放射疗法和化学疗法，有或没有西妥昔单抗，随后进行手术治疗可通过手术切除的局部晚期食管癌患者
2020年10月19日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
局部晚期食管癌患者使用和不使用西妥昔单抗的多模式治疗 - 一项开放标签 III 期试验
基本原理：放射疗法使用高能 X 射线并杀死肿瘤细胞。 化疗中使用的药物，如多西他赛和顺铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 单克隆抗体，如西妥昔单抗，可以通过不同方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 目前尚不清楚在治疗食管癌患者时，放疗与化疗联合或不联合西妥昔单抗是否更有效。
目的：这项随机 III 期试验正在研究给予放疗和化疗，有或没有西妥昔单抗，然后手术治疗可通过手术切除的局部晚期食管癌患者。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定包含多西他赛、顺铂和放疗的新辅助放化疗联合西妥昔单抗后进行手术和西妥昔单抗辅助治疗与包含多西他赛、顺铂和放疗后进行手术的新辅助放化疗对局部晚期食管癌患者的疗效。
中学
- 比较两个治疗组的毒性。
- 确定总体失败模式和组织学方面的失败模式。
- 评估子项目的经济方面并执行放射治疗质量保证计划。
大纲：这是一项多中心研究。 根据中心、组织学（腺癌与鳞状细胞癌）、原发肿瘤（T2 与 T3-4）和性别（男性与女性）对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
手臂 A：
- 诱导化疗（多西他赛和顺铂）和同步西妥昔单抗患者在第 1 天接受多西他赛静脉注射超过 1 小时，顺铂静脉注射超过 1 小时，在第 1、8 和 15 天接受西妥昔单抗静脉注射超过 1-2 小时。 每 21 天重复治疗 2 个疗程。
- 化疗（多西他赛和顺铂）、西妥昔单抗和同步放疗 从第 7 周开始，患者在第 43、50、57、64 和 71 天接受西妥昔单抗静脉注射超过 1 小时，多西他赛静脉注射超过 30 分钟，顺铂静脉注射超过 1 小时，并接受放疗每周 5 天，持续 5 周。 然后，患者在放疗完成后 4-7 周接受手术。
- 辅助西妥昔单抗 手术完成后 3-6 周开始，患者接受西妥昔单抗静脉注射，每次 1-2 小时，每 2 周一次，共 6 剂。
- B 组：与 A 组一样，患者接受 2 个疗程的诱导化疗，包括多西紫杉醇 IV 和顺铂 IV。从第 7 周开始，患者接受多西紫杉醇 IV、顺铂 IV 和同步放疗，与 ARM A 一样，持续 5 周。然后患者进行手术 4放疗完成后-7周。
完成研究治疗后，患者在 1（B 组）或 6（A 组）个月时接受随访，每 3 个月一次，持续 3 年，然后每 6 个月一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
297
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1097
- Szent Laszlo Korhaz
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Feldkirch、奥地利、A-6807
- Landeskrankenhaus
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Innsbruck、奥地利、A-6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Linz、奥地利、A-4010
- Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
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Linz、奥地利、A-4010
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
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Salzburg、奥地利、A-5020
- Universitätsklinikum der PMU Salzburg
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Wels、奥地利、A-4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
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Wien、奥地利、1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin
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Berlin、德国、D-13353
- Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
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Duesseldorf、德国、D-40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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Essen、德国、D-45136
- Kliniken Essen - Mitte
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Freiburg、德国、D-79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heilbronn、德国、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Herford、德国、D-32049
- Klinikum Herford
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Ludwigsburg、德国、D-71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Marburg、德国、D-35043
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Munich、德国、D-81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
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Solingen、德国、D-42653
- Staedtisches Klinikum Solingen
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Stuttgart、德国、70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
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Tuebingen、德国、D-72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Bobigny、法国、93000
- Hopital Avicenne
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Béziers、法国、34525
- Centre Hospitalier Général
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Clermont Ferrand、法国、63003
- Hôtel Dieu Estaing
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Dijon、法国、21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Dijon Cedex、法国、21079
- Chu Le Bocage
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille
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Lille、法国、59000
- Centre Bourgogne
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Limoges、法国、87000
- Clinique Francois Chenieux
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Marseille、法国、13385
- CHU La Timone
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Orleans、法国、45067
- CH Régional de la Source
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Perpignan Cedex、法国、66046
- CH Saint Jean
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Pessac Cedex、法国、33604
- Hopital Haut Lévêque
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Rennes Cedex 9、法国、35033
- CHU
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St Priest En Jarez、法国、42277
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Strasbourg、法国、67000
- Clinique Ste Anne
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Toulouse、法国、31509
- Hopital Purpan
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
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Baden、瑞士、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Basel、瑞士、CH-4016
- St. Claraspital AG
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital Bern
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Bruderholz、瑞士、CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur、瑞士、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva、瑞士、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal、瑞士、CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Olten、瑞士、CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion、瑞士、1951
- Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、瑞士、3600
- Regionalspital
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Viganello、瑞士、CH-6962
- Ospedale Italiano
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Winterthur、瑞士、CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、CH-8063
- City Hospital Triemli
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Zurich、瑞士、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zurich、瑞士、8038
- Onkozentrum Klinik im Park
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Zurich、瑞士、CH-8032
- Klinik Hirslanden
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
- 经组织学证实的食管癌
满足以下条件：
结合 CT 扫描、腔内超声 (EUS)、PET 扫描和多学科团队讨论确定的可切除的局部晚期疾病
T2, N1-3; T3，任意N；或 T4a，任何 N（如果由多学科团队讨论决定在技术上可切除并具有治愈目的 [R0]）
- 允许 EUS 引导的细针穿刺 (FNA)，但仅当 FNA 阳性时才确定淋巴结状态
- 没有T1，任何N，M0；或 T2、N0、M0； T4a（由于气管-支气管树浸润或器官受累，经多学科团队讨论决定不能进行具有治愈目的的手术[R0]）； T4b;或远处转移 (M1)
- 根据 Siewert 分类的 I 型或 II 型疾病
- 鳞状细胞癌（包括基底样-鳞状细胞癌和腺鳞癌）或胸段食管或食管胃交界处（食管入胸口以下5cm至胃贲门）的腺癌
- 阻塞性肿瘤患者符合条件（阻塞性肿瘤将被视为局部晚期肿瘤）
- 无颈段食管癌及累及胸段食管前5cm的肿瘤
- 气管分叉处或以上的肿瘤无气道浸润
- 如果腺癌浸润胃贲门（即食管胃交界处癌 Siewert I 型或 II 型），则无腹膜转移
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 肌酐清除率 > 60 mL/min
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.0 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
- AST ≤ 1.5 倍 ULN
- INR正常
- PTT ≤ 1.0 倍 ULN
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 12 个月内使用有效的避孕措施
- FEV_1 ≥ 1.5 L 或 ≥ 参考值的 75%
- 必须合规且地理上接近分期和随访
- 考虑可操作（即，适当的器官功能和接受全身麻醉的能力）
- 除了非黑素瘤性皮肤癌或经过充分治疗的宫颈原位癌外，过去 5 年内没有其他恶性肿瘤
无严重或不受控制的心血管疾病，包括以下任何一项：
- NYHA III-IV 级充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 过去 12 个月内发生过心肌梗塞
- 明显的心律失常
- 无精神疾病妨碍理解试验相关主题的信息、给予知情同意和回答问卷
- 没有活动性不受控制的感染
- 研究者认为没有严重的基础疾病可能会影响患者参与试验的能力（例如，不受控制的糖尿病或活动性自身免疫性疾病）
- 没有预先存在的周围神经病变 > 1 级
- 使用皮质类固醇和抗组胺药作为术前用药没有明确的禁忌症
- 没有已知的对试验药物的超敏反应或对试验药物的任何其他成分的超敏反应
先前的同步治疗：
- 未对胸部进行过化疗或放疗
- 自之前在另一项临床试验中接受治疗以来至少 30 天
- 没有禁忌与试验药物同时使用的药物
- 没有其他同时进行的抗癌治疗
- 没有其他同时进行的实验药物或研究治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：额外的免疫疗法（西妥昔单抗）
实验组中的所有患者将在第 1 周期和第 2 周期、放疗期间和手术后接受额外的免疫治疗（西妥昔单抗）。
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负荷剂量 400 mg/m2 2h 输注 每周：250 mg/m2 1h 输注
其他名称：
其他名称：
在辅助治疗阶段，每两周输注一次，剂量为 500 毫克/平方米。
在新辅助治疗阶段，西妥昔单抗的首次输注剂量应为 400 mg/m²，持续 2 小时，随后的所有后续输注（每周一次）的剂量应为 250 mg/m²，持续 1 小时，除非在先前输注时观察到任何输注相关反应。
（最大输注速率为 10 mg/min，对应于 2 mL/min 即用型溶液。
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有源比较器：无需额外的免疫疗法
没有免疫疗法的标准疗法（西妥昔单抗）。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到确定事件的时间。
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从随机化到以下事件之一的时间，以先到者为准：
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从随机化到确定事件的时间。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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手术后无进展生存期
大体时间：从手术日期到 PFS 中定义的事件。
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从手术日期到 PFS 中定义的事件。
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根据 CTCAE 4.0 版的不良事件和主要术后并发症
大体时间：在治疗和随访期间。
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在治疗和随访期间。
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病理缓解
大体时间：根据Mandard肿瘤消退模型评估
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根据Mandard肿瘤消退模型评估
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总生存期
大体时间：从试验随机化到全因死亡日期的时间
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从试验随机化到全因死亡日期的时间
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R0 切除后至局部区域失败的时间
大体时间：从手术之日到首次记录的局部区域失败之日
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从手术之日到首次记录的局部区域失败之日
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R0 切除后至全身衰竭的时间
大体时间：从手术之日到首次记录的全身性衰竭之日
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从手术之日到首次记录的全身性衰竭之日
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住院死亡率
大体时间：手术后发生，但患者仍在医院
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手术后发生，但患者仍在医院
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进展时间 (TTP)
大体时间：进展时间定义为从随机化到以下事件之一的时间，以先到者为准： - 任何时间的肿瘤进展。 - 手术后在局部、区域或远处复发。 - 死于肿瘤
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进展时间定义为从随机化到以下事件之一的时间，以先到者为准： - 任何时间的肿瘤进展。 - 手术后在局部、区域或远处复发。 - 死于肿瘤
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Thomas Ruhstaller, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
- 学习椅：Michael Stahl, MD、Kliniken Essen-Mitte
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ruhstaller T, Thuss-Patience P, Hayoz S, Schacher S, Knorrenschild JR, Schnider A, Plasswilm L, Budach W, Eisterer W, Hawle H, Mariette C, Hess V, Mingrone W, Montemurro M, Girschikofsky M, Schmidt SC, Bitzer M, Bedenne L, Brauchli P, Stahl M; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK); German Esophageal Cancer Study Group; Austrian 'Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie' (AGMT); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD)/Federation de Recherche en Chirurgie (FRENCH). Neoadjuvant chemotherapy followed by chemoradiation and surgery with and without cetuximab in patients with resectable esophageal cancer: a randomized, open-label, phase III trial (SAKK 75/08). Ann Oncol. 2018 Jun 1;29(6):1386-1393. doi: 10.1093/annonc/mdy105.
- von Holzen U, Schmidt S, Hayoz S, Steffen T, Grieder F, Bartsch D, Schnider A, Knoefel WT, Piessen G, Kettelhack C, Marti WR, Schäfer M, Függer R, Köigsrainer A, Gloor B, Furrer M, Gérard MA, Hawle H, Walz MK, Alesina P, Ruhstaller T; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK), the German Esophageal Cancer Study Group, the Austrian Arbeitsgemeinschaft Medikamentöse Tumortherapie (AGMT), the Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)/Fédération de Recherche en Chirurgie (FRENCH). Surgical Outcomes After Neoadjuvant Chemoradiation Followed by Curative Surgery in Patients With Esophageal Cancer: An Intergroup Phase III Trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK 75/08). Ann Surg. 2022 Jun 1;275(6):1130-1136. doi: 10.1097/SLA.0000000000004334. Epub 2020 Aug 26.
- Fehr M, Hawle H, Hayoz S, Thuss-Patience P, Schacher S, Riera Knorrenschild J, Durr D, Knoefel WT, Rumpold H, Bitzer M, Zweifel M, Samaras P, Mey U, Kung M, Winterhalder R, Eisterer W, Hess V, Gerard MA, Templeton A, Stahl M, Ruhstaller T; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK); German Esophageal Cancer Study Group; Austrian Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie (AGMT); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD) / Federation de Recherche en Chirurgie (FRENCH). High thromboembolic event rate in patients with locally advanced oesophageal cancer during neoadjuvant therapy. An exploratory analysis of the prospective, randomised intergroup phase III trial SAKK 75/08. BMC Cancer. 2020 Feb 28;20(1):166. doi: 10.1186/s12885-020-6623-z.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年5月27日
初级完成 (实际的)
2016年10月6日
研究完成 (实际的)
2018年12月9日
研究注册日期
首次提交
2010年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月20日
首次发布 (估计)
2010年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月19日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- SAKK 75/08
- 2009-016584-10 (EudraCT编号)
- EU-21024
- CDR0000669249
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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