Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strålbehandling och kemoterapi, med eller utan Cetuximab, följt av kirurgi vid behandling av patienter med lokalt avancerad matstrupscancer som kan avlägsnas genom kirurgi

19 oktober 2020 uppdaterad av: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Multimodal terapi med och utan Cetuximab hos patienter med lokalt avancerad matstrupscancer - en öppen fas III-studie

MOTIVERING: Strålbehandling använder högenergiröntgen och för att döda tumörceller. Läkemedel som används i kemoterapi, som docetaxel och cisplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, såsom cetuximab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Det är ännu inte känt om att ge strålbehandling tillsammans med kemoterapi är effektivare med eller utan cetuximab vid behandling av patienter med matstrupscancer.

SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar att ge strålbehandling tillsammans med kemoterapi, med eller utan cetuximab, följt av kirurgi vid behandling av patienter med lokalt avancerad matstrupscancer som kan avlägsnas genom kirurgi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att bestämma effekten av neoadjuvant radiokemoterapi innefattande docetaxel, cisplatin och strålbehandling i kombination med cetuximab följt av kirurgi och adjuvant cetuximab kontra neoadjuvant radiokemoterapi innefattande docetaxel, cisplatin och strålbehandling följt av kirurgi hos patienter med lokalt avancerat karcinom.

Sekundär

  • För att jämföra toxiciteten hos de två terapiarmarna.
  • Att bestämma misslyckande mönster övergripande och med hänsyn till histologi.
  • Att utvärdera ekonomiska aspekter i ett delprojekt och att genomföra ett kvalitetssäkringsprogram för strålterapi.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter centrum, histologi (adenokarcinom vs skivepitelcancer), primär tumör (T2 vs T3-4) och kön (man vs kvinnlig). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm A:

    • Induktionskemoterapi (docetaxel och cisplatin) och samtidig cetuximab Patienter får docetaxel IV under 1 timme och cisplatin IV under 1 timme på dag 1 och cetuximab IV under 1-2 timmar på dag 1, 8 och 15. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 2 kurer.
    • Kemoterapi (docetaxel och cisplatin), cetuximab och samtidig strålbehandling Från och med vecka 7 får patienterna cetuximab IV under 1 timme, docetaxel IV under 30 minuter, cisplatin IV under 1 timme på dagarna 43, 50, 57, 64 och 71 och genomgår strålbehandling 5 dagar i veckan i 5 veckor. Patienterna opereras sedan 4-7 veckor efter avslutad strålbehandling.
    • Adjuvant cetuximab Med början 3-6 veckor efter avslutad operation får patienterna cetuximab IV under 1-2 timmar en gång varannan vecka för totalt 6 doser.
  • Arm B: Patienterna får induktionskemoterapi innefattande docetaxel IV och cisplatin IV i 2 kurer som i arm A. Med början i vecka 7 får patienterna docetaxel IV, cisplatin IV och samtidig strålbehandling i 5 veckor som i arm A. Patienterna genomgår sedan operation 4 -7 veckor efter avslutad strålbehandling.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp efter 1 (arm B) eller 6 (arm A) månader, var 3:e månad i 3 år och sedan var 6:e ​​månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

297

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Béziers, Frankrike, 34525
        • Centre Hospitalier Général
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
        • Hôtel Dieu Estaing
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon Cedex, Frankrike, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Centre Bourgogne
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Clinique Francois Chenieux
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • CHU La Timone
      • Orleans, Frankrike, 45067
        • CH Régional de la Source
      • Perpignan Cedex, Frankrike, 66046
        • CH Saint Jean
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
        • CHU
      • St Priest En Jarez, Frankrike, 42277
        • CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Clinique Ste Anne
      • Toulouse, Frankrike, 31509
        • Hopital Purpan
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Baden, Schweiz, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Basel, Schweiz, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Schweiz, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Schweiz, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Olten, Schweiz, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Schweiz, 1951
        • Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Regionalspital
      • Viganello, Schweiz, CH-6962
        • Ospedale Italiano
      • Winterthur, Schweiz, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Schweiz, 8038
        • Onkozentrum Klinik im Park
      • Zurich, Schweiz, CH-8032
        • Klinik Hirslanden
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, D-13353
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
      • Duesseldorf, Tyskland, D-40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Essen, Tyskland, D-45136
        • Kliniken Essen - Mitte
      • Freiburg, Tyskland, D-79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herford, Tyskland, D-32049
        • Klinikum Herford
      • Ludwigsburg, Tyskland, D-71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Marburg, Tyskland, D-35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • Munich, Tyskland, D-81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
      • Solingen, Tyskland, D-42653
        • Staedtisches Klinikum Solingen
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Tuebingen, Tyskland, D-72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • Österrike
      • Feldkirch, Österrike, A-6807
        • Landeskrankenhaus
      • Innsbruck, Österrike, A-6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Linz, Österrike, A-4010
        • Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
      • Linz, Österrike, A-4010
        • Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
      • Salzburg, Österrike, A-5020
        • Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wels, Österrike, A-4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Österrike, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftat esofaguskarcinom

