Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av Afinitor vs. Sutent hos patienter med metastaserande icke-klarcellig njurcellscancer (ASPEN)

15 december 2017 uppdaterad av: Duke University

En randomiserad fas II-studie av Afinitor (RAD001) vs. Sutent (Sunitinib) hos patienter med metastaserande icke-klarcellig njurcellscancer (ASPEN)

Att jämföra antitumöraktiviteten hos everolimus och sunitinib hos patienter med metastaserande njurcellscancer (mRCC) med icke-klar cellpatologi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en internationell (USA, Kanada och Storbritannien) öppen, öppen, multicenter, randomiserad studie av behandling med RAD001 (everolimus (Afinitor®) eller sunitinib (Sutent®) hos patienter med mRCC och icke-klarcellshistologi. Särskild tonvikt läggs på papillära och kromofoba histologier medan sarkomatoida klarcellsvarianter, märg och samlingskanalkarcinom kommer att uteslutas (se behörighet). Försökspersoner kan fortsätta att få studieläkemedel tills sjukdomsprogression, oacceptabla toxiciteter eller återkallande av samtycke, i maximalt 24 månader. Fortsättning av studietilldelad behandling kommer att tillåtas efter 24 månader efter sponsorns gottfinnande. Stratifieringsvariabler kommer att inkludera histologi (papillär vs. kromofobe) och Motzer riskkriterier (0, 1-2 och 3). Tumörprogression kommer att bedömas lokalt och genom oberoende granskning, i strikt enlighet med kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1) mätt var 12:e vecka. Vid tidpunkten för progression kommer försökspersoner att tas bort från studien annat än enkel administrativ dödlighetsuppföljning. Primära patologiska prover och plasma/urin angiokinnivåer vid baslinjen och över tiden kommer att samlas in och lagras centralt för biomarköranalys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

131

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • Storbritannien
    • England
      • Cambridge, England, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Storbritannien, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Storbritannien, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat avancerad njurcellscancer (RCC), med icke-klar cellpatologi.
  2. RCC-tumörvävnad tillgänglig för korrelativ vetenskap, från antingen primär eller metastaserad plats eller båda.
  3. Vid tidpunkten för screening, minst 4 veckor sedan tidigare palliativ strålbehandling och/eller större operation, och upplösning av alla toxiska effekter av tidigare behandling enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; version 4.0) Grad 1.
  4. Försökspersonen måste ha radiografiska bevis på metastaserande sjukdom med minst 1 mätbart per RECIST 1.1-kriterie (bilaga 1)].
  5. Ålder > 18 år.
  6. Tillräckliga laboratorievärden
  7. Karnofskys prestandastatus ≥ 60 (bilaga 2).
  8. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  9. Skrivet, undertecknat, daterat och bevittnat Institutional Review Board (IRB) eller Institutional Ethics Committee (IEC) godkänt informerat samtycke (ICF) innan några screeningprocedurer utförs.

Exklusions kriterier:

  1. Personer med en historia av eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  2. Tidigare systemisk terapi för RCC, inklusive mTOR och anti-angiogen terapi, kemoterapi, biologisk eller experimentell terapi.
  3. Patienter med uppsamlingskanal, märg, småcellig, onkocytom eller lymfom-typ patologi.
  4. Patienter som får kända starka CYP3A4 isoenzymhämmare och/eller inducerare.
  5. Större operation, öppen biopsi, traumatisk skada eller strålbehandling inom 4 veckor efter screeningbesöket.
  6. Försökspersoner som inte har återhämtat sig från tidigare biopsi, operation, traumatisk skada och/eller strålbehandling.
  7. Förekomst av ett icke-läkande sår eller sår.
  8. Grad 3-blödning under den senaste månaden.
  9. Hypertoni med systoliskt blodtryck >180 mm Hg och/eller diastoliskt tryck >100 mm Hg.
  10. Försökspersoner med American Heart Association (AHA) klass 2-4 hjärtsjukdom eller någon historia av kongestiv hjärtsvikt med en ejektionsfraktion <50 %, eller historia av instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlsbypass, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, eller lungemboli inom 6 månader efter inträde.
  11. Diabetes mellitus med glykosylerat hemoglobin A1c (HbgA1c) > 10 % trots behandling.
  12. En historia av interstitiell pneumonit.
  13. Patienter med aktiv(a) autoimmun(a) sjukdom(ar) som behandlas med immunsuppressiva medel inom 4 veckor före screeningbesöket.
  14. Försökspersoner som får immunsuppressiva medel och de med kroniska virala/bakteriella/svampsjukdomar såsom humant immunbristvirus (HIV).
  15. Patienter som har fått immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter studiestart eller under studieperioden.
  16. Patienter med aktiv(a) infektion(er), aktiv antimikrobiell behandling eller allvarlig interkurrent sjukdom.
  17. Historik om annan tidigare malignitet under de senaste 5 åren.
  18. Gravida eller ammande kvinnor.
  19. Stor medicinsk/psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i denna studie, inklusive oförmåga att absorbera orala mediciner och historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
  20. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i everolimus eller sunitinib produkt
  21. Försökspersoner som tar medel som avsevärt förlänger QTc-intervallet är inte kvalificerade.
  22. Proteinuri med ett fläckurinprotein/kreatininförhållande >2 eller 24 timmars urinprotein >2 gram per 24 timmar.
  23. Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och kolmonoxiddiffuserande kapacitet (DLCO) som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft.
  24. Avancerad leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RAD001
Patienter i denna behandlingsarm kommer att få everolimus/RAD001 10 mg oralt en gång dagligen genom munnen dag 1 till 42 för varje 42-dagarscykel.
Läkemedel: Everolimus
Patienter i denna behandlingsarm kommer att få everolimusRAD001 10 mg oralt en gång dagligen genom munnen dag 1 till 42 för varje 42 dagars cykel.
Andra namn:
  • Afinitor, everolimus, RAD001
Aktiv komparator: Sunitinib
Patienter i denna behandlingsarm kommer att ta sunitinib 50 mg dagligen genom munnen dag 1 till 28 i varje 42-dagarscykel.
Läkemedel: Sunitinib
50 mg dagligen genom munnen dag 1 till 28 i varje 42 dagars cykel.
Andra namn:
  • Sutent

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet mätt med medianprogressionsfri överlevnadstid
Tidsram: 24 månader
Det primära målet kommer att vara att jämföra antitumöraktiviteten av everolimus och sunitinib hos patienter med mRCC med icke-klarcellspatologi, mätt med progressionsfri överlevnad (PFS) efter behandlingsstart enligt RECIST 1.1-kriterier. Progressiv sjukdom definieras som en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfria överlevnadsgrader
Tidsram: 6, 12 och 24 månader
6-, 12- och 24-månadersfrekvenser av PFS i varje arm kommer att jämföras för varje behandlingsarm. Progressiv sjukdom definieras som en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
6, 12 och 24 månader
PFS uttryckt i månader
Tidsram: 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) uttryckt i månader jämfört med en historisk kontroll (interferonbehandlad klarcellig RCC-kontrollarm från sunitinib fas III-studien). Progressiv sjukdom definieras som en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
24 månader
Total svarsfrekvens
Tidsram: 24 månader
Definierat som fullständigt svar [CR] och partiellt svar [PR] enligt RECIST 1.1-kriterier i varje behandlingsarm. Övergripande svarsfrekvens (ORR) = CR + PR. Komplett svar (CR) är att alla målskador försvinner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiellt svar (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
24 månader
Andel deltagare med stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Baslinje till 36 månader
Andel deltagare med stabil sjukdom under behandling definieras som stabil sjukdom [SD] enligt RECIST 1.1-kriterier som beräknats i varje behandlingsarm. Stabil sjukdom (SD) definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Baslinje till 36 månader
12 veckors klinisk nytta i procent
Tidsram: Baslinje till 36 månader
Frekvens för fullständigt eller partiellt svar eller stabil sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterierna som varar ≥ 12 veckor före progression. Nyttograden definieras som fullständig respons [CR] och partiell respons [PR] och stabil sjukdom [SD] enligt RECIST 1.1-kriterier i varje behandlingsarm. Förmånsgrad = CR + PR + SD. Komplett svar (CR) är att alla målskador försvinner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiellt svar (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Baslinje till 36 månader
Totala överlevnadsgrader
Tidsram: 6, 12, 24, 36 månader
Att jämföra total överlevnad (OS) vid 6, 12, 24 och 36 månader och över tid i varje behandlingsarm.
6, 12, 24, 36 månader
Bästa tumörkrympning som en procent i varje arm
Tidsram: 24 månader
Att jämföra den bästa tumörkrympningen som en percentil i varje behandlingsarm. Percentilförändringen vid varje uppföljningsbesök beräknas genom att mäta den procentuella förändringen i summan av lesionsmätningen från baslinjen. Den bästa tumörkrympningen är den lägsta percentilförändringen. En minskning indikeras med en negativ procentsats.
24 månader
Mediansvaraktighet (CR, PR och SD)
Tidsram: 24 månader
Att jämföra mediansvartiden (CR, PR och SD) i varje behandlingsarm. Enligt RECIST 1.1 är Complete Response (CR) försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiellt svar (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
24 månader
Median OS
Tidsram: Upp till 40 månader
För att jämföra median OS i varje behandlingsarm.
Upp till 40 månader
Dags till ny metastatisk sjukdom i varje behandlingsarm
Tidsram: 36 månader
Att jämföra tiden till ny metastaserande sjukdom i varje behandlingsarm, definierad från datumet för första studiemedelsadministrering till början av ett nytt utvärderbart sjukdomsställe, exklusive det primära stället och alla platser som dokumenterats vid baslinjen
36 månader
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: 24 månader
Att bedöma toxicitet associerad med everolimus eller sunitinib med NCI CTC version 4.0 kriterier
24 månader
Förändring i livskvalitet
Tidsram: baslinje, cykel 3 dag 1
Att jämföra förändringar i livskvalitet, mätt med FACT-KSI-skalan vid baslinjen och cykel 3 dag 1 per patient i varje behandlingsarm. Funktionell bedömning av cancerterapi Njursymtomindex. FKSI är ett frågeformulär för FACT-Kidney Symptom Index som används för att bedöma QoL/deltagarrapporterade resultat för deltagare som diagnostiserats med njurcellscancer. FKSI innehöll 15 frågor vardera från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket) så att FKSI varierade mellan 0-60 där högre poäng återspeglar bättre funktion och färre symtom.
baslinje, cykel 3 dag 1
Förändring i livskvalitet
Tidsram: baslinje, cykel 6 dag 1
Att jämföra förändringar i livskvalitet, mätt med FACT-KSI-skalan vid baslinje och cykel 6 dag1 per patient i varje behandlingsarm. Funktionell bedömning av cancerterapi Njursymtomindex. FKSI är ett frågeformulär för FACT-Kidney Symptom Index som används för att bedöma QoL/deltagarrapporterade resultat för deltagare som diagnostiserats med njurcellscancer. FKSI innehöll 15 frågor vardera från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket) så att FKSI varierade mellan 0-60 där högre poäng återspeglar bättre funktion och färre symtom.
baslinje, cykel 6 dag 1
Förändring i livskvalitet
Tidsram: baslinje, upp till 40 månader
Att jämföra förändringar i livskvalitet, mätt med FACT-KSI-skalan vid baslinjen och behandlingens slut per patient i varje behandlingsarm. Funktionell bedömning av cancerterapi Njursymtomindex. FKSI är ett frågeformulär för FACT-Kidney Symptom Index som används för att bedöma QoL/deltagarrapporterade resultat för deltagare som diagnostiserats med njurcellscancer. FKSI innehöll 15 frågor vardera från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket) så att FKSI varierade mellan 0-60 där högre poäng återspeglar bättre funktion och färre symtom.
baslinje, upp till 40 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniska mätningar av respons och PFS med baslinje- och tidsberoende nivåer av biomarkörer
Tidsram: 36 månader
Att korrelera kliniska mått på respons och PFS med baslinje- och tidsberoende nivåer av biomarkörer. Dessa biomarkörer inkluderar plasmaangiokinnivåer, vävnadsimmunhistokemiska och genomiska profiler, antal kopior bedömt med array-baserad jämförande genomisk hybridisering (CGH) och kända mutationer i icke-klarcells-RCC
36 månader
Förändringar i antal kopior, RNA-uttryck och immunhistokemiska profiler
Tidsram: 36 månader
För att på ett utforskande sätt utvärdera förändringar i antal kopior, RNA-uttryck och immunhistokemiska profiler genom mikroarray mellan primära icke-klarcelliga RCC-tumörer och metastatiska prover
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Novartis
Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2010

Första postat (Uppskatta)

22 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Annan identifierare: Novartis)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera