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Radiothérapie et chimiothérapie, avec ou sans cetuximab, suivies d'une intervention chirurgicale dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé pouvant être retiré par chirurgie

19 octobre 2020 mis à jour par: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Thérapie multimodale avec et sans cetuximab chez des patients atteints d'un carcinome de l'œsophage localement avancé - Un essai ouvert de phase III

JUSTIFICATION : La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie et tue les cellules tumorales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le docétaxel et le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le cetuximab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. On ne sait pas encore si la radiothérapie associée à la chimiothérapie est plus efficace avec ou sans cetuximab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie l'administration d'une radiothérapie associée à une chimiothérapie, avec ou sans cetuximab, suivie d'une intervention chirurgicale dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé qui peut être retiré par chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'efficacité de la radiochimiothérapie néoadjuvante comprenant du docétaxel, du cisplatine et de la radiothérapie en association avec le cetuximab suivi d'une intervention chirurgicale et du cetuximab adjuvant par rapport à la radiochimiothérapie néoadjuvante comprenant du docétaxel, du cisplatine et une radiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale chez les patients atteints d'un carcinome de l'œsophage localement avancé.

Secondaire

  • Comparer la toxicité des deux bras thérapeutiques.
  • Déterminer les modèles d'échec dans l'ensemble et en ce qui concerne l'histologie.
  • Évaluer les aspects économiques d'un sous-projet et réaliser un programme d'assurance qualité en radiothérapie.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre, l'histologie (adénocarcinome vs carcinome épidermoïde), la tumeur primitive (T2 vs T3-4) et le sexe (homme vs femme). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras A :

    • Chimiothérapie d'induction (docétaxel et cisplatine) et cetuximab concomitant Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure et du cisplatine IV pendant 1 heure le jour 1 et du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures les jours 1, 8 et 15. Le traitement se répète tous les 21 jours pour 2 cours.
    • Chimiothérapie (docétaxel et cisplatine), cetuximab et radiothérapie concomitante À partir de la semaine 7, les patients reçoivent du cetuximab IV pendant 1 heure, du docétaxel IV pendant 30 minutes, du cisplatine IV pendant 1 heure les jours 43, 50, 57, 64 et 71 et subissent radiothérapie 5 jours par semaine pendant 5 semaines. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale 4 à 7 semaines après la fin de la radiothérapie.
    • Cetuximab adjuvant À partir de 3 à 6 semaines après la fin de la chirurgie, les patients reçoivent du cetuximab IV pendant 1 à 2 heures une fois toutes les 2 semaines pour un total de 6 doses.
  • Bras B : Les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction comprenant du docétaxel IV et du cisplatine IV pendant 2 cycles comme dans le bras A. À partir de la semaine 7, les patients reçoivent du docétaxel IV, du cisplatine IV et une radiothérapie concomitante pendant 5 semaines comme dans le bras A. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale 4 -7 semaines après la fin de la radiothérapie.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 (bras B) ou 6 (bras A) mois, tous les 3 mois pendant 3 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

297

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, D-13353
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
      • Duesseldorf, Allemagne, D-40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Essen, Allemagne, D-45136
        • Kliniken Essen - Mitte
      • Freiburg, Allemagne, D-79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Herford, Allemagne, D-32049
        • Klinikum Herford
      • Ludwigsburg, Allemagne, D-71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Marburg, Allemagne, D-35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • Munich, Allemagne, D-81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
      • Solingen, Allemagne, D-42653
        • Staedtisches Klinikum Solingen
      • Stuttgart, Allemagne, 70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Tuebingen, Allemagne, D-72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
  • France
      • Bobigny, France, 93000
        • Hôpital Avicenne
      • Béziers, France, 34525
        • Centre Hospitalier General
      • Clermont Ferrand, France, 63003
        • Hôtel Dieu Estaing
      • Dijon, France, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon Cedex, France, 21079
        • CHU Le Bocage
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lille, France, 59000
        • Centre Bourgogne
      • Limoges, France, 87000
        • Clinique Francois Chenieux
      • Marseille, France, 13385
        • CHU La Timone
      • Orleans, France, 45067
        • CH Régional de la Source
      • Perpignan Cedex, France, 66046
        • CH Saint Jean
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Hopital Haut Leveque
      • Rennes Cedex 9, France, 35033
        • CHU
      • St Priest En Jarez, France, 42277
        • CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
      • Strasbourg, France, 67000
        • Clinique Ste Anne
      • Toulouse, France, 31509
        • Hopital Purpan
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • L'Autriche
      • Feldkirch, L'Autriche, A-6807
        • Landeskrankenhaus
      • Innsbruck, L'Autriche, A-6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Linz, L'Autriche, A-4010
        • Krankenhaus Barmherzige Schwestern Linz
      • Linz, L'Autriche, A-4010
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
      • Salzburg, L'Autriche, A-5020
        • Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wels, L'Autriche, A-4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin
  • Suisse
      • Aarau, Suisse, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Aarau, Suisse, CH-5001
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Baden, Suisse, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Suisse, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Basel, Suisse, CH-4016
        • St. Claraspital AG
      • Bern, Suisse, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bruderholz, Suisse, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Suisse, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Suisse, CH-1211
        • Hopital Cantonal Universitaire de Geneve
      • Lausanne, Suisse, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Liestal, Suisse, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Olten, Suisse, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Suisse, 1951
        • Hôpital du Valais (RSV)-CHCVs
      • St. Gallen, Suisse, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Suisse, 3600
        • Regionalspital
      • Viganello, Suisse, CH-6962
        • Ospedale Italiano
      • Winterthur, Suisse, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Suisse, CH-8091
        • UniversitaetsSpital Zuerich
      • Zurich, Suisse, 8038
        • Onkozentrum Klinik im Park
      • Zurich, Suisse, CH-8032
        • Klinik Hirslanden

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Carcinome de l'œsophage confirmé histologiquement

  • Répond aux critères suivants :

    • Maladie résécable, localement avancée, déterminée par la combinaison de la tomodensitométrie, de l'échographie endoluminale (EUS), de la TEP et d'une discussion d'équipe multidisciplinaire

      • T2, N1-3 ; T3, n'importe quel N ; ou T4a, tout N (si techniquement résécable à visée curative [R0] selon décision d'une concertation en équipe pluridisciplinaire)

        • L'aspiration à l'aiguille fine (FNA) guidée par l'EUS est autorisée, mais ne détermine l'état nodal que si la FNA est positive
      • Pas de T1, tout N, M0 ; ou T2, N0, M0 ; T4a (due à une infiltration de l'arbre trachéo-bronchique ou à une atteinte viscérale non opérable à visée curative [R0] décidée en concertation en équipe pluridisciplinaire) ; T4b ; ou métastase à distance (M1)
    • Maladie de type I ou II selon la classification de Siewert
    • Carcinome épidermoïde (y compris épidermoïde basaloïde et carcinome adénosquameux) ou adénocarcinome de l'œsophage thoracique ou de la jonction œsogastrique (de 5 cm sous l'entrée de l'œsophage dans le thorax jusqu'au cardia gastrique)
  • Les patients atteints de tumeurs obstructives sont éligibles (les tumeurs obstructives seront considérées comme des tumeurs localement avancées)
  • Pas de carcinome cervical de l'œsophage et de tumeurs impliquant les 5 premiers cm de l'œsophage thoracique
  • Aucune infiltration des voies respiratoires en cas de tumeurs au niveau ou au-dessus de la bifurcation trachéale
  • Pas de carcinose péritonéale en cas d'adénocarcinomes infiltrant le cardia gastrique (c'est-à-dire carcinome de la jonction œsogastrique Siewert de type I ou II)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de l'OMS 0-1
  • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
  • Clairance de la créatinine > 60 mL/min
  • Bilirubine ≤ 1,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
  • ASAT ≤ 1,5 fois LSN
  • RNI normal
  • PTT ≤ 1,0 fois la LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
  • VEMS_1 ≥ 1,5 L OU ≥ 75 % de la valeur de référence
  • Doit être conforme et géographiquement proche pour la stadification et le suivi
  • Considéré comme opérable (c.-à-d., fonctions organiques appropriées et capacité de subir une anesthésie générale)
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité

  • Aucune maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV
    • Angine de poitrine instable
    • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
    • Arythmies importantes
  • Aucun trouble psychiatrique empêchant de comprendre les informations sur des sujets liés à l'essai, de donner un consentement éclairé et de répondre aux questionnaires
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Aucune condition médicale sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par exemple, diabète sucré non contrôlé ou maladie auto-immune active)
  • Pas de neuropathie périphérique préexistante > grade 1
  • Pas de contre-indications précises à l'utilisation de corticoïdes et d'antihistaminiques en prémédication
  • Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant des médicaments à l'essai

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure au thorax
  • Au moins 30 jours depuis un traitement antérieur dans un autre essai clinique
  • Aucun médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
  • Aucun autre médicament expérimental ou traitement expérimental concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie complémentaire (cetuximab)
Tous les patients du bras expérimental recevront une immunothérapie supplémentaire (cetuximab) pendant les cycles 1 et 2, pendant la RT et après la chirurgie.
Biologique: cétuximab
Dose de charge 400 mg/m2 perfusion 2h Hebdomadaire : 250 mg/m2 perfusion 1h
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: cisplatine
  • Cisplatine 75 mg/m2 1h perfusion j1, 22
  • Cisplatine 25 mg/m2 1h en perfusion hebdomadaire x5
Médicament: docétaxel
  • Docétaxel 75 mg/m2 1h perfusion j1, 22
  • Docétaxel 20 mg/m2 1/2h perfusion hebdomadaire x5
Autres noms:
  • Taxotère ou produit générique
Procédure: Thérapie adjuvante
Pendant la phase adjuvante, toutes les perfusions, administrées toutes les deux semaines, seront à la dose de 500mg/m².
Procédure: thérapie néoadjuvante
Pendant la phase néoadjuvante, la première perfusion de cetuximab doit être à la dose de 400 mg/m² administrée sur une période de 2 heures et toutes les perfusions suivantes, administrées de manière hebdomadaire, doivent être de 250 mg/m² sur une période de 1 heure, sauf si toute réaction liée à la perfusion a été observée lors d'une perfusion précédente. (Le débit de perfusion maximal est de 10 mg/min, correspondant à 2 ml/min de solution prête à l'emploi.
Comparateur actif: Sans immunothérapie complémentaire
Traitement standard sans immunothérapie (cetuximab).
Médicament: cisplatine
  • Cisplatine 75 mg/m2 1h perfusion j1, 22
  • Cisplatine 25 mg/m2 1h en perfusion hebdomadaire x5
Médicament: docétaxel
  • Docétaxel 75 mg/m2 1h perfusion j1, 22
  • Docétaxel 20 mg/m2 1/2h perfusion hebdomadaire x5
Autres noms:
  • Taxotère ou produit générique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: temps entre la randomisation et un événement défini.

temps entre la randomisation et l'un des événements suivants, selon la première éventualité :

  • Progression tumorale à tout moment (progression de la tumeur primitive ou des ganglions lymphatiques locaux, apparition de nouvelles lésions)
  • Récidive au site local, régional ou distant après la chirurgie
  • Décès quelle qu'en soit la cause
temps entre la randomisation et un événement défini.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression après chirurgie
Délai: de la date de la chirurgie à un événement tel que défini dans la PFS.
de la date de la chirurgie à un événement tel que défini dans la PFS.
Événements indésirables selon CTCAE version 4.0 et complications postopératoires majeures
Délai: pendant le traitement et la période de suivi.
pendant le traitement et la période de suivi.
Rémission pathologique
Délai: Evalué selon le modèle de régression tumorale de Mandard
Evalué selon le modèle de régression tumorale de Mandard
La survie globale
Délai: délai entre la randomisation de l'essai et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
délai entre la randomisation de l'essai et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
Délai avant échec locorégional après résection R0
Délai: de la date de la chirurgie à la date du premier échec loco-régional documenté
de la date de la chirurgie à la date du premier échec loco-régional documenté
Délai avant échec systémique après résection R0
Délai: de la date de la chirurgie à la date de la première défaillance systémique documentée
de la date de la chirurgie à la date de la première défaillance systémique documentée
Mortalité hospitalière
Délai: survenant après la chirurgie mais pendant que le patient reste à l'hôpital
survenant après la chirurgie mais pendant que le patient reste à l'hôpital
Temps de progression (TTP)
Délai: Le temps jusqu'à progression est défini comme le temps entre la randomisation et l'un des événements suivants, selon la première éventualité : - Progression tumorale à tout moment. - Récidive locale, régionale ou à distance après chirurgie. - Décès dû à une tumeur
Le temps jusqu'à progression est défini comme le temps entre la randomisation et l'un des événements suivants, selon la première éventualité : - Progression tumorale à tout moment. - Récidive locale, régionale ou à distance après chirurgie. - Décès dû à une tumeur

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thomas Ruhstaller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
  • Chaise d'étude: Michael Stahl, MD, Kliniken Essen-Mitte

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

6 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2010

Première publication (Estimation)

21 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2020

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAKK 75/08
  • 2009-016584-10 (Numéro EudraCT)
  • EU-21024
  • CDR0000669249

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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