  • Uppfyller följande kriterier:

    • Resekterbar, lokalt avancerad sjukdom som bestäms av kombinationen av CT-skanning, endoluminal ultraljud (EUS), PET-skanning och en multidisciplinär gruppdiskussion

      • T2, N1-3; T3, vilket som helst N; eller T4a, valfritt N (om det är tekniskt saneringsbart med kurativ avsikt [R0] enligt beslut av en multidisciplinär gruppdiskussion)

        • EUS-styrd finnålsaspiration (FNA) tillåten, men bestämmer nodalstatus endast om positiv FNA
      • Ingen TI, någon N, MO; eller T2, NO, MO; T4a (på grund av infiltration av trakea-bronkialträdet eller organinblandning som inte kan opereras med kurativ avsikt [R0] enligt beslut av en multidisciplinär gruppdiskussion); T4b; eller fjärrmetastaser (M1)
    • Typ I eller II sjukdom enligt Siewert-klassificeringen
    • Skivepitelcancer (inklusive basaloid-squamous cell och adenosquamous carcinom) eller adenokarcinom i thorax esofagus eller esophagogastric junction (från 5 cm under ingången av matstrupen in i thorax till gastric cardia)
  • Patienter med obstruktiva tumörer är berättigade (obstruktiva tumörer kommer att betraktas som lokalt avancerade tumörer)
  • Inget livmoderhalscancer i matstrupen och tumörer som involverar de första 5 cm av bröstmatstrupen
  • Ingen luftvägsinfiltration vid tumörer vid eller ovanför trakealbifurkationen
  • Ingen peritoneal karcinomatos vid adenokarcinom som infiltrerar gastrisk kardia (d.v.s. esophagogastric junction carcinoma Siewert typ I eller II)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO prestationsstatus 0-1
  • Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Kreatininclearance > 60 ml/min
  • Bilirubin ≤ 1,0 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
  • AST ≤ 1,5 gånger ULN
  • INR normalt
  • PTT ≤ 1,0 gånger ULN
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studieterapi
  • FEV_1 ≥ 1,5 L ELLER ≥ 75 % av referensvärdet
  • Måste vara följsam och geografiskt proximal för iscensättning och uppföljning
  • Anses opererbar (dvs lämpliga organfunktioner och förmåga att genomgå generell anestesi)
  • Inga andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom icke-melanomatös hudcancer eller adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen

  • Ingen allvarlig eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

    • NYHA klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
    • Betydande arytmier
  • Ingen psykiatrisk störning som hindrar förståelse av information om prövningsrelaterade ämnen, ge informerat samtycke och svara på frågeformulär
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion
  • Inget allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna försämra patientens förmåga att delta i prövningen (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus eller aktiv autoimmun sjukdom)
  • Ingen redan existerande perifer neuropati > grad 1
  • Inga säkra kontraindikationer för användning av kortikosteroider och antihistaminer som premedicinering
  • Ingen känd överkänslighet mot prövningsläkemedel eller överkänslighet mot någon annan komponent i prövningsläkemedlen

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling mot bröstet
  • Minst 30 dagar sedan tidigare behandling i en annan klinisk prövning
  • Inga samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen
  • Inga andra samtidiga cancerbehandlingar
  • Inga andra samtidiga experimentella läkemedel eller undersökningsbehandlingar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ytterligare immunterapi (cetuximab)
Alla patienter i den experimentella armen kommer att ges ytterligare immunterapi (cetuximab) under cykel 1 och 2, under RT och efter operation.
Biologisk: cetuximab
Laddningsdos 400 mg/m2 2h infusion Varje vecka: 250 mg/m2 1h infusion
Andra namn:
  • Erbitux
Läkemedel: cisplatin
  • Cisplatin 75 mg/m2 1h infusion d1, 22
  • Cisplatin 25 mg/m2 1h infusion veckovis x5
Läkemedel: docetaxel
  • Docetaxel 75 mg/m2 1h infusion d1, 22
  • Docetaxel 20 mg/m2 1/2h infusion varje vecka x5
Andra namn:
  • Taxotere eller generisk produkt
Procedur: adjuvant terapi
Under adjuvantfasen kommer alla infusioner, som ges varannan vecka, att ha en dos på 500 mg/m².
Procedur: neoadjuvant terapi
Under den neoadjuvanta fasen bör den första infusionen av cetuximab vara i en dos av 400 mg/m² administrerad under en period av 2 timmar och alla efterföljande infusioner, som ges varje vecka, bör vara 250 mg/m² under en period av 1 timme, såvida inte någon infusionsrelaterad reaktion observerades vid en tidigare infusion. (Den maximala infusionshastigheten är 10 mg/min, motsvarande 2 ml/min bruksfärdig lösning.
Aktiv komparator: Utan ytterligare immunterapi
Standardbehandling utan immunterapi (cetuximab).
Läkemedel: cisplatin
  • Cisplatin 75 mg/m2 1h infusion d1, 22
  • Cisplatin 25 mg/m2 1h infusion veckovis x5
Läkemedel: docetaxel
  • Docetaxel 75 mg/m2 1h infusion d1, 22
  • Docetaxel 20 mg/m2 1/2h infusion varje vecka x5
Andra namn:
  • Taxotere eller generisk produkt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: tid från randomisering till en definierad händelse.

tid från randomisering till en av följande händelser, beroende på vad som inträffar först:

  • Tumörprogression när som helst (progression av primärtumör eller lokala lymfkörtlar, uppkomst av nya lesioner)
  • Återfall på lokal, regional eller avlägsen plats efter operation
  • Död oavsett orsak
tid från randomisering till en definierad händelse.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad efter operation
Tidsram: från operationsdatum till en händelse enligt definitionen i PFS.
från operationsdatum till en händelse enligt definitionen i PFS.
Biverkningar enligt CTCAE version 4.0 och större postoperativa komplikationer
Tidsram: under behandlings- och uppföljningsperioden.
under behandlings- och uppföljningsperioden.
Patologisk remission
Tidsram: Bedömd enligt Mandards tumörregressionsmodell
Bedömd enligt Mandards tumörregressionsmodell
Total överlevnad
Tidsram: tid från randomisering av försök till dödsdatum oavsett orsak
tid från randomisering av försök till dödsdatum oavsett orsak
Dags till lokoregionalt fel efter R0-resektion
Tidsram: från operationsdatum till datum för första dokumenterade lokoregionala misslyckande
från operationsdatum till datum för första dokumenterade lokoregionala misslyckande
Tid till systemfel efter R0-resektion
Tidsram: från operationsdatum till datum för första dokumenterade systemsvikt
från operationsdatum till datum för första dokumenterade systemsvikt
Dödlighet på sjukhus
Tidsram: inträffar efter operationen men medan patienten är kvar på sjukhuset
inträffar efter operationen men medan patienten är kvar på sjukhuset
Tid till progression (TTP)
Tidsram: Tid till progress definieras som tiden från randomisering till någon av följande händelser, beroende på vad som inträffar först: - Tumörprogression när som helst. - Återfall på lokal, regional eller avlägsen plats efter operation. - Död på grund av tumör
Tid till progress definieras som tiden från randomisering till någon av följande händelser, beroende på vad som inträffar först: - Tumörprogression när som helst. - Återfall på lokal, regional eller avlägsen plats efter operation. - Död på grund av tumör

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Utredare

  • Studiestol: Thomas Ruhstaller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Studiestol: Michael Stahl, MD, Kliniken Essen-Mitte

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

6 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2010

Första postat (Uppskatta)

21 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2020

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAKK 75/08
  • 2009-016584-10 (EudraCT-nummer)
  • EU-21024
  • CDR0000669249

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera