Radioterapia e quimioterapia, com ou sem cetuximabe, seguidas de cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de esôfago localmente avançado que pode ser removido por cirurgia
19 de outubro de 2020 atualizado por: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Terapia Multimodal com e Sem Cetuximabe em Pacientes com Carcinoma Esofágico Localmente Avançado - Um Estudo Aberto de Fase III
JUSTIFICAÇÃO: A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Drogas usadas na quimioterapia, como docetaxel e cisplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Os anticorpos monoclonais, como o cetuximabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Ainda não se sabe se administrar radioterapia junto com quimioterapia é mais eficaz com ou sem cetuximabe no tratamento de pacientes com câncer de esôfago.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III estuda a administração de radioterapia juntamente com quimioterapia, com ou sem cetuximabe, seguida de cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de esôfago localmente avançado que pode ser removido por cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a eficácia da radioquimioterapia neoadjuvante composta por docetaxel, cisplatina e radioterapia em combinação com cetuximabe seguida de cirurgia e cetuximabe adjuvante versus radioquimioterapia neoadjuvante composta por docetaxel, cisplatina e radioterapia seguida de cirurgia em pacientes com carcinoma de esôfago localmente avançado.
Secundário
- Comparar a toxicidade dos dois braços de terapia.
- Determinar padrões de falha em geral e em relação à histologia.
- Avaliar aspectos econômicos em um subprojeto e executar um programa de garantia de qualidade em radioterapia.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro, histologia (adenocarcinoma versus carcinoma de células escamosas), tumor primário (T2 versus T3-4) e sexo (masculino versus feminino). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço A:
- Quimioterapia de indução (docetaxel e cisplatina) e cetuximabe concomitante Os pacientes recebem docetaxel IV durante 1 hora e cisplatina IV durante 1 hora no dia 1 e cetuximabe IV durante 1-2 horas no dia 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 cursos.
- Quimioterapia (docetaxel e cisplatina), cetuximabe e radioterapia concomitante A partir da semana 7, os pacientes recebem cetuximabe IV durante 1 hora, docetaxel IV durante 30 minutos, cisplatina IV durante 1 hora nos dias 43, 50, 57, 64 e 71 e são submetidos radioterapia 5 dias por semana durante 5 semanas. Os pacientes então são submetidos à cirurgia 4-7 semanas após o término da radioterapia.
- Cetuximab adjuvante Começando 3-6 semanas após a conclusão da cirurgia, os pacientes recebem cetuximab IV durante 1-2 horas uma vez a cada 2 semanas para um total de 6 doses.
- Braço B: Os pacientes recebem quimioterapia de indução compreendendo docetaxel IV e cisplatina IV por 2 ciclos como no braço A. Começando na semana 7, os pacientes recebem docetaxel IV, cisplatina IV e radioterapia concomitante por 5 semanas como no braço A. Os pacientes então são submetidos à cirurgia 4 -7 semanas após o término da radioterapia.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados em 1 (braço B) ou 6 (braço A) meses, a cada 3 meses por 3 anos e depois a cada 6 meses por 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
297
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, D-13353
- Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
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Duesseldorf, Alemanha, D-40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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Essen, Alemanha, D-45136
- Kliniken Essen - Mitte
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Freiburg, Alemanha, D-79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Herford, Alemanha, D-32049
- Klinikum Herford
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Ludwigsburg, Alemanha, D-71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Marburg, Alemanha, D-35043
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Munich, Alemanha, D-81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
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Solingen, Alemanha, D-42653
- Staedtisches Klinikum Solingen
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
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Tuebingen, Alemanha, D-72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Bobigny, França, 93000
- Hopital Avicenne
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Béziers, França, 34525
- Centre Hospitalier Général
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Clermont Ferrand, França, 63003
- Hôtel Dieu Estaing
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Dijon Cedex, França, 21079
- Chu Le Bocage
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille
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Lille, França, 59000
- Centre Bourgogne
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Limoges, França, 87000
- Clinique Francois Chenieux
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Marseille, França, 13385
- CHU La Timone
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Orleans, França, 45067
- CH Régional de la Source
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Perpignan Cedex, França, 66046
- CH Saint Jean
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Pessac Cedex, França, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Rennes Cedex 9, França, 35033
- CHU
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St Priest En Jarez, França, 42277
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Strasbourg, França, 67000
- Clinique Ste Anne
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Toulouse, França, 31509
- Hopital Purpan
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Budapest, Hungria, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
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Aarau, Suíça, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Aarau, Suíça, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Baden, Suíça, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suíça, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Basel, Suíça, CH-4016
- St. Claraspital AG
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital Bern
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Bruderholz, Suíça, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur, Suíça, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva, Suíça, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne, Suíça, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal, Suíça, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Olten, Suíça, CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion, Suíça, 1951
- Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
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St. Gallen, Suíça, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Suíça, 3600
- Regionalspital
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Viganello, Suíça, CH-6962
- Ospedale Italiano
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Winterthur, Suíça, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suíça, CH-8063
- City Hospital Triemli
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Zurich, Suíça, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zurich, Suíça, 8038
- Onkozentrum Klinik im Park
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Zurich, Suíça, CH-8032
- Klinik Hirslanden
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Feldkirch, Áustria, A-6807
- Landeskrankenhaus
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Innsbruck, Áustria, A-6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Linz, Áustria, A-4010
- Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
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Linz, Áustria, A-4010
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
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Salzburg, Áustria, A-5020
- Universitätsklinikum der PMU Salzburg
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Wels, Áustria, A-4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
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Wien, Áustria, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Carcinoma de esôfago confirmado histologicamente
Atende aos seguintes critérios:
Doença localmente avançada ressecável, conforme determinado pela combinação de tomografia computadorizada, ultrassonografia endoluminal (EUS), PET scan e uma discussão em equipe multidisciplinar
T2, N1-3; T3, qualquer N; ou T4a, qualquer N (se tecnicamente ressecável com intenção curativa [R0] conforme decidido por uma discussão da equipe multidisciplinar)
- Aspiração com agulha fina (PAAF) guiada por EUS é permitida, mas determina o status nodal somente se FNA positivo
- Sem T1, qualquer N, M0; ou T2, N0, M0; T4a (devido a infiltração da árvore traqueobrônquica ou envolvimento de órgãos que não podem ser operados com intenção curativa [R0] conforme decidido por discussão em equipe multidisciplinar); T4b; ou metástase à distância (M1)
- Doença tipo I ou II de acordo com a classificação de Siewert
- Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma basaloide-escamoso e carcinoma adenoescamoso) ou adenocarcinoma do esôfago torácico ou da junção esofagogástrica (de 5 cm abaixo da entrada do esôfago no tórax até a cárdia gástrica)
- Pacientes com tumores obstrutivos são elegíveis (tumores obstrutivos serão considerados como tumores localmente avançados)
- Sem carcinoma esofágico cervical e tumores envolvendo os primeiros 5 cm do esôfago torácico
- Sem infiltração das vias aéreas em caso de tumores na bifurcação traqueal ou acima dela
- Sem carcinomatose peritoneal em caso de adenocarcinomas infiltrando a cárdia gástrica (ou seja, carcinoma da junção esofagogástrica Siewert tipo I ou II)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho da OMS 0-1
- Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Depuração de creatinina > 60 mL/min
- Bilirrubina ≤ 1,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
- AST ≤ 1,5 vezes LSN
- RNI normal
- PTT ≤ 1,0 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 12 meses após a conclusão da terapia do estudo
- VEF_1 ≥ 1,5 L OU ≥ 75% do valor de referência
- Deve ser compatível e geograficamente próximo para estadiamento e acompanhamento
- Considerado operável (ou seja, funções apropriadas dos órgãos e capacidade de se submeter à anestesia geral)
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado
Nenhuma doença cardiovascular grave ou descontrolada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
- Angina de peito instável
- Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
- Arritmias significativas
- Nenhum distúrbio psiquiátrico que impeça a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado e respondendo a questionários
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Nenhuma condição médica subjacente grave que, na opinião do investigador, possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, diabetes mellitus não controlada ou doença autoimune ativa)
- Sem neuropatia periférica preexistente > grau 1
- Sem contra-indicações definitivas para o uso de corticosteroides e anti-histamínicos como pré-medicação
- Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Sem quimioterapia ou radioterapia prévia no tórax
- Pelo menos 30 dias desde o tratamento anterior em outro ensaio clínico
- Nenhum medicamento concomitante contra-indicado para uso com os medicamentos em estudo
- Nenhum outro tratamento anticancerígeno concomitante
- Nenhum outro medicamento experimental ou tratamento experimental concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imunoterapia adicional (cetuximabe)
Todos os pacientes no braço experimental receberão imunoterapia adicional (cetuximabe) durante os ciclos 1 e 2, durante a RT e após a cirurgia.
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Dose de ataque 400 mg/m2 2h infusão Semanal: 250 mg/m2 1h infusão
Outros nomes:
Outros nomes:
Durante a fase adjuvante, todas as infusões, feitas a cada duas semanas, serão na dose de 500mg/m².
Durante a fase neoadjuvante, a primeira infusão de cetuximabe deve ser na dose de 400 mg/m² administrada em um período de 2 horas e todas as infusões subsequentes, administradas semanalmente, devem ser de 250 mg/m² em um período de 1 hora, a menos que qualquer reação relacionada à infusão foi observada em uma infusão anterior.
(A taxa de infusão máxima é de 10 mg/min, correspondendo a 2 mL/min de solução pronta para uso.
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Comparador Ativo: Sem imunoterapia adicional
Terapia padrão sem imunoterapia (cetuximabe).
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: tempo desde a randomização até um evento definido.
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tempo desde a randomização até um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro:
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tempo desde a randomização até um evento definido.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de progressão após cirurgia
Prazo: da data da cirurgia até um evento definido no PFS.
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da data da cirurgia até um evento definido no PFS.
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Eventos adversos segundo CTCAE versão 4.0 e principais complicações pós-operatórias
Prazo: durante o período de tratamento e seguimento.
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durante o período de tratamento e seguimento.
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Remissão patológica
Prazo: Avaliado de acordo com o modelo de regressão tumoral de Mandard
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Avaliado de acordo com o modelo de regressão tumoral de Mandard
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Sobrevida geral
Prazo: tempo desde a randomização do estudo até a data da morte por qualquer causa
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tempo desde a randomização do estudo até a data da morte por qualquer causa
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Tempo para falha locorregional após ressecção R0
Prazo: da data da cirurgia até a data da primeira falha locorregional documentada
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da data da cirurgia até a data da primeira falha locorregional documentada
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Tempo para falha sistêmica após ressecção R0
Prazo: desde a data da cirurgia até a data da primeira falha sistêmica documentada
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desde a data da cirurgia até a data da primeira falha sistêmica documentada
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Mortalidade hospitalar
Prazo: ocorrendo após a cirurgia, mas enquanto o paciente permanece no hospital
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ocorrendo após a cirurgia, mas enquanto o paciente permanece no hospital
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Tempo para progressão (TTP)
Prazo: O tempo até a progressão é definido como o tempo desde a randomização até um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro: - Progressão do tumor a qualquer momento. - Recorrência local, regional ou distante após a cirurgia. - Morte por tumor
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O tempo até a progressão é definido como o tempo desde a randomização até um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro: - Progressão do tumor a qualquer momento. - Recorrência local, regional ou distante após a cirurgia. - Morte por tumor
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Thomas Ruhstaller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Cadeira de estudo: Michael Stahl, MD, Kliniken Essen-Mitte
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ruhstaller T, Thuss-Patience P, Hayoz S, Schacher S, Knorrenschild JR, Schnider A, Plasswilm L, Budach W, Eisterer W, Hawle H, Mariette C, Hess V, Mingrone W, Montemurro M, Girschikofsky M, Schmidt SC, Bitzer M, Bedenne L, Brauchli P, Stahl M; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK); German Esophageal Cancer Study Group; Austrian 'Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie' (AGMT); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD)/Federation de Recherche en Chirurgie (FRENCH). Neoadjuvant chemotherapy followed by chemoradiation and surgery with and without cetuximab in patients with resectable esophageal cancer: a randomized, open-label, phase III trial (SAKK 75/08). Ann Oncol. 2018 Jun 1;29(6):1386-1393. doi: 10.1093/annonc/mdy105.
- von Holzen U, Schmidt S, Hayoz S, Steffen T, Grieder F, Bartsch D, Schnider A, Knoefel WT, Piessen G, Kettelhack C, Marti WR, Schäfer M, Függer R, Köigsrainer A, Gloor B, Furrer M, Gérard MA, Hawle H, Walz MK, Alesina P, Ruhstaller T; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK), the German Esophageal Cancer Study Group, the Austrian Arbeitsgemeinschaft Medikamentöse Tumortherapie (AGMT), the Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)/Fédération de Recherche en Chirurgie (FRENCH). Surgical Outcomes After Neoadjuvant Chemoradiation Followed by Curative Surgery in Patients With Esophageal Cancer: An Intergroup Phase III Trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK 75/08). Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1130-1136. doi: 10.1097/SLA.0000000000004334. Epub 2020 Aug 26.
- Fehr M, Hawle H, Hayoz S, Thuss-Patience P, Schacher S, Riera Knorrenschild J, Durr D, Knoefel WT, Rumpold H, Bitzer M, Zweifel M, Samaras P, Mey U, Kung M, Winterhalder R, Eisterer W, Hess V, Gerard MA, Templeton A, Stahl M, Ruhstaller T; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK); German Esophageal Cancer Study Group; Austrian Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie (AGMT); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD) / Federation de Recherche en Chirurgie (FRENCH). High thromboembolic event rate in patients with locally advanced oesophageal cancer during neoadjuvant therapy. An exploratory analysis of the prospective, randomised intergroup phase III trial SAKK 75/08. BMC Cancer. 2020 Feb 28;20(1):166. doi: 10.1186/s12885-020-6623-z.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de maio de 2010
Conclusão Primária (Real)
6 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
9 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
21 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de outubro de 2020
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Esofágicas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Docetaxel
- Cisplatina
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 75/08
- 2009-016584-10 (Número EudraCT)
- EU-21024
- CDR0000669249
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .