 (セツキシマブ) が与えられます。
生物学的：セツキシマブ
負荷用量 400 mg/m2 2 時間注入 毎週: 250 mg/m2 1 時間注入
他の名前：
  • アービタックス
薬：シスプラチン
  • シスプラチン 75 mg/m2 1 時間点滴 d1、22
  • シスプラチン 25 mg/m2 1 時間の注入を毎週 x5
薬：ドセタキセル
  • ドセタキセル 75 mg/m2 1 時間点滴 d1、22
  • ドセタキセル 20 mg/m2 1/2 時間の点滴を週 5 回
他の名前：
  • タキソテールまたはジェネリック製品
手順：補助療法
アジュバント段階では、2 週間ごとに行われるすべての点滴の用量は 500mg/m2 になります。
手順：術前補助療法
ネオアジュバント段階では、セツキシマブの最初の注入は 400 mg/m² の用量で 2 時間かけて投与する必要があり、その後のすべての注入は毎週行い、1 時間にわたって 250 mg/m² の用量にする必要があります。前回の注入時に注入関連の反応が観察された。 (最大注入速度は 10 mg/分で、すぐに使用できる溶液の 2 mL/分に相当します。
アクティブコンパレータ：追加の免疫療法なし
免疫療法（セツキシマブ）を使用しない標準治療。
薬：シスプラチン
  • シスプラチン 75 mg/m2 1 時間点滴 d1、22
  • シスプラチン 25 mg/m2 1 時間の注入を毎週 x5
薬：ドセタキセル
  • ドセタキセル 75 mg/m2 1 時間点滴 d1、22
  • ドセタキセル 20 mg/m2 1/2 時間の点滴を週 5 回
他の名前：
  • タキソテールまたはジェネリック製品

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化から定義されたイベントまでの時間。

ランダム化から次のイベントのいずれかが早い方までの時間:

  • いつでも腫瘍の進行（原発腫瘍または局所リンパ節の進行、新たな病変の出現）
  • 手術後の局所、地域、または遠隔部位での再発
  • いかなる原因による死亡も
ランダム化から定義されたイベントまでの時間。

二次結果の測定

結果測定
時間枠
手術後の無増悪生存期間
時間枠：手術日から PFS で定義されているイベントまで。
手術日から PFS で定義されているイベントまで。
CTCAE バージョン 4.0 に基づく有害事象および主要な術後合併症
時間枠：治療中および経過観察期間中。
治療中および経過観察期間中。
病的寛解
時間枠：Mandard の腫瘍退縮モデルに従って評価
Mandard の腫瘍退縮モデルに従って評価
全生存
時間枠：試験の無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間
試験の無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間
R0切除後の局所領域不全までの時間
時間枠：手術日から最初に記録された局所領域不全の日まで
手術日から最初に記録された局所領域不全の日まで
R0切除後の全身不全までの時間
時間枠：手術日から最初に記録された全身不全の日まで
手術日から最初に記録された全身不全の日まで
院内死亡率
時間枠：手術後だが患者が入院中に起こる
手術後だが患者が入院中に起こる
進行までの時間 (TTP)
時間枠：進行までの時間は、ランダム化から次のイベントのいずれかが早い方までの時間として定義されます。 - 任意の時点での腫瘍の進行。 - 手術後の局所、地域、または遠隔部位での再発。 - 腫瘍による死亡
進行までの時間は、ランダム化から次のイベントのいずれかが早い方までの時間として定義されます。 - 任意の時点での腫瘍の進行。 - 手術後の局所、地域、または遠隔部位での再発。 - 腫瘍による死亡

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Swiss Group for Clinical Cancer Research

捜査官

  • スタディチェア：Thomas Ruhstaller, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
  • スタディチェア：Michael Stahl, MD、Kliniken Essen-Mitte

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年5月27日

一次修了 (実際)

2016年10月6日

研究の完了 (実際)

2018年12月9日

試験登録日

最初に提出

2010年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年4月20日

最初の投稿 (見積もり)

2010年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月19日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SAKK 75/08
  • 2009-016584-10 (EudraCT番号)
  • EU-21024
  • CDR0000669249

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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