Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia i chemioterapia z cetuksymabem lub bez, a następnie operacja w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku, który można usunąć chirurgicznie

19 października 2020 zaktualizowane przez: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Terapia multimodalna z cetuksymabem i bez cetuksymabu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku — otwarte badanie III fazy

UZASADNIENIE: Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie i zabija komórki nowotworowe. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel i cisplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Nie wiadomo jeszcze, czy radioterapia razem z chemioterapią jest skuteczniejsza z cetuksymabem czy bez cetuksymabu w leczeniu pacjentów z rakiem przełyku.

CEL: To randomizowane badanie III fazy ma na celu zbadanie podawania radioterapii razem z chemioterapią, z cetuksymabem lub bez, po której następuje operacja w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku, który można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena skuteczności neoadiuwantowej radiochemioterapii obejmującej docetaksel, cisplatynę i radioterapię w skojarzeniu z cetuksymabem, a następnie chirurgicznie i uzupełniająco cetuksymabem w porównaniu z radiochemioterapią neoadjuwantową obejmującą docetaksel, cisplatynę i radioterapię, po której następuje operacja, u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku.

Wtórny

  • Porównanie toksyczności dwóch ramion terapii.
  • Aby określić ogólne wzorce niepowodzeń iw odniesieniu do histologii.
  • Ocena aspektów ekonomicznych w podprojektach i wykonanie programu zapewnienia jakości radioterapii.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według ośrodka, histologii (gruczolakorak vs rak płaskonabłonkowy), guza pierwotnego (T2 vs T3-4) i płci (mężczyzna vs kobieta). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię A:

    • Chemioterapia indukcyjna (docetaksel i cisplatyna) i jednoczesna cetuksymab Pacjenci otrzymują docetaksel i.v. przez 1 godzinę i cisplatynę iv. przez 1 godzinę w dniu 1. oraz cetuksymab iv. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy.
    • Chemioterapia (docetaksel i cisplatyna), cetuksymab i jednoczesna radioterapia Począwszy od 7. tygodnia pacjenci otrzymują cetuksymab IV przez 1 godzinę, docetaksel IV przez 30 minut, cisplatynę IV przez 1 godzinę w dniach 43, 50, 57, 64 i 71 oraz poddawani radioterapia 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni. Następnie chorzy poddawani są operacji 4-7 tygodni po zakończeniu radioterapii.
    • Adiuwant cetuksymab Począwszy od 3-6 tygodni po zakończeniu operacji, pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie przez 1-2 godziny raz na 2 tygodnie, łącznie 6 dawek.
  • Ramię B: Pacjenci otrzymują chemioterapię indukcyjną składającą się z docetakselu IV i cisplatyny IV przez 2 kursy jak w ramieniu A. Począwszy od tygodnia 7, pacjenci otrzymują docetaksel IV, cisplatynę IV i jednoczesną radioterapię przez 5 tygodni, jak w ramieniu A. Następnie pacjenci przechodzą operację 4 -7 tygodni po zakończeniu radioterapii.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 1 (ramię B) lub 6 (ramię A) miesięcy, co 3 miesiące przez 3 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

297

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Feldkirch, Austria, A-6807
        • Landeskrankenhaus
      • Innsbruck, Austria, A-6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Linz, Austria, A-4010
        • Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
      • Linz, Austria, A-4010
        • Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
      • Salzburg, Austria, A-5020
        • Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wels, Austria, A-4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Austria, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin
  • Francja
      • Bobigny, Francja, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Béziers, Francja, 34525
        • Centre Hospitalier Général
      • Clermont Ferrand, Francja, 63003
        • Hôtel Dieu Estaing
      • Dijon, Francja, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon Cedex, Francja, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Lille, Francja, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lille, Francja, 59000
        • Centre Bourgogne
      • Limoges, Francja, 87000
        • Clinique Francois Chenieux
      • Marseille, Francja, 13385
        • CHU La Timone
      • Orleans, Francja, 45067
        • CH Régional de la Source
      • Perpignan Cedex, Francja, 66046
        • CH Saint Jean
      • Pessac Cedex, Francja, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Rennes Cedex 9, Francja, 35033
        • CHU
      • St Priest En Jarez, Francja, 42277
        • CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
      • Strasbourg, Francja, 67000
        • Clinique Ste Anne
      • Toulouse, Francja, 31509
        • Hopital Purpan
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, D-13353
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
      • Duesseldorf, Niemcy, D-40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Essen, Niemcy, D-45136
        • Kliniken Essen - Mitte
      • Freiburg, Niemcy, D-79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heilbronn, Niemcy, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herford, Niemcy, D-32049
        • Klinikum Herford
      • Ludwigsburg, Niemcy, D-71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Marburg, Niemcy, D-35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • Munich, Niemcy, D-81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
      • Solingen, Niemcy, D-42653
        • Staedtisches Klinikum Solingen
      • Stuttgart, Niemcy, 70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Tuebingen, Niemcy, D-72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Aarau, Szwajcaria, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Baden, Szwajcaria, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Szwajcaria, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Basel, Szwajcaria, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Bern, Szwajcaria, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Szwajcaria, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Szwajcaria, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Szwajcaria, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal, Szwajcaria, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Olten, Szwajcaria, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Szwajcaria, 1951
        • Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
      • St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Szwajcaria, 3600
        • Regionalspital
      • Viganello, Szwajcaria, CH-6962
        • Ospedale Italiano
      • Winterthur, Szwajcaria, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Szwajcaria, 8038
        • Onkozentrum Klinik im Park
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8032
        • Klinik Hirslanden
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony rak przełyku

  • Spełnia następujące kryteria:

    • Resekcyjna, miejscowo zaawansowana choroba określona na podstawie połączenia tomografii komputerowej, ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (EUS), skanu PET i wielodyscyplinarnej dyskusji zespołowej

      • T2, N1-3; T3, dowolne N; lub T4a, dowolne N (jeśli technicznie możliwe do resekcji z zamiarem wyleczenia [R0] zgodnie z decyzją w wielodyscyplinarnej dyskusji zespołu)

        • Aspiracja cienkoigłowa (FNA) pod kontrolą EUS jest dozwolona, ​​ale określa stan węzłów chłonnych tylko w przypadku dodatniego wyniku FNA
      • Brak T1, dowolne N, M0; lub T2, N0, M0; T4a (z powodu nacieku drzewa tchawiczo-oskrzelowego lub zajęcia narządu, którego nie można zoperować z zamiarem wyleczenia [R0], zgodnie z decyzją zespołu wielodyscyplinarnego); T4b; lub przerzuty odległe (M1)
    • Choroba typu I lub II według klasyfikacji Siewerta
    • Rak płaskonabłonkowy (w tym rak podstawnokomórkowy i gruczolakorak) lub gruczolakorak piersiowego przełyku lub połączenia przełykowo-żołądkowego (od 5 cm poniżej wejścia przełyku do klatki piersiowej do wpustu żołądka)
  • Kwalifikują się pacjenci z guzami zaporowymi (guzy zaporowe będą traktowane jako guzy miejscowo zaawansowane)
  • Brak raka szyjki macicy i guzów zajmujących pierwsze 5 cm odcinka piersiowego przełyku
  • Brak naciekania dróg oddechowych w przypadku guzów na lub powyżej rozwidlenia tchawicy
  • Brak raka otrzewnej w przypadku gruczolakoraków naciekających wpust żołądka (tj. raka połączenia przełykowo-żołądkowego typu I lub II Siewerta)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności WHO 0-1
  • Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Bilirubina ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN
  • AspAT ≤ 1,5 razy GGN
  • INR w normie
  • PTT ≤ 1,0 razy GGN
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
  • FEV_1 ≥ 1,5 l LUB ≥ 75% wartości referencyjnej
  • Musi być zgodny i znajdować się w pobliżu geograficznej w celu określenia stopnia zaawansowania i działań następczych
  • Uznane za operacyjne (tj. Odpowiednie funkcje narządów i zdolność do poddania się znieczuleniu ogólnemu)
  • Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy

  • Brak ciężkiej lub niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    • Znaczące zaburzenia rytmu
  • Brak zaburzeń psychicznych uniemożliwiających zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody i wypełnienie kwestionariuszy
  • Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
  • Brak poważnego schorzenia podstawowego, które w opinii badacza mogłoby upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu (np. niekontrolowana cukrzyca lub aktywna choroba autoimmunologiczna)
  • Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej > stopnia 1
  • Brak jednoznacznych przeciwwskazań do stosowania kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych jako premedykacji
  • Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub nadwrażliwości na jakikolwiek inny składnik badanych leków

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii klatki piersiowej
  • Co najmniej 30 dni od wcześniejszego leczenia w innym badaniu klinicznym
  • Brak przeciwwskazań do jednoczesnego stosowania z lekami próbnymi
  • Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych
  • Żadnych innych równoczesnych leków eksperymentalnych ani terapii eksperymentalnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dodatkowa immunoterapia (cetuksymab)
Wszyscy pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymają dodatkową immunoterapię (cetuksymab) podczas cykli 1 i 2, podczas RT i po operacji.
Biologiczny: cetuksymab
Dawka nasycająca 400 mg/m2 2h infuzja Tygodniowo: 250 mg/m2 1h infuzja
Inne nazwy:
  • Erbitux
Lek: cisplatyna
  • Cisplatyna 75 mg/m2 1h infuzja d1, 22
  • Cisplatyna 25 mg/m2 1h infuzja co tydzień x5
Lek: docetaksel
  • Docetaksel 75 mg/m2 1h infuzja d1, 22
  • Docetaksel 20 mg/m2 1/2h infuzja co tydzień x5
Inne nazwy:
  • Taxotere lub produkt generyczny
Procedura: leczenie uzupełniające
W fazie adjuwantowej wszystkie infuzje podawane co dwa tygodnie będą w dawce 500 mg/m².
Procedura: terapia neoadiuwantowa
W fazie neoadiuwantowej pierwszy wlew cetuksymabu powinien być w dawce 400 mg/m² pc. podawany w ciągu 2 godzin, a wszystkie kolejne wlewy, podawane co tydzień, w dawce 250 mg/m² pc. w ciągu 1 godziny, chyba że podczas poprzedniej infuzji obserwowano jakiekolwiek reakcje związane z infuzją. (Maksymalna szybkość infuzji wynosi 10 mg/min, co odpowiada 2 ml/min gotowego do użycia roztworu.
Aktywny komparator: Bez dodatkowej immunoterapii
Terapia standardowa bez immunoterapii (cetuksymab).
Lek: cisplatyna
  • Cisplatyna 75 mg/m2 1h infuzja d1, 22
  • Cisplatyna 25 mg/m2 1h infuzja co tydzień x5
Lek: docetaksel
  • Docetaksel 75 mg/m2 1h infuzja d1, 22
  • Docetaksel 20 mg/m2 1/2h infuzja co tydzień x5
Inne nazwy:
  • Taxotere lub produkt generyczny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: czas od randomizacji do określonego zdarzenia.

czas od randomizacji do jednego z następujących zdarzeń, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej:

  • Progresja guza w dowolnym momencie (progresja guza pierwotnego lub miejscowych węzłów chłonnych, pojawienie się nowych zmian)
  • Nawrót w miejscu lokalnym, regionalnym lub odległym po operacji
  • Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
czas od randomizacji do określonego zdarzenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji po operacji
Ramy czasowe: od daty operacji do zdarzenia określonego w PFS.
od daty operacji do zdarzenia określonego w PFS.
Zdarzenia niepożądane według CTCAE wersja 4.0 i poważne powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: w okresie leczenia i obserwacji.
w okresie leczenia i obserwacji.
Remisja patologiczna
Ramy czasowe: Oceniano zgodnie z modelem regresji guza Mandarda
Oceniano zgodnie z modelem regresji guza Mandarda
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: czas od randomizacji badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny
czas od randomizacji badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny
Czas do uszkodzenia lokoregionalnego po resekcji R0
Ramy czasowe: od daty operacji do daty pierwszego udokumentowanego niepowodzenia miejscowo-regionalnego
od daty operacji do daty pierwszego udokumentowanego niepowodzenia miejscowo-regionalnego
Czas do niewydolności systemowej po resekcji R0
Ramy czasowe: od daty operacji do daty pierwszego udokumentowanego niepowodzenia systemowego
od daty operacji do daty pierwszego udokumentowanego niepowodzenia systemowego
Śmiertelność wewnątrzszpitalna
Ramy czasowe: występujące po operacji, ale podczas pobytu pacjenta w szpitalu
występujące po operacji, ale podczas pobytu pacjenta w szpitalu
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Czas do progresji jest definiowany jako czas od randomizacji do jednego z następujących zdarzeń, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej: - Progresja nowotworu w dowolnym momencie. - Nawrót w miejscu lokalnym, regionalnym lub odległym po operacji. - Śmierć z powodu guza
Czas do progresji jest definiowany jako czas od randomizacji do jednego z następujących zdarzeń, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej: - Progresja nowotworu w dowolnym momencie. - Nawrót w miejscu lokalnym, regionalnym lub odległym po operacji. - Śmierć z powodu guza

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Thomas Ruhstaller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Krzesło do nauki: Michael Stahl, MD, Kliniken Essen-Mitte

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAKK 75/08
  • 2009-016584-10 (Numer EudraCT)
  • EU-21024
  • CDR0000669249

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj