Radioterapia y quimioterapia, con o sin cetuximab, seguidas de cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado que se puede extirpar mediante cirugía
19 de octubre de 2020 actualizado por: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Terapia multimodal con y sin cetuximab en pacientes con carcinoma de esófago localmente avanzado: un ensayo abierto de fase III
FUNDAMENTO: La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el docetaxel y el cisplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como el cetuximab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes formas. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Todavía no se sabe si administrar radioterapia junto con quimioterapia es más eficaz con o sin cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la administración de radioterapia junto con quimioterapia, con o sin cetuximab, seguida de cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado que se puede extirpar mediante cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la eficacia de la radioquimioterapia neoadyuvante que comprende docetaxel, cisplatino y radioterapia en combinación con cetuximab seguida de cirugía y cetuximab adyuvante versus radioquimioterapia neoadyuvante que comprende docetaxel, cisplatino y radioterapia seguida de cirugía en pacientes con carcinoma de esófago localmente avanzado.
Secundario
- Comparar la toxicidad de los dos brazos de terapia.
- Determinar patrones de fracaso en general y con respecto a la histología.
- Evaluar los aspectos económicos de un subproyecto y realizar un programa de aseguramiento de la calidad de la radioterapia.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el centro, la histología (adenocarcinoma frente a carcinoma de células escamosas), el tumor primario (T2 frente a T3-4) y el sexo (masculino frente a femenino). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Brazo A:
- Quimioterapia de inducción (docetaxel y cisplatino) y cetuximab concurrente Los pacientes reciben docetaxel IV durante 1 hora y cisplatino IV durante 1 hora el día 1 y cetuximab IV durante 1-2 horas los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 cursos.
- Quimioterapia (docetaxel y cisplatino), cetuximab y radioterapia concurrente A partir de la semana 7, los pacientes reciben cetuximab IV durante 1 hora, docetaxel IV durante 30 minutos, cisplatino IV durante 1 hora los días 43, 50, 57, 64 y 71 y se someten a radioterapia 5 días a la semana durante 5 semanas. Luego, los pacientes se someten a cirugía de 4 a 7 semanas después de completar la radioterapia.
- Cetuximab adyuvante A partir de las 3 a 6 semanas posteriores a la finalización de la cirugía, los pacientes reciben cetuximab IV durante 1 a 2 horas una vez cada 2 semanas para un total de 6 dosis.
- Grupo B: los pacientes reciben quimioterapia de inducción que comprende docetaxel IV y cisplatino IV durante 2 ciclos como en el grupo A. A partir de la semana 7, los pacientes reciben docetaxel IV, cisplatino IV y radioterapia simultánea durante 5 semanas como en el grupo A. Luego, los pacientes se someten a cirugía 4 -7 semanas después de la finalización de la radioterapia.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a 1 (grupo B) o 6 (grupo A) meses, cada 3 meses durante 3 años y luego cada 6 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
297
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, D-13353
- Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
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Duesseldorf, Alemania, D-40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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Essen, Alemania, D-45136
- Kliniken Essen - Mitte
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Freiburg, Alemania, D-79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heilbronn, Alemania, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Herford, Alemania, D-32049
- Klinikum Herford
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Ludwigsburg, Alemania, D-71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Marburg, Alemania, D-35043
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Munich, Alemania, D-81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
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Solingen, Alemania, D-42653
- Staedtisches Klinikum Solingen
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
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Tuebingen, Alemania, D-72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Feldkirch, Austria, A-6807
- Landeskrankenhaus
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Innsbruck, Austria, A-6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Linz, Austria, A-4010
- Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
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Linz, Austria, A-4010
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
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Salzburg, Austria, A-5020
- Universitätsklinikum der PMU Salzburg
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Wels, Austria, A-4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
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Wien, Austria, 1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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Bobigny, Francia, 93000
- Hopital Avicenne
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Béziers, Francia, 34525
- Centre Hospitalier Général
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Clermont Ferrand, Francia, 63003
- Hôtel Dieu Estaing
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Dijon Cedex, Francia, 21079
- Chu Le Bocage
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille
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Lille, Francia, 59000
- Centre Bourgogne
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Limoges, Francia, 87000
- Clinique Francois Chenieux
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Marseille, Francia, 13385
- CHU La Timone
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Orleans, Francia, 45067
- CH Régional de la Source
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Perpignan Cedex, Francia, 66046
- CH Saint Jean
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Rennes Cedex 9, Francia, 35033
- CHU
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St Priest En Jarez, Francia, 42277
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Strasbourg, Francia, 67000
- Clinique Ste Anne
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Toulouse, Francia, 31509
- Hopital Purpan
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Budapest, Hungría, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
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Aarau, Suiza, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Aarau, Suiza, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Baden, Suiza, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suiza, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Basel, Suiza, CH-4016
- St. Claraspital AG
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Bern, Suiza, CH-3010
- Inselspital Bern
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Bruderholz, Suiza, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur, Suiza, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva, Suiza, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne, Suiza, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal, Suiza, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Olten, Suiza, CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion, Suiza, 1951
- Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
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St. Gallen, Suiza, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Suiza, 3600
- Regionalspital
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Viganello, Suiza, CH-6962
- Ospedale Italiano
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Winterthur, Suiza, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suiza, CH-8063
- City Hospital Triemli
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Zurich, Suiza, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zurich, Suiza, 8038
- Onkozentrum Klinik im Park
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Zurich, Suiza, CH-8032
- Klinik Hirslanden
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Carcinoma de esófago confirmado histológicamente
Cumple con los siguientes criterios:
Enfermedad localmente avanzada resecable según lo determinado por la combinación de tomografía computarizada, ultrasonido endoluminal (EUS), tomografía por emisión de positrones (PET) y una discusión del equipo multidisciplinario
T2, N1-3; T3, cualquier N; o T4a, cualquier N (si es técnicamente resecable con intención curativa [R0] según lo decidido por una discusión del equipo multidisciplinario)
- Se permite la aspiración con aguja fina (FNA) guiada por EUS, pero determina el estado de los ganglios solo si la FNA es positiva
- Sin T1, cualquier N, M0; o T2, N0, M0; T4a (por infiltración del árbol tráqueo-bronquial o compromiso de órgano que no puede operarse con intención curativa [R0] según decisión de un equipo multidisciplinario); T4b; o metástasis a distancia (M1)
- Enfermedad tipo I o II según la clasificación de Siewert
- Carcinoma de células escamosas (incluyendo carcinoma de células escamosas basaloides y carcinoma adenoescamoso) o adenocarcinoma del esófago torácico o de la unión esofagogástrica (desde 5 cm por debajo de la entrada del esófago en el tórax hasta el cardias gástrico)
- Los pacientes con tumores obstructivos son elegibles (los tumores obstructivos se considerarán tumores localmente avanzados)
- Sin carcinoma de esófago cervical y tumores que comprometan los primeros 5 cm del esófago torácico
- Sin infiltración de las vías respiratorias en caso de tumores en o por encima de la bifurcación traqueal
- Sin carcinomatosis peritoneal en caso de adenocarcinomas que infiltran el cardias gástrico (es decir, carcinoma de la unión esofagogástrica Siewert tipo I o II)
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-1
- Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Depuración de creatinina > 60 ml/min
- Bilirrubina ≤ 1,0 veces el límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
- AST ≤ 1,5 veces ULN
- INR normal
- PTT ≤ 1,0 veces LSN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- FEV_1 ≥ 1,5 L O ≥ 75 % del valor de referencia
- Debe ser compatible y geográficamente próximo para la estadificación y el seguimiento.
- Considerado operable (es decir, funciones orgánicas apropiadas y capacidad para someterse a anestesia general)
- Ningún otro cáncer en los últimos 5 años excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente
Ninguna enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluida cualquiera de las siguientes:
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA
- Angina de pecho inestable
- Infarto de miocardio en los últimos 12 meses
- Arritmias significativas
- Ningún trastorno psiquiátrico que impida la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, dar consentimiento informado y responder cuestionarios
- Sin infección activa no controlada
- Ninguna afección médica subyacente grave que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. ej., diabetes mellitus no controlada o enfermedad autoinmune activa).
- Sin neuropatía periférica preexistente > grado 1
- Sin contraindicaciones definidas para el uso de corticoides y antihistamínicos como premedicación
- Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin quimioterapia ni radioterapia previa en el tórax
- Al menos 30 días desde el tratamiento previo en otro ensayo clínico
- No hay medicamentos concurrentes contraindicados para su uso con los medicamentos del ensayo.
- Ningún otro tratamiento contra el cáncer concurrente
- Ningún otro fármaco experimental concurrente o tratamientos en investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoterapia adicional (cetuximab)
Todos los pacientes del brazo experimental recibirán inmunoterapia adicional (cetuximab) durante los ciclos 1 y 2, durante la RT y después de la cirugía.
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Dosis de carga 400 mg/m2 2h infusión Semanal: 250 mg/m2 1h infusión
Otros nombres:
Otros nombres:
Durante la fase adyuvante, todas las perfusiones, administradas cada dos semanas, serán a una dosis de 500 mg/m².
Durante la fase neoadyuvante, la primera infusión de cetuximab debe ser a una dosis de 400 mg/m² administrados durante un período de 2 horas y todas las infusiones posteriores, administradas semanalmente, deben ser de 250 mg/m² durante un período de 1 hora, a menos que se observó cualquier reacción relacionada con la infusión en una infusión anterior.
(La velocidad de perfusión máxima es de 10 mg/min, correspondiente a 2 ml/min de solución lista para usar.
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Comparador activo: Sin inmunoterapia adicional
Terapia estándar sin inmunoterapia (cetuximab).
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: tiempo desde la aleatorización hasta un evento definido.
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tiempo desde la aleatorización hasta uno de los siguientes eventos, lo que ocurra primero:
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tiempo desde la aleatorización hasta un evento definido.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión después de la cirugía
Periodo de tiempo: desde la fecha de la cirugía hasta un evento como se define en PFS.
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desde la fecha de la cirugía hasta un evento como se define en PFS.
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Eventos adversos según CTCAE versión 4.0 y complicaciones postoperatorias mayores
Periodo de tiempo: durante el tratamiento y el período de seguimiento.
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durante el tratamiento y el período de seguimiento.
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Remisión patológica
Periodo de tiempo: Evaluado según el modelo de regresión tumoral de Mandard
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Evaluado según el modelo de regresión tumoral de Mandard
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: tiempo desde la aleatorización del ensayo hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
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tiempo desde la aleatorización del ensayo hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
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Tiempo hasta fallo locorregional tras resección R0
Periodo de tiempo: desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera falla locorregional documentada
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desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera falla locorregional documentada
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Tiempo hasta el fallo sistémico después de la resección R0
Periodo de tiempo: desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera falla sistémica documentada
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desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera falla sistémica documentada
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Mortalidad intrahospitalaria
Periodo de tiempo: después de la cirugía pero mientras el paciente permanece en el hospital
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después de la cirugía pero mientras el paciente permanece en el hospital
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta uno de los siguientes eventos, lo que suceda primero: - Progresión del tumor en cualquier momento. - Recurrencia a nivel local, regional oa distancia después de la cirugía. - Muerte por tumor
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El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta uno de los siguientes eventos, lo que suceda primero: - Progresión del tumor en cualquier momento. - Recurrencia a nivel local, regional oa distancia después de la cirugía. - Muerte por tumor
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Thomas Ruhstaller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Silla de estudio: Michael Stahl, MD, Kliniken Essen-Mitte
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ruhstaller T, Thuss-Patience P, Hayoz S, Schacher S, Knorrenschild JR, Schnider A, Plasswilm L, Budach W, Eisterer W, Hawle H, Mariette C, Hess V, Mingrone W, Montemurro M, Girschikofsky M, Schmidt SC, Bitzer M, Bedenne L, Brauchli P, Stahl M; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK); German Esophageal Cancer Study Group; Austrian 'Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie' (AGMT); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD)/Federation de Recherche en Chirurgie (FRENCH). Neoadjuvant chemotherapy followed by chemoradiation and surgery with and without cetuximab in patients with resectable esophageal cancer: a randomized, open-label, phase III trial (SAKK 75/08). Ann Oncol. 2018 Jun 1;29(6):1386-1393. doi: 10.1093/annonc/mdy105.
- von Holzen U, Schmidt S, Hayoz S, Steffen T, Grieder F, Bartsch D, Schnider A, Knoefel WT, Piessen G, Kettelhack C, Marti WR, Schäfer M, Függer R, Köigsrainer A, Gloor B, Furrer M, Gérard MA, Hawle H, Walz MK, Alesina P, Ruhstaller T; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK), the German Esophageal Cancer Study Group, the Austrian Arbeitsgemeinschaft Medikamentöse Tumortherapie (AGMT), the Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)/Fédération de Recherche en Chirurgie (FRENCH). Surgical Outcomes After Neoadjuvant Chemoradiation Followed by Curative Surgery in Patients With Esophageal Cancer: An Intergroup Phase III Trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK 75/08). Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1130-1136. doi: 10.1097/SLA.0000000000004334. Epub 2020 Aug 26.
- Fehr M, Hawle H, Hayoz S, Thuss-Patience P, Schacher S, Riera Knorrenschild J, Durr D, Knoefel WT, Rumpold H, Bitzer M, Zweifel M, Samaras P, Mey U, Kung M, Winterhalder R, Eisterer W, Hess V, Gerard MA, Templeton A, Stahl M, Ruhstaller T; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK); German Esophageal Cancer Study Group; Austrian Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie (AGMT); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD) / Federation de Recherche en Chirurgie (FRENCH). High thromboembolic event rate in patients with locally advanced oesophageal cancer during neoadjuvant therapy. An exploratory analysis of the prospective, randomised intergroup phase III trial SAKK 75/08. BMC Cancer. 2020 Feb 28;20(1):166. doi: 10.1186/s12885-020-6623-z.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de mayo de 2010
Finalización primaria (Actual)
6 de octubre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de abril de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Esofágicas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Docetaxel
- Cisplatino
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- SAKK 75/08
- 2009-016584-10 (Número EudraCT)
- EU-21024
- CDR0000669249
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .