Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II афинитора по сравнению с сутентом у пациентов с метастатическим несветлоклеточным почечно-клеточным раком (ASPEN)

15 декабря 2017 г. обновлено: Duke University

Рандомизированное исследование фазы II афинитора (RAD001) по сравнению с сутентом (сунитинибом) у пациентов с метастатическим несветлоклеточным почечно-клеточным раком (ASPEN)

Сравнить противоопухолевую активность эверолимуса и сунитиниба у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) с несветлоклеточной патологией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет международное (США, Канада и Великобритания) открытое, амбулаторное, многоцентровое, рандомизированное исследование лечения с помощью RAD001 (эверолимус (Afinitor®) или сунитиниб (Sutent®) у субъектов с мПКР и несветлоклеточной гистологией. Особое внимание уделяется папиллярной и хромофобной гистологии, в то время как саркоматоидные светлоклеточные варианты, медуллярная карцинома и карцинома собирательных протоков будут исключены (см. соответствие требованиям). Субъекты могут продолжать получать исследуемые препараты до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия в течение максимум 24 месяцев. Продолжение назначенного в исследовании лечения будет разрешено по истечении 24 месяцев по усмотрению спонсора. Переменные стратификации будут включать гистологию (папиллярный или хромофобный) и критерии риска Мотцера (0, 1-2 и 3). Прогрессирование опухоли будет оцениваться локально и независимой проверкой в ​​строгом соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), измеряемыми каждые 12 недель. Во время прогрессирования субъекты будут исключены из исследования, за исключением простого наблюдения за административной смертностью. Первичные патологические образцы и уровни ангиокина в плазме/моче на исходном уровне и с течением времени будут собираться и храниться централизованно для анализа биомаркеров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Соединенное Королевство, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный прогрессирующий почечно-клеточный рак (ПКР) с несветлоклеточной патологией.
  2. Опухолевая ткань почечно-клеточного рака, доступная для соответствующих наук, из первичного или метастатического очага или из обоих.
  3. На момент скрининга прошло не менее 4 недель после предшествующей паллиативной лучевой терапии и/или обширной хирургической операции, а также устранение всех токсических эффектов предшествующей терапии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE; версия 4.0), степень 1.
  4. Субъект должен иметь рентгенографические признаки метастатического заболевания с по крайней мере 1 измеримым критерием RECIST 1.1 (Приложение 1)].
  5. Возраст > 18 лет.
  6. Адекватные лабораторные значения
  7. Рабочий статус Карновски ≥ 60 (Приложение 2).
  8. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  9. Письменная, подписанная, датированная и засвидетельствованная Институциональным наблюдательным советом (IRB) или Институциональным комитетом по этике (IEC) одобренная форма информированного согласия (ICF) до выполнения любых процедур проверки.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с историей или активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС).
  2. Предшествующая системная терапия ПКР, включая mTOR и антиангиогенную терапию, химиотерапию, биологическую или экспериментальную терапию.
  3. Субъекты с патологией собирательных трубочек, мозгового вещества, мелких клеток, онкоцитомой или лимфомой.
  4. Субъекты, получающие известные сильные ингибиторы и/или индукторы изофермента CYP3A4.
  5. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия, травматическое повреждение или лучевая терапия в течение 4 недель после скринингового визита.
  6. Субъекты, которые не оправились от предшествующей биопсии, операции, травматического повреждения и/или лучевой терапии.
  7. Наличие незаживающей раны или язвы.
  8. Кровоизлияние 3 степени в течение последнего месяца.
  9. Артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >180 мм рт.ст. и/или диастолическим давлением >100 мм рт.ст.
  10. Субъекты с сердечным заболеванием класса 2-4 по Американской кардиологической ассоциации (AHA) или любой историей застойной сердечной недостаточности с фракцией выброса <50%, или историей нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, коронарного шунтирования, нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки, или легочная эмболия в течение 6 месяцев после поступления.
  11. Сахарный диабет с гликозилированным гемоглобином A1c (HbgA1c) > 10%, несмотря на терапию.
  12. В анамнезе интерстициальный пневмонит.
  13. Субъекты с активным аутоиммунным расстройством (расстройствами), получающие лечение иммунодепрессантами в течение 4 недель до визита для скрининга.
  14. Субъекты, получающие иммунодепрессанты, и лица с хроническими вирусными/бактериальными/грибковыми заболеваниями, такими как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  15. Пациенты, получившие иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
  16. Пациенты с активной(ыми) инфекцией(ями), активной противомикробной терапией или серьезным интеркуррентным заболеванием.
  17. История других предшествующих злокачественных новообразований за последние 5 лет.
  18. Беременные или кормящие женщины.
  19. Серьезное медицинское/психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в этом исследовании, включая неспособность принимать пероральные лекарства и несоблюдение режима лечения в анамнезе.
  20. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов эверолимуса или сунитиниба.
  21. Субъекты, принимающие агенты, которые значительно удлиняют интервал QTc, не подходят.
  22. Протеинурия с соотношением белок/креатинин в разовой моче > 2 или белок в моче > 2 грамм за 24 часа.
  23. Серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и диффузионной способности угарного газа (DLCO), которая составляет 50 % от нормального прогнозируемого значения, и/или насыщение O2 составляет 88 % или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
  24. Прогрессирующее заболевание печени, такое как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: RAD001
Субъекты в этой группе лечения будут получать эверолимус/RAD001 по 10 мг перорально один раз в день внутрь с 1 по 42 дни для каждого 42-дневного цикла.
Лекарство: Эверолимус
Субъекты в этой группе лечения будут получать эверолимус RAD001 в дозе 10 мг перорально один раз в день внутрь с 1 по 42 дни для каждого 42-дневного цикла.
Другие имена:
  • Афинитор, эверолимус, RAD001
Активный компаратор: Сунитиниб
Субъекты в этой группе лечения будут принимать сунитиниб в дозе 50 мг ежедневно перорально с 1 по 28 дни каждого 42-дневного цикла.
Лекарство: Сунитиниб
50 мг в день внутрь с 1 по 28 день каждого 42-дневного цикла.
Другие имена:
  • Сутент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность, измеренная по среднему времени выживания без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
Основная цель будет заключаться в сравнении противоопухолевой активности эверолимуса и сунитиниба у пациентов с мПКР с несветлоклеточной патологией, измеряемой выживаемостью без прогрессирования (ВБП) после начала лечения в соответствии с критериями RECIST 1.1. Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициенты выживания без прогрессии
Временное ограничение: 6, 12 и 24 месяца
6-, 12- и 24-месячные показатели ВБП в каждой группе будут сравниваться для каждой группы лечения. Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
6, 12 и 24 месяца
ВБП, выраженная в месяцах
Временное ограничение: 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), выраженная в месяцах, по сравнению с историческим контролем (контрольная группа светлоклеточного ПКР, получавшая интерферон, из исследования III фазы сунитиниба). Прогрессирующее заболевание определяется как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
24 месяца
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 24 месяца
Определяется как полный ответ [CR] и частичный ответ [PR] по критериям RECIST 1.1 в каждой группе лечения. Общий показатель ответа (ORR) = CR + PR. Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
24 месяца
Процент участников со стабильным заболеванием (SD)
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
Процент участников со стабильным заболеванием во время лечения определяется как стабильное заболевание [SD] по критериям RECIST 1.1, рассчитанным в каждой группе лечения. Стабильное заболевание (SD) определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Исходный уровень до 36 месяцев
12-недельная клиническая польза в процентах
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
Частота полного или частичного ответа или стабилизации заболевания по критериям RECIST 1.1 в течение ≥ 12 недель до прогрессирования. Показатель эффективности определяется как полный ответ [CR] и частичный ответ [PR] и стабильное заболевание [SD] по критериям RECIST 1.1 в каждой группе лечения. Норма выгоды = CR + PR + SD. Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Исходный уровень до 36 месяцев
Общие показатели выживаемости
Временное ограничение: 6, 12, 24, 36 месяцев
Сравнить показатели общей выживаемости (ОВ) через 6, 12, 24 и 36 месяцев и с течением времени в каждой группе лечения.
6, 12, 24, 36 месяцев
Лучшая усадка опухоли как процентиль в каждой руке
Временное ограничение: 24 месяца
Сравнить наилучшее уменьшение опухоли в виде процентиля в каждой группе лечения. Изменение процентиля при каждом последующем посещении рассчитывается путем измерения процентного изменения измерения суммы поражений по сравнению с исходным уровнем. Наилучшее уменьшение опухоли происходит при самом низком процентильном изменении. На уменьшение указывает отрицательный процент.
24 месяца
Средняя продолжительность ответа (CR, PR и SD)
Временное ограничение: 24 месяца
Сравнить медианную продолжительность ответа (CR, PR и SD) в каждой группе лечения. Согласно RECIST 1.1, полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
24 месяца
Медианная ОС
Временное ограничение: До 40 месяцев
Сравнить медиану ОВ в каждой группе лечения.
До 40 месяцев
Время до появления нового метастатического заболевания в каждой группе лечения
Временное ограничение: 36 месяцев
Сравнить время до появления нового метастатического заболевания в каждой группе лечения, определенное от даты введения первого исследуемого препарата до появления нового поддающегося оценке очага заболевания, исключая первичный очаг и все очаги, задокументированные на исходном уровне.
36 месяцев
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 24 месяца
Для оценки токсичности, связанной с эверолимусом или сунитинибом, с использованием критериев NCI CTC версии 4.0.
24 месяца
Изменение качества жизни
Временное ограничение: исходный уровень, цикл 3 день 1
Сравнить изменение качества жизни, измеренное по шкале FACT-KSI на исходном уровне и на 3-й день цикла 1 на субъекта в каждой группе лечения. Функциональная оценка показателя почечных симптомов терапии рака. FKSI — это опросник для индекса FACT-Kidney Symptom Index, используемый для оценки качества жизни/исходов, о которых сообщают участники, для участников с диагнозом почечно-клеточный рак. FKSI содержал 15 вопросов, каждый из которых оценивался от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно), так что FKSI варьировался от 0 до 60, где более высокие баллы отражают лучшее функционирование и меньшее количество симптомов.
исходный уровень, цикл 3 день 1
Изменение качества жизни
Временное ограничение: исходный уровень, цикл 6 день 1
Сравнить изменение качества жизни, измеренное по шкале FACT-KSI на исходном уровне и на 6-й день1 цикла на одного субъекта в каждой группе лечения. Функциональная оценка показателя почечных симптомов терапии рака. FKSI — это опросник для индекса FACT-Kidney Symptom Index, используемый для оценки качества жизни/исходов, о которых сообщают участники, для участников с диагнозом почечно-клеточный рак. FKSI содержал 15 вопросов, каждый из которых оценивался от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно), так что FKSI варьировался от 0 до 60, где более высокие баллы отражают лучшее функционирование и меньшее количество симптомов.
исходный уровень, цикл 6 день 1
Изменение качества жизни
Временное ограничение: исходный уровень, до 40 месяцев
Сравнить изменение качества жизни, измеренное по шкале FACT-KSI, на исходном уровне и в конце лечения на одного субъекта в каждой группе лечения. Функциональная оценка показателя почечных симптомов терапии рака. FKSI — это опросник для индекса FACT-Kidney Symptom Index, используемый для оценки качества жизни/исходов, о которых сообщают участники, для участников с диагнозом почечно-клеточный рак. FKSI содержал 15 вопросов, каждый из которых оценивался от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно), так что FKSI варьировался от 0 до 60, где более высокие баллы отражают лучшее функционирование и меньшее количество симптомов.
исходный уровень, до 40 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинические показатели ответа и ВБП с исходными и зависящими от времени уровнями биомаркеров
Временное ограничение: 36 месяцев
Сопоставить клинические показатели ответа и ВБП с исходными и зависящими от времени уровнями биомаркеров. Эти биомаркеры включают уровни ангиокинов в плазме, тканевые иммуногистохимические и геномные профили, число копий, оцененное с помощью сравнительной геномной гибридизации (CGH), и известные мутации при несветлоклеточном ПКР.
36 месяцев
Изменения количества копий, экспрессии РНК и иммуногистохимических профилей
Временное ограничение: 36 месяцев
Исследовательская оценка изменений количества копий, экспрессии РНК и иммуногистохимических профилей с помощью микрочипа между первичными несветлоклеточными опухолями ПКР и метастатическими образцами.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Соавторы

Novartis
Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Другой идентификатор: Novartis)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться