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Estudo de Fase II de Afinitor vs. Sutent em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Metastático de Células Não Claras (ASPEN)

15 de dezembro de 2017 atualizado por: Duke University

Um Estudo Randomizado de Fase II de Afinitor (RAD001) vs. Sutent (Sunitinib) em Pacientes com Carcinoma de Células Renais de Células Não Claras Metastático (ASPEN)

Comparar a atividade antitumoral de everolimus e sunitinib em indivíduos com carcinoma de células renais metastático (mRCC) com patologia de células não claras.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo internacional (EUA, Canadá e Reino Unido) aberto, ambulatorial, multicêntrico e randomizado de tratamento com RAD001 (everolimus (Afinitor®) ou sunitinib (Sutent®) em indivíduos com mRCC e histologia de células não claras. Ênfase especial é colocada em histologias papilares e cromófobas, enquanto variantes sarcomatóides de células claras, carcinomas medulares e de ductos coletores serão excluídos (ver elegibilidade). Os indivíduos podem continuar recebendo os medicamentos do estudo até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do consentimento, por no máximo 24 meses. A continuação do tratamento atribuído ao estudo será permitida além de 24 meses, a critério do patrocinador. As variáveis ​​de estratificação incluirão histologia (papilar vs. cromófobo) e critérios de risco de Motzer (0, 1-2 e 3). A progressão do tumor será avaliada localmente e por revisão independente, em estrita conformidade com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) medidos a cada 12 semanas. No momento da progressão, os indivíduos serão retirados do estudo além do simples acompanhamento administrativo da mortalidade. Amostras patológicas primárias e níveis de angiocina no plasma/urina na linha de base e ao longo do tempo serão coletados e armazenados centralmente para análise de biomarcadores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

131

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center
  • Reino Unido
    • England
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Reino Unido, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Reino Unido, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Carcinoma de Células Renais (CCR) avançado histologicamente confirmado, com patologia de células não claras.
  2. Tecido tumoral RCC disponível para ciências correlativas, de local primário ou metastático ou de ambos.
  3. No momento da triagem, pelo menos 4 semanas desde a radioterapia paliativa anterior e/ou cirurgia de grande porte, e resolução de todos os efeitos tóxicos da terapia anterior para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versão 4.0) Grau 1.
  4. O sujeito deve ter evidência radiográfica de doença metastática com pelo menos 1 mensurável por critérios RECIST 1.1 (Anexo 1)].
  5. Idade > 18 anos.
  6. Valores laboratoriais adequados
  7. Karnofsky Performance Status ≥ 60 (Anexo 2).
  8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
  9. Formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado por escrito, assinado, datado e testemunhado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou pelo Comitê de Ética Institucional (IEC) antes da realização de qualquer procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com histórico ou metástases ativas no sistema nervoso central (SNC).
  2. Terapia sistêmica prévia para CCR, incluindo mTOR e terapia antiangiogênica, quimioterapia, terapia biológica ou experimental.
  3. Indivíduos com patologia do tipo ducto coletor, medular, de pequenas células, oncocitoma ou linfoma.
  4. Indivíduos recebendo inibidores e/ou indutores potentes da isoenzima CYP3A4 conhecidos.
  5. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta, lesão traumática ou radioterapia dentro de 4 semanas da consulta de triagem.
  6. Indivíduos que não se recuperaram de biópsia, cirurgia, lesão traumática e/ou radioterapia anteriores.
  7. Presença de ferida ou úlcera que não cicatriza.
  8. Hemorragia de grau 3 no último mês.
  9. Hipertensão com pressão arterial sistólica > 180 mm Hg e/ou pressão diastólica > 100 mm Hg.
  10. Indivíduos com doença cardíaca classe 2-4 da American Heart Association (AHA) ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção <50%, ou história de angina instável, infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a entrada.
  11. Diabetes mellitus com hemoglobina glicosilada A1c (HbgA1c) > 10% apesar da terapia.
  12. História de pneumonite intersticial.
  13. Indivíduos com distúrbio(s) autoimune(s) ativo(s) sendo tratados com agentes imunossupressores dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
  14. Indivíduos recebendo agentes imunossupressores e aqueles com doenças virais/bacterianas/fúngicas crônicas, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  15. Pacientes que receberam imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo.
  16. Pacientes com infecção(ões) ativa(s), terapia antimicrobiana ativa ou doença intercorrente grave.
  17. História de outra malignidade prévia nos últimos 5 anos.
  18. Mulheres grávidas ou amamentando.
  19. Doença médica/psiquiátrica importante que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo, incluindo incapacidade de absorver medicamentos orais e histórico de não adesão a regimes médicos.
  20. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do produto everolimus ou sunitinibe
  21. Indivíduos que tomam agentes que prolongam significativamente o intervalo QTc não são elegíveis.
  22. Proteinúria com relação proteína/creatinina localizada na urina > 2 ou proteína na urina de 24 horas > 2 gramas por 24 horas.
  23. Função pulmonar gravemente prejudicada, conforme definido como espirometria e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso no ar ambiente.
  24. Doença hepática avançada, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: RAD001
Os indivíduos neste braço de tratamento receberão everolimus/RAD001 10 mg por via oral uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 42 para cada ciclo de 42 dias.
Medicamento: Everolimo
Os indivíduos neste braço de tratamento receberão everolimusRAD001 10 mg por via oral uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 42 para cada ciclo de 42 dias.
Outros nomes:
  • Afinitor, everolimo, RAD001
Comparador Ativo: Sunitinibe
Os indivíduos neste braço de tratamento tomarão sunitinibe 50 mg diariamente por via oral nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 42 dias.
Medicamento: Sunitinibe
50 mg diariamente por via oral nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 42 dias.
Outros nomes:
  • Sutent

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade antitumoral medida pelo tempo médio de sobrevida livre de progressão
Prazo: 24 meses
O objetivo primário será comparar a atividade antitumoral de everolimus e sunitinib em indivíduos com mRCC com patologia de células não claras, medida pela sobrevida livre de progressão (PFS) após o início do tratamento de acordo com os critérios RECIST 1.1. A doença progressiva é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do DL registrado desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 6, 12 e 24 meses
As taxas de PFS de 6, 12 e 24 meses em cada braço serão comparadas para cada braço de tratamento. A doença progressiva é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do DL registrado desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
6, 12 e 24 meses
PFS expresso em meses
Prazo: 24 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) expressa em meses em comparação com um controle histórico (braço de controle de CCR de células claras tratado com interferon do estudo de fase III de sunitinibe). A doença progressiva é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do DL registrado desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
24 meses
Taxa de resposta geral
Prazo: 24 meses
Definido como resposta completa [CR] e resposta parcial [PR] pelos critérios RECIST 1.1 em cada braço de tratamento. Taxa de resposta geral (ORR) = CR + PR. Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A Resposta Parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
24 meses
Porcentagem de Participantes com Doença Estável (SD)
Prazo: Linha de base até 36 meses
A porcentagem de participantes com doença estável durante o tratamento é definida como doença estável [SD] pelos critérios RECIST 1.1 conforme calculado em cada braço de tratamento. Doença estável (SD) é definida como nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
Linha de base até 36 meses
Taxa de benefício clínico de 12 semanas como porcentagem
Prazo: Linha de base até 36 meses
Taxa de resposta completa ou parcial ou doença estável pelos critérios RECIST 1.1 com duração ≥ 12 semanas antes da progressão. A taxa de benefício é definida como resposta completa [CR] e resposta parcial [PR] e doença estável [SD] pelos critérios RECIST 1.1 em cada braço de tratamento. Taxa de benefício = CR + PR + SD. Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A Resposta Parcial (RP) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
Linha de base até 36 meses
Taxas gerais de sobrevivência
Prazo: 6, 12, 24, 36 meses
Comparar as taxas de sobrevida global (OS) em 6, 12, 24 e 36 meses e ao longo do tempo em cada braço de tratamento.
6, 12, 24, 36 meses
Melhor encolhimento do tumor como um percentil em cada braço
Prazo: 24 meses
Para comparar o melhor encolhimento do tumor como um percentil em cada braço de tratamento. A alteração percentual em cada visita de acompanhamento é calculada medindo a alteração percentual na Soma da medição da lesão a partir da linha de base. O melhor encolhimento do tumor é a alteração do percentil mais baixo. Uma diminuição é indicada por uma porcentagem negativa.
24 meses
Duração mediana da resposta (CR, PR e SD)
Prazo: 24 meses
Comparar a duração mediana da resposta (CR, PR e SD) em cada braço de tratamento. De acordo com RECIST 1.1, Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A Resposta Parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
24 meses
SO mediano
Prazo: Até 40 meses
Para comparar a OS mediana em cada braço de tratamento.
Até 40 meses
Tempo para nova doença metastática em cada braço de tratamento
Prazo: 36 meses
Comparar o tempo até nova doença metastática em cada braço de tratamento, definido a partir da data da primeira administração do agente do estudo até o início de um novo local avaliável da doença, excluindo o local primário e todos os locais documentados na linha de base
36 meses
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: 24 meses
Para avaliar as toxicidades associadas ao everolimo ou sunitinibe usando os critérios NCI CTC versão 4.0
24 meses
Mudança na qualidade de vida
Prazo: linha de base, ciclo 3 dia 1
Para comparar a mudança na qualidade de vida, medida pela escala FACT-KSI na linha de base e ciclo 3 dia 1 por sujeito em cada braço de tratamento. Avaliação Funcional do Índice de Sintomas Renais da Terapia do Câncer. O FKSI é um questionário para FACT-Kidney Symptom Index usado para avaliar a qualidade de vida/resultados relatados pelo participante para participantes diagnosticados com câncer de células renais. O FKSI continha 15 questões, cada uma variando de 0 (nada) a 4 (muito), de modo que o FKSI variou entre 0-60, onde pontuações mais altas refletem melhor funcionamento e menos sintomas.
linha de base, ciclo 3 dia 1
Mudança na qualidade de vida
Prazo: linha de base, ciclo 6 dia 1
Para comparar a mudança na qualidade de vida, medida pela escala FACT-KSI na linha de base e no ciclo 6 dias1 por indivíduo em cada braço de tratamento. Avaliação Funcional do Índice de Sintomas Renais da Terapia do Câncer. O FKSI é um questionário para FACT-Kidney Symptom Index usado para avaliar a qualidade de vida/resultados relatados pelo participante para participantes diagnosticados com câncer de células renais. O FKSI continha 15 questões, cada uma variando de 0 (nada) a 4 (muito), de modo que o FKSI variou entre 0-60, onde pontuações mais altas refletem melhor funcionamento e menos sintomas.
linha de base, ciclo 6 dia 1
Mudança na qualidade de vida
Prazo: linha de base, até 40 meses
Para comparar a mudança na qualidade de vida, medida pela escala FACT-KSI no início e no final do tratamento por indivíduo em cada braço de tratamento. Avaliação Funcional do Índice de Sintomas Renais da Terapia do Câncer. O FKSI é um questionário para FACT-Kidney Symptom Index usado para avaliar a qualidade de vida/resultados relatados pelo participante para participantes diagnosticados com câncer de células renais. O FKSI continha 15 questões, cada uma variando de 0 (nada) a 4 (muito), de modo que o FKSI variou entre 0-60, onde pontuações mais altas refletem melhor funcionamento e menos sintomas.
linha de base, até 40 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas clínicas de resposta e PFS com níveis basais e dependentes do tempo de biomarcadores
Prazo: 36 meses
Correlacionar medidas clínicas de resposta e PFS com níveis basais e dependentes do tempo de biomarcadores. Esses biomarcadores incluem níveis plasmáticos de angiocