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転移性非淡明細胞腎細胞がん患者におけるアフィニターとスーテントの第 II 相試験 (ASPEN)

2017年12月15日 更新者：Duke University

転移性非淡明細胞腎細胞がん（ASPEN）患者におけるアフィニトール（RAD001）とスーテント（スニチニブ）のランダム化第II相試験

転移性腎細胞癌 (mRCC) と非明細胞病変の被験者におけるエベロリムスとスニチニブの抗腫瘍活性を比較すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、mRCC および非明細胞組織学の被験者を対象とした RAD001（エベロリムス（Afinitor®）またはスニチニブ（Sutent®））による治療に関する国際的（米国、カナダ、および英国）の非盲検、外来、多施設、無作為試験です。 肉腫様明細胞変異体、延髄、および集合管癌は除外されますが、乳頭状および嫌色素性組織学に特に重点が置かれます（適格性を参照）。 被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、最大 24 か月間、治験薬の投与を受け続けることができます。 治療が割り当てられた研究の継続は、スポンサーの裁量により、24か月を超えて許可されます。 層別化変数には、組織学 (乳頭対 chromophobe) と Motzer リスク基準 (0、1-2、および 3) が含まれます。 腫瘍の進行は、12週間ごとに測定される固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）基準に厳密に従って、ローカルおよび独立したレビューによって評価されます。 進行の時点で、被験者は、単純な管理上の死亡率の追跡調査以外の研究から除外されます。 ベースライン時および経時的な一次病理学的サンプルおよび血漿/尿アンジオカインレベルを収集し、バイオマーカー分析のために中央に保存します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

131

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • SCRI
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center
  • イギリス
    • England
      • Cambridge、England、イギリス、CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London、England、イギリス、8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester、England、イギリス、M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield、England、イギリス、S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington、Oxford、イギリス、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow、Scottland、イギリス、G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A-4L6
        • London Health Sciences Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認された進行性腎細胞癌（RCC）で、細胞の病理は明らかではありません。
  2. 原発部位または転移部位、またはその両方からの相関科学に利用可能なRCC腫瘍組織。
  3. スクリーニングの時点で、以前の緩和放射線療法および/または大手術から少なくとも 4 週間が経過しており、以前の治療によるすべての毒性効果が解消され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; version 4.0) Grade 1.
  4. -被験者は、RECIST 1.1基準（添付1）ごとに少なくとも1つの測定可能な転移性疾患のX線写真の証拠を持っている必要があります]。
  5. 年齢 > 18 歳。
  6. 適切な検査値
  7. Karnofsky Performance Status ≥ 60 (添付資料 2)。
  8. 少なくとも3か月の平均余命。
  9. スクリーニング手順が実行される前に、書面、署名、日付、および目撃者である治験審査委員会（IRB）または治験倫理委員会（IEC）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）。

除外基準:

  1. -既往歴または活動中の中枢神経系（CNS）転移のある被験者。
  2. -mTORおよび抗血管新生療法、化学療法、生物学的または実験的療法を含む、RCCの以前の全身療法。
  3. -集合管、髄質、小細胞、オンコサイトーマ、またはリンパ腫タイプの病状を持つ被験者。
  4. -既知の強力なCYP3A4イソ酵素阻害剤および/または誘導剤を投与されている被験者。
  5. -スクリーニング訪問から4週間以内の大手術、開腹生検、外傷、または放射線療法。
  6. -以前の生検、手術、外傷、および/または放射線療法から回復していない被験者。
  7. 治癒しない傷または潰瘍の存在。
  8. 過去 1 か月以内にグレード 3 の出血。
  9. -収縮期血圧が180 mm Hgを超える高血圧および/または拡張期血圧が100 mm Hgを超える高血圧。
  10. -アメリカ心臓協会（AHA）クラス2〜4の心臓病または駆出率が50％未満のうっ血性心不全の病歴、または不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植片、脳血管障害、一過性虚血発作の病歴のある被験者、または入国から6か月以内の肺塞栓症。
  11. -治療にもかかわらず、グリコシル化ヘモグロビンA1c（HbgA1c）が10％を超える真性糖尿病。
  12. 間質性肺炎の病歴。
  13. -スクリーニング訪問前の4週間以内に免疫抑制剤で治療されている活動性自己免疫障害のある被験者。
  14. -免疫抑制剤を投与されている被験者、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの慢性的なウイルス/細菌/真菌性疾患を患っている被験者。
  15. -研究への参加から1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けた患者。
  16. -アクティブな感染症、アクティブな抗菌療法、または重篤な併発疾患のある患者。
  17. -過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴。
  18. 妊娠中または授乳中の女性。
  19. -研究者の判断で、この研究への被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させる主要な医学的/精神医学的疾患には、経口薬を吸収できないことや、医療レジメンへの非遵守の歴史が含まれます。
  20. -エベロリムスまたはスニチニブ製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症
  21. QTc間隔を大幅に延長する薬剤を服用している被験者は適格ではありません。
  22. -スポット尿タンパク質/クレアチニン比> 2または24時間尿タンパク質> 24時間あたり2グラムのタンパク尿。
  23. -スパイロメトリーおよび一酸化炭素拡散能（DLCO）として定義される重度の肺機能障害は、通常の予測値の50％、および/または室内空気での安静時のO2飽和度が88％以下です。
  24. -肝硬変または重度の肝障害などの進行した肝疾患（Child-PughクラスC）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：RAD001
この治療群の被験者は、エベロリムス/RAD001 10mgを、42日サイクルごとに1日目から42日目に経口で1日1回経口投与されます。
薬：エベロリムス
この治療群の被験者は、エベロリムスRAD001 10 mgを経口で1日1回、42日サイクルごとに1日目から42日目に経口投与されます。
他の名前：
  • アフィニトール、エベロリムス、RAD001
アクティブコンパレータ：スニチニブ
この治療群の被験者は、各 42 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで、スニチニブ 50 mg を毎日経口摂取します。
薬：スニチニブ
各 42 日サイクルの 1 日目から 28 日目まで、1 日 50 mg を経口摂取します。
他の名前：
  • スーテント

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間の中央値によって測定される抗腫瘍活性
時間枠：24ヶ月
主な目的は、RECIST 1.1基準に従って治療開始後の無増悪生存期間（PFS）によって測定される、非明細胞病理学を有するmRCCの被験者におけるエベロリムスとスニチニブの抗腫瘍活性を比較することです。 進行性疾患は、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、治療開始以降に記録された LD の最小合計または 1 つまたは複数の新しい病変の出現を基準とします。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存率
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
各群の 6 か月、12 か月、および 24 か月の PFS 率は、各治療群で比較されます。 進行性疾患は、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、治療開始以降に記録された LD の最小合計または 1 つまたは複数の新しい病変の出現を基準とします。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。
6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月
月で表したPFS
時間枠：24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS) は、歴史的対照 (スニチニブ第 III 相研究からのインターフェロン治療明細胞 RCC 対照群) と比較して、月単位で表されます。 進行性疾患は、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、治療開始以降に記録された LD の最小合計または 1 つまたは複数の新しい病変の出現を基準とします。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。
24ヶ月
全体の回答率
時間枠：24ヶ月
各治療群の RECIST 1.1 基準による完全奏効 [CR] および部分奏効 [PR] として定義されます。全奏効率 (ORR) = CR + PR。 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 部分奏効（PR）とは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。
24ヶ月
安定した疾患（SD）の参加者の割合
時間枠：ベースラインから 36 か月
治療中に病状が安定した参加者の割合は、各治療群で計算された RECIST 1.1 基準によって病状が安定した [SD] と定義されます。 安定疾患 (SD) は、研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
ベースラインから 36 か月
パーセンテージとしての12週間の臨床的利益率
時間枠：ベースラインから 36 か月
-進行前の12週間以上続くRECIST 1.1基準による完全または部分的な奏効または安定した疾患の割合。 利益率は、各治療群の RECIST 1.1 基準による完全奏効 [CR] および部分奏効 [PR] および病勢安定 [SD] として定義されます。 給付率 = CR + PR + SD。 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 部分奏効（PR）とは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない.
ベースラインから 36 か月
全生存率
時間枠：6、12、24、36ヶ月
各治療群の 6、12、24、36 か月および経時的な全生存率 (OS) を比較します。
6、12、24、36ヶ月
各腕のパーセンタイルとしての最良の腫瘍縮小
時間枠：24ヶ月
各治療群の最良の腫瘍縮小をパーセンタイルとして比較する。 ベースラインからの病変測定値の合計の変化率を測定することにより、各フォローアップ訪問でのパーセンタイル変化を計算します。 最良の腫瘍縮小は、パーセンタイルの変化が最も低いことです。 減少は、負のパーセンテージで示されます。
24ヶ月
奏効期間の中央値 (CR、PR、および SD)
時間枠：24ヶ月
各治療群の奏効期間の中央値 (CR、PR、および SD) を比較します。 RECIST 1.1 によると、完全奏効 (CR) はすべての標的病変の消失です。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 部分奏効（PR）とは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない.
24ヶ月
OS中央値
時間枠：40ヶ月まで
各治療群の OS 中央値を比較します。
40ヶ月まで
各治療群における新たな転移病変までの時間
時間枠：36ヶ月
最初の治験薬投与日から新しい評価可能な疾患部位の発症まで定義された、各治療群の新規転移疾患までの時間を比較するため、原発部位およびベースラインで記録されたすべての部位を除く
36ヶ月
有害事象のある参加者の割合
時間枠：24ヶ月
NCI CTC バージョン 4.0 基準を使用して、エベロリムスまたはスニチニブに関連する毒性を評価する
24ヶ月
生活の質の変化
時間枠：ベースライン、サイクル 3 日 1
生活の質の変化を比較するため、各治療群の被験者ごとに、ベースラインとサイクル 3 日目で FACT-KSI スケールによって測定されます。 がん治療腎臓症状指数の機能評価。 FKSI は、腎細胞がんと診断された参加者の QoL/参加者が報告した転帰を評価するために使用される FACT-KidneysymptomIndex のアンケートです。 FKSI には、それぞれ 0 (まったくない) から 4 (非常にある) までの範囲の 15 の質問が含まれていたため、FKSI は 0 から 60 の範囲であり、スコアが高いほど機能が向上し、症状が少ないことを示します。
ベースライン、サイクル 3 日 1
生活の質の変化
時間枠：ベースライン、サイクル 6 日 1
生活の質の変化を比較するため、各治療群の被験者ごとに、ベースラインおよびサイクル 6 日目 1 で FACT-KSI スケールによって測定されます。 がん治療腎臓症状指数の機能評価。 FKSI は、腎細胞がんと診断された参加者の QoL/参加者が報告した転帰を評価するために使用される FACT-KidneysymptomIndex のアンケートです。 FKSI には、それぞれ 0 (まったくない) から 4 (非常にある) までの範囲の 15 の質問が含まれていたため、FKSI は 0 から 60 の範囲であり、スコアが高いほど機能が向上し、症状が少ないことを示します。
ベースライン、サイクル 6 日 1
生活の質の変化
時間枠：ベースライン、最大 40 か月
各治療群の被験者ごとに、ベースライン時と治療終了時の FACT-KSI スケールで測定した生活の質の変化を比較する。 がん治療腎臓症状指数の機能評価。 FKSI は、腎細胞がんと診断された参加者の QoL/参加者が報告した転帰を評価するために使用される FACT-KidneysymptomIndex のアンケートです。 FKSI には、それぞれ 0 (まったくない) から 4 (非常にある) までの範囲の 15 の質問が含まれていたため、FKSI は 0 から 60 の範囲であり、スコアが高いほど機能が向上し、症状が少ないことを示します。
ベースライン、最大 40 か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーのベースラインおよび時間依存レベルによる反応および PFS の臨床的測定
時間枠：36ヶ月
応答および PFS の臨床的測定値を、バイオマーカーのベースラインおよび時間依存レベルと相関させること。 これらのバイオマーカーには、血漿アンギオカインレベル、組織の免疫組織化学的およびゲノムプロファイル、アレイベースの比較ゲノムハイブリダイゼーション (CGH) によって評価されるコピー数、および非明細胞 RCC における既知の変異が含まれます。
36ヶ月
コピー数、RNA 発現、および免疫組織化学的プロファイルの変化
時間枠：36ヶ月
原発性非淡明細胞 RCC 腫瘍と転移性サンプルの間のマイクロアレイによるコピー数、RNA 発現、および免疫組織化学的プロファイルの探索的変化を評価する
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Duke University

協力者

Novartis
Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2015年2月1日

研究の完了 (実際)

2015年4月1日

試験登録日

最初に提出

2010年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年4月20日

最初の投稿 (見積もり)

2010年4月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年1月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月15日

最終確認日

2017年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (その他の識別子：Novartis)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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