Stråleterapi og kjemoterapi, med eller uten Cetuximab, etterfulgt av kirurgi ved behandling av pasienter med lokalt avansert spiserørskreft som kan fjernes ved kirurgi
19. oktober 2020 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Multimodal terapi med og uten cetuximab hos pasienter med lokalt avansert spiserørskarsinom – en åpen fase III-studie
BAKGRUNN: Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler og dreper svulstceller. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som docetaxel og cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som cetuximab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Det er foreløpig ikke kjent om det å gi strålebehandling sammen med kjemoterapi er mer effektivt med eller uten cetuximab ved behandling av pasienter med kreft i spiserøret.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer å gi strålebehandling sammen med kjemoterapi, med eller uten cetuximab, etterfulgt av kirurgi for behandling av pasienter med lokalt avansert esophageal cancer som kan fjernes ved kirurgi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme effekten av neoadjuvant radiokjemoterapi som omfatter docetaxel, cisplatin og strålebehandling i kombinasjon med cetuximab etterfulgt av kirurgi og adjuvant cetuximab versus neoadjuvant radiokjemoterapi omfattende docetaxel, cisplatin og strålebehandling etterfulgt av kirurgi hos pasienter med lokalt avansert karcinom.
Sekundær
- For å sammenligne toksisiteten til de to terapiarmene.
- For å bestemme feilmønstre generelt og med hensyn til histologi.
- Å evaluere økonomiske aspekter i et delprosjekt og å utføre et kvalitetssikringsprogram for stråleterapi.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter senter, histologi (adenokarsinom vs plateepitelkarsinom), primær tumor (T2 vs T3-4) og kjønn (mann vs kvinne). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Arm A:
- Induksjonskjemoterapi (docetaxel og cisplatin) og samtidig cetuximab Pasienter får docetaxel IV over 1 time og cisplatin IV over 1 time på dag 1 og cetuximab IV over 1-2 timer på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 2 kurer.
- Kjemoterapi (docetaxel og cisplatin), cetuximab og samtidig strålebehandling Fra og med uke 7 får pasientene cetuximab IV over 1 time, docetaxel IV over 30 minutter, cisplatin IV over 1 time på dagene 43, 50, 57, 64 og 71 og gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken i 5 uker. Pasientene opereres deretter 4-7 uker etter avsluttet strålebehandling.
- Adjuvant cetuximab Fra og med 3-6 uker etter fullført operasjon, får pasienter cetuximab IV over 1-2 timer en gang hver 2. uke for totalt 6 doser.
- Arm B: Pasienter får induksjonskjemoterapi bestående av docetaxel IV og cisplatin IV i 2 kurer som i arm A. Fra og med uke 7 får pasientene docetaxel IV, cisplatin IV og samtidig strålebehandling i 5 uker som i arm A. Pasientene gjennomgår deretter operasjon 4 -7 uker etter avsluttet strålebehandling.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp etter 1 (arm B) eller 6 (arm A) måneder, hver 3. måned i 3 år, og deretter hver 6. måned i 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
297
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Hopital Avicenne
-
Béziers, Frankrike, 34525
- Centre Hospitalier Général
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- Hôtel Dieu Estaing
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
Dijon Cedex, Frankrike, 21079
- Chu Le Bocage
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre Bourgogne
-
Limoges, Frankrike, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Marseille, Frankrike, 13385
- CHU La Timone
-
Orleans, Frankrike, 45067
- CH Régional de la Source
-
Perpignan Cedex, Frankrike, 66046
- CH Saint Jean
-
Pessac Cedex, Frankrike, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
- CHU
-
St Priest En Jarez, Frankrike, 42277
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Clinique Ste Anne
-
Toulouse, Frankrike, 31509
- Hopital Purpan
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Aarau, Sveits, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Baden, Sveits, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveits, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Sveits, CH-4016
- St. Claraspital AG
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bruderholz, Sveits, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Sveits, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Sveits, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Sveits, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Sveits, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Olten, Sveits, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Sveits, 1951
- Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
-
St. Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Sveits, 3600
- Regionalspital
-
Viganello, Sveits, CH-6962
- Ospedale Italiano
-
Winterthur, Sveits, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveits, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Sveits, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Sveits, 8038
- Onkozentrum Klinik im Park
-
Zurich, Sveits, CH-8032
- Klinik Hirslanden
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, D-13353
- Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
-
Duesseldorf, Tyskland, D-40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Essen, Tyskland, D-45136
- Kliniken Essen - Mitte
-
Freiburg, Tyskland, D-79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Herford, Tyskland, D-32049
- Klinikum Herford
-
Ludwigsburg, Tyskland, D-71640
- Klinikum Ludwigsburg
-
Marburg, Tyskland, D-35043
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
Munich, Tyskland, D-81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
-
Solingen, Tyskland, D-42653
- Staedtisches Klinikum Solingen
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
-
Tuebingen, Tyskland, D-72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
-
-
-
-
Feldkirch, Østerrike, A-6807
- Landeskrankenhaus
-
Innsbruck, Østerrike, A-6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin I
-
Linz, Østerrike, A-4010
- Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
-
Linz, Østerrike, A-4010
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
-
Salzburg, Østerrike, A-5020
- Universitätsklinikum der PMU Salzburg
-
Wels, Østerrike, A-4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, Østerrike, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk bekreftet esophageal karsinom
Oppfyller følgende kriterier:
Resektabel, lokalt avansert sykdom bestemt av kombinasjonen av CT-skanning, endoluminal ultralyd (EUS), PET-skanning og en tverrfaglig teamdiskusjon
T2, N1-3; T3, hvilken som helst N; eller T4a, hvilken som helst N (hvis teknisk resektabel med kurativ hensikt [R0] som bestemt av en tverrfaglig teamdiskusjon)
- EUS-veiledet finnålaspirasjon (FNA) tillatt, men bestemmer kun nodalstatus hvis positiv FNA
- Ingen T1, hvilken som helst N, M0; eller T2, NO, MO; T4a (på grunn av infiltrasjon av trakea-bronkial-treet eller organinvolvering som ikke kan opereres med kurativ hensikt [R0] som bestemt av en tverrfaglig teamdiskusjon); T4b; eller fjernmetastaser (M1)
- Type I eller II sykdom i henhold til Siewert-klassifiseringen
- Plateepitelkarsinom (inkludert basaloid-plateepitel og adenokarsinom) eller adenokarsinom i thorax esophagus eller esophagogastric junction (fra 5 cm under inngangen til spiserøret inn i thorax til gastric cardia)
- Pasienter med obstruktive svulster er kvalifisert (obstruktive svulster vil bli betraktet som lokalt avanserte svulster)
- Ingen cervical esophageal carcinom og svulster som involverer de første 5 cm av thorax esophagus
- Ingen luftveisinfiltrasjon ved svulster ved eller over trakealbifurkasjonen
- Ingen peritoneal karsinomatose ved adenokarsinomer som infiltrerer gastrisk cardia (dvs. esophagogastric junction carcinoma Siewert type I eller II)
PASIENT EGENSKAPER:
- WHO prestasjonsstatus 0-1
- Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
- Kreatininclearance > 60 ml/min
- Bilirubin ≤ 1,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
- AST ≤ 1,5 ganger ULN
- INR normal
- PTT ≤ 1,0 ganger ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
- FEV_1 ≥ 1,5 L ELLER ≥ 75 % av referanseverdien
- Må være kompatibel og geografisk proksimal for iscenesettelse og oppfølging
- Anses som opererbar (dvs. passende organfunksjoner og evne til å gjennomgå generell anestesi)
- Ingen andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen
Ingen alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:
- NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjerteinfarkt de siste 12 månedene
- Betydelige arytmier
- Ingen psykiatrisk lidelse utelukker forståelse av informasjon om prøverelaterte emner, gi informert samtykke og svare på spørreskjemaer
- Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
- Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus eller aktiv autoimmun sykdom)
- Ingen eksisterende perifer nevropati > grad 1
- Ingen sikre kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider og antihistaminer som premedisinering
- Ingen kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor noen annen komponent av utprøvde legemidler
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling til brystet
- Minst 30 dager siden tidligere behandling i en annen klinisk studie
- Ingen samtidige medisiner kontraindisert for bruk med prøvemedisinene
- Ingen andre samtidige kreftbehandlinger
- Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller undersøkelsesbehandlinger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ytterligere immunterapi (cetuximab)
Alle pasienter i den eksperimentelle armen vil få ytterligere immunterapi (cetuximab) under syklus 1 og 2, under RT og etter operasjon.
|
Belastningsdose 400 mg/m2 2t infusjon Ukentlig: 250 mg/m2 1t infusjon
Andre navn:
Andre navn:
Under adjuvantfasen vil alle infusjoner, gitt annenhver uke, ha en dose på 500 mg/m².
I den neoadjuvante fasen bør den første infusjonen av cetuximab være i en dose på 400 mg/m² administrert over en periode på 2 timer, og alle påfølgende infusjoner, gitt ukentlig, bør være på 250 mg/m² over en periode på 1 time, med mindre enhver infusjonsrelatert reaksjon ble observert ved en tidligere infusjon.
(Maksimal infusjonshastighet er 10 mg/min, tilsvarende 2 ml/min bruksklar oppløsning.
|
|
Aktiv komparator: Uten ekstra immunterapi
Standardbehandling uten immunterapi (cetuximab).
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: tid fra randomisering til en definert hendelse.
|
tid fra randomisering til en av følgende hendelser, avhengig av hva som kommer først:
|
tid fra randomisering til en definert hendelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse etter operasjon
Tidsramme: fra operasjonsdato til en hendelse som definert i PFS.
|
fra operasjonsdato til en hendelse som definert i PFS.
|
|
Bivirkninger i henhold til CTCAE versjon 4.0 og store postoperative komplikasjoner
Tidsramme: under behandlings- og oppfølgingsperioden.
|
under behandlings- og oppfølgingsperioden.
|
|
Patologisk remisjon
Tidsramme: Vurdert i henhold til tumorregresjonsmodellen til Mandard
|
Vurdert i henhold til tumorregresjonsmodellen til Mandard
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: tid fra prøverandomisering til dødsdato uansett årsak
|
tid fra prøverandomisering til dødsdato uansett årsak
|
|
Tid til lokoregional svikt etter R0 reseksjon
Tidsramme: fra operasjonsdato til dato for første dokumenterte lokoregionale svikt
|
fra operasjonsdato til dato for første dokumenterte lokoregionale svikt
|
|
Tid til systemisk svikt etter R0 reseksjon
Tidsramme: fra operasjonsdato til dato for første dokumenterte systemsvikt
|
fra operasjonsdato til dato for første dokumenterte systemsvikt
|
|
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: oppstår etter operasjonen, men mens pasienten forblir på sykehus
|
oppstår etter operasjonen, men mens pasienten forblir på sykehus
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Tid til progresjon er definert som tiden fra randomisering til en av følgende hendelser, avhengig av hva som kommer først: - Tumorprogresjon til enhver tid. - Residiv på lokalt, regionalt eller fjernt sted etter operasjonen. - Død på grunn av svulst
|
Tid til progresjon er definert som tiden fra randomisering til en av følgende hendelser, avhengig av hva som kommer først: - Tumorprogresjon til enhver tid. - Residiv på lokalt, regionalt eller fjernt sted etter operasjonen. - Død på grunn av svulst
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Thomas Ruhstaller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Studiestol: Michael Stahl, MD, Kliniken Essen-Mitte
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ruhstaller T, Thuss-Patience P, Hayoz S, Schacher S, Knorrenschild JR, Schnider A, Plasswilm L, Budach W, Eisterer W, Hawle H, Mariette C, Hess V, Mingrone W, Montemurro M, Girschikofsky M, Schmidt SC, Bitzer M, Bedenne L, Brauchli P, Stahl M; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK); German Esophageal Cancer Study Group; Austrian 'Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie' (AGMT); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD)/Federation de Recherche en Chirurgie (FRENCH). Neoadjuvant chemotherapy followed by chemoradiation and surgery with and without cetuximab in patients with resectable esophageal cancer: a randomized, open-label, phase III trial (SAKK 75/08). Ann Oncol. 2018 Jun 1;29(6):1386-1393. doi: 10.1093/annonc/mdy105.
- von Holzen U, Schmidt S, Hayoz S, Steffen T, Grieder F, Bartsch D, Schnider A, Knoefel WT, Piessen G, Kettelhack C, Marti WR, Schäfer M, Függer R, Köigsrainer A, Gloor B, Furrer M, Gérard MA, Hawle H, Walz MK, Alesina P, Ruhstaller T; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK), the German Esophageal Cancer Study Group, the Austrian Arbeitsgemeinschaft Medikamentöse Tumortherapie (AGMT), the Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)/Fédération de Recherche en Chirurgie (FRENCH). Surgical Outcomes After Neoadjuvant Chemoradiation Followed by Curative Surgery in Patients With Esophageal Cancer: An Intergroup Phase III Trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK 75/08). Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1130-1136. doi: 10.1097/SLA.0000000000004334. Epub 2020 Aug 26.
- Fehr M, Hawle H, Hayoz S, Thuss-Patience P, Schacher S, Riera Knorrenschild J, Durr D, Knoefel WT, Rumpold H, Bitzer M, Zweifel M, Samaras P, Mey U, Kung M, Winterhalder R, Eisterer W, Hess V, Gerard MA, Templeton A, Stahl M, Ruhstaller T; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK); German Esophageal Cancer Study Group; Austrian Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie (AGMT); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD) / Federation de Recherche en Chirurgie (FRENCH). High thromboembolic event rate in patients with locally advanced oesophageal cancer during neoadjuvant therapy. An exploratory analysis of the prospective, randomised intergroup phase III trial SAKK 75/08. BMC Cancer. 2020 Feb 28;20(1):166. doi: 10.1186/s12885-020-6623-z.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mai 2010
Primær fullføring (Faktiske)
6. oktober 2016
Studiet fullført (Faktiske)
9. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
21. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2020
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Docetaxel
- Cisplatin
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- SAKK 75/08
- 2009-016584-10 (EudraCT-nummer)
- EU-21024
- CDR0000669249
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .