Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия и химиотерапия с цетуксимабом или без него с последующим хирургическим вмешательством при лечении пациентов с местнораспространенным раком пищевода, который можно удалить хирургическим путем

19 октября 2020 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Мультимодальная терапия с цетуксимабом и без него у пациентов с местнораспространенной карциномой пищевода — открытое исследование фазы III

ОБОСНОВАНИЕ: Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как доцетаксел и цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Пока неизвестно, является ли лучевая терапия вместе с химиотерапией более эффективной с цетуксимабом или без него при лечении пациентов с раком пищевода.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается применение лучевой терапии вместе с химиотерапией, с цетуксимабом или без него, с последующим хирургическим вмешательством при лечении пациентов с местнораспространенным раком пищевода, который можно удалить хирургическим путем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить эффективность неоадъювантной радиохимиотерапии, включающей доцетаксел, цисплатин и лучевую терапию в сочетании с цетуксимабом с последующей операцией и адъювантной терапией цетуксимабом, по сравнению с неоадъювантной лучевой терапией, включающей доцетаксел, цисплатин и лучевую терапию с последующей хирургической операцией, у пациентов с местнораспространенным раком пищевода.

Среднее

  • Сравнить токсичность двух терапевтических групп.
  • Чтобы определить закономерности отказа в целом и в отношении гистологии.
  • Оценить экономические аспекты подпроекта и выполнить программу обеспечения качества лучевой терапии.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с центром, гистологией (аденокарцинома против плоскоклеточного рака), первичной опухолью (Т2 против Т3-4) и полом (мужской против женского). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Рука А:

    • Индукционная химиотерапия (доцетаксел и цисплатин) и одновременная терапия цетуксимабом Пациенты получают доцетаксел в/в в течение 1 часа и цисплатин в/в в течение 1 часа в 1-й день и цетуксимаб в/в в течение 1-2 часов в 1-й, 8-й и 15-й дни. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 2 курсов.
    • Химиотерапия (доцетаксел и цисплатин), цетуксимаб и одновременная лучевая терапия. Начиная с 7-й недели, пациенты получают цетуксимаб в/в в течение 1 часа, доцетаксел в/в в течение 30 минут, цисплатин в/в в течение 1 часа в дни 43, 50, 57, 64 и 71 и проходят лучевая терапия 5 дней в неделю в течение 5 недель. Затем пациенты подвергаются операции через 4-7 недель после завершения лучевой терапии.
    • Адъювантная терапия цетуксимабом Через 3-6 недель после завершения операции пациенты получают цетуксимаб внутривенно в течение 1-2 часов один раз каждые 2 недели, всего 6 доз.
  • Группа B: пациенты получают индукционную химиотерапию, включающую доцетаксел в/в и цисплатин в/в в течение 2 курсов, как в группе A. Начиная с 7 недели, пациенты получают доцетаксел в/в, цисплатин в/в и одновременную лучевую терапию в течение 5 недель, как в группе A. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству 4 -7 недель после завершения лучевой терапии.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались через 1 (группа В) или 6 (группа А) месяцев, каждые 3 месяца в течение 3 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

297

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Feldkirch, Австрия, A-6807
        • Landeskrankenhaus
      • Innsbruck, Австрия, A-6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Linz, Австрия, A-4010
        • Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
      • Linz, Австрия, A-4010
        • Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
      • Salzburg, Австрия, A-5020
        • Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wels, Австрия, A-4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, Австрия, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • Германия
      • Berlin, Германия, D-13353
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
      • Duesseldorf, Германия, D-40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Essen, Германия, D-45136
        • Kliniken Essen - Mitte
      • Freiburg, Германия, D-79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herford, Германия, D-32049
        • Klinikum Herford
      • Ludwigsburg, Германия, D-71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Marburg, Германия, D-35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • Munich, Германия, D-81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
      • Solingen, Германия, D-42653
        • Staedtisches Klinikum Solingen
      • Stuttgart, Германия, 70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Tuebingen, Германия, D-72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Франция
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Béziers, Франция, 34525
        • Centre Hospitalier Général
      • Clermont Ferrand, Франция, 63003
        • Hôtel Dieu Estaing
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon Cedex, Франция, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre Bourgogne
      • Limoges, Франция, 87000
        • Clinique Francois Chenieux
      • Marseille, Франция, 13385
        • CHU La Timone
      • Orleans, Франция, 45067
        • CH Régional de la Source
      • Perpignan Cedex, Франция, 66046
        • CH Saint Jean
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Rennes Cedex 9, Франция, 35033
        • CHU
      • St Priest En Jarez, Франция, 42277
        • CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Clinique Ste Anne
      • Toulouse, Франция, 31509
        • Hopital Purpan
  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Aarau, Швейцария, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Baden, Швейцария, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Швейцария, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Basel, Швейцария, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Bern, Швейцария, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Швейцария, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Швейцария, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Швейцария, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Швейцария, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal, Швейцария, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Olten, Швейцария, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Швейцария, 1951
        • Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
      • St. Gallen, Швейцария, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Швейцария, 3600
        • Regionalspital
      • Viganello, Швейцария, CH-6962
        • Ospedale Italiano
      • Winterthur, Швейцария, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Швейцария, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Швейцария, 8038
        • Onkozentrum Klinik im Park
      • Zurich, Швейцария, CH-8032
        • Klinik Hirslanden

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный рак пищевода

  • Соответствует следующим критериям:

    • Операбельное, местно-распространенное заболевание, определяемое комбинацией КТ, эндолюминального ультразвука (ЭУЗИ), ПЭТ-сканирования и междисциплинарного группового обсуждения

      • Т2, Н1-3; T3, любой N; или T4a, любой N (при наличии технической операбельности с лечебной целью [R0] по решению междисциплинарной групповой дискуссии)

        • Разрешена тонкоигольная аспирация (ТНА) под контролем ЭУЗИ, но статус узлов определяется только при положительном результате ТАБ.
      • Нет T1, любой N, M0; или Т2, Н0, М0; T4a (из-за инфильтрации трахео-бронхиального дерева или поражения органа, который не может быть прооперирован с лечебной целью [R0] по решению мультидисциплинарной бригады); Т4б; или отдаленные метастазы (М1)
    • Заболевание I или II типа по классификации Siewert.
    • Плоскоклеточная карцинома (в том числе базально-плоскоклеточная и аденоплоскоклеточная карцинома) или аденокарцинома грудного отдела пищевода или пищеводно-желудочного перехода (от 5 см ниже входа пищевода в грудную клетку до кардиального отдела желудка)
  • Пациенты с обструктивными опухолями имеют право (обструктивные опухоли будут считаться местно-распространенными опухолями).
  • Нет карциномы шейного отдела пищевода и опухолей, поражающих первые 5 см грудного отдела пищевода.
  • Отсутствие инфильтрации дыхательных путей при опухолях на уровне или выше бифуркации трахеи
  • Отсутствие карциноматоза брюшины в случае аденокарциномы, инфильтрирующей кардиальный отдел желудка (т. е. карциномы пищеводно-желудочного перехода типа Siewert I или II)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ 0-1
  • Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
  • Клиренс креатинина > 60 мл/мин
  • Билирубин ≤ 1,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • АСТ ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • МНО в норме
  • АЧТВ ≤ 1,0 раза выше ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.
  • ОФВ_1 ≥ 1,5 л ИЛИ ≥ 75% от референтного значения
  • Должны быть совместимы и географически близки для постановки и последующего наблюдения
  • Считается операбельным (т. е. соответствующие функции органов и способность подвергаться общей анестезии)
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи или адекватно леченной карциномы in situ шейки матки.

  • Отсутствие тяжелых или неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
    • Нестабильная стенокардия
    • Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
    • Значительные аритмии
  • Отсутствие психического расстройства, препятствующего пониманию информации по темам, связанным с исследованием, предоставлению информированного согласия и заполнению анкет
  • Нет активной неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие серьезного основного заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы ухудшить способность пациента участвовать в исследовании (например, неконтролируемый сахарный диабет или активное аутоиммунное заболевание).
  • Отсутствие предшествующей периферической невропатии > 1 степени
  • Нет определенных противопоказаний для применения кортикостероидов и антигистаминных препаратов в качестве премедикации.
  • Нет известной гиперчувствительности к исследуемым препаратам или гиперчувствительности к любому другому компоненту исследуемых препаратов.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Нет предшествующей химиотерапии или лучевой терапии грудной клетки
  • Не менее 30 дней с момента предыдущего лечения в другом клиническом исследовании
  • Нет сопутствующих препаратов, противопоказанных для использования с исследуемыми препаратами.
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых препаратов.
  • Никаких других одновременных экспериментальных препаратов или экспериментальных методов лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дополнительная иммунотерапия (цетуксимаб)
Всем пациентам экспериментальной группы будет назначена дополнительная иммунотерапия (цетуксимаб) во время 1-го и 2-го циклов, во время ЛТ и после операции.
Биологический: цетуксимаб
Нагрузочная доза 400 мг/м2 2-часовая инфузия Еженедельно: 250 мг/м2 1-часовая инфузия
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: цисплатин
  • Цисплатин 75 мг/м2 1 ч инфузия d1, 22
  • Цисплатин 25 мг/м2 1 ч инфузии еженедельно x5
Лекарство: доцетаксел
  • Доцетаксел 75 мг/м2 1 ч инфузия d1, 22
  • Доцетаксел 20 мг/м2 1/2 ч инфузии еженедельно x5
Другие имена:
  • Таксотер или общий продукт
Процедура: адъювантная терапия
Во время адъювантной фазы все инфузии, проводимые каждые две недели, будут в дозе 500 мг/м².
Процедура: неоадъювантная терапия
Во время неоадъювантной фазы первую инфузию цетуксимаба следует проводить в дозе 400 мг/м² в течение 2 часов, а все последующие инфузии, проводимые еженедельно, следует проводить в дозе 250 мг/м² в течение 1 часа, если только любая реакция, связанная с инфузией, наблюдалась при предыдущей инфузии. (Максимальная скорость инфузии составляет 10 мг/мин, что соответствует 2 мл/мин готового к использованию раствора.
Активный компаратор: Без дополнительной иммунотерапии
Стандартная терапия без иммунотерапии (цетуксимаб).
Лекарство: цисплатин
  • Цисплатин 75 мг/м2 1 ч инфузия d1, 22
  • Цисплатин 25 мг/м2 1 ч инфузии еженедельно x5
Лекарство: доцетаксел
  • Доцетаксел 75 мг/м2 1 ч инфузия d1, 22
  • Доцетаксел 20 мг/м2 1/2 ч инфузии еженедельно x5
Другие имена:
  • Таксотер или общий продукт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: время от рандомизации до определенного события.

время от рандомизации до одного из следующих событий, в зависимости от того, что наступит раньше:

  • Прогрессирование опухоли в любое время (прогрессирование первичной опухоли или местных лимфатических узлов, появление новых очагов)
  • Рецидив в местной, регионарной или отдаленной локализации после операции
  • Смерть от любой причины
время от рандомизации до определенного события.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования после операции
Временное ограничение: от даты операции до события, как определено в PFS.
от даты операции до события, как определено в PFS.
Нежелательные явления по СТСАЕ версии 4.0 и основные послеоперационные осложнения
Временное ограничение: в период лечения и наблюдения.
в период лечения и наблюдения.
Патологическая ремиссия
Временное ограничение: Оценивается в соответствии с моделью регрессии опухоли Мандарда.
Оценивается в соответствии с моделью регрессии опухоли Мандарда.
Общая выживаемость
Временное ограничение: время от рандомизации исследования до даты смерти от любой причины
время от рандомизации исследования до даты смерти от любой причины
Время до локорегионарной недостаточности после резекции R0
Временное ограничение: от даты операции до даты первой задокументированной локо-регионарной недостаточности
от даты операции до даты первой задокументированной локо-регионарной недостаточности
Время до системного отказа после резекции R0
Временное ограничение: от даты операции до даты первой задокументированной системной недостаточности
от даты операции до даты первой задокументированной системной недостаточности
Внутрибольничная смертность
Временное ограничение: происходит после операции, но пока пациент остается в больнице
происходит после операции, но пока пациент остается в больнице
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до одного из следующих событий, в зависимости от того, что наступит раньше: - Прогрессирование опухоли в любое время. - Рецидивы местного, регионарного или отдаленного очага после операции. - Смерть от опухоли
Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до одного из следующих событий, в зависимости от того, что наступит раньше: - Прогрессирование опухоли в любое время. - Рецидивы местного, регионарного или отдаленного очага после операции. - Смерть от опухоли

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Следователи

  • Учебный стул: Thomas Ruhstaller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Учебный стул: Michael Stahl, MD, Kliniken Essen-Mitte

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 75/08
  • 2009-016584-10 (Номер EudraCT)
  • EU-21024
  • CDR0000669249

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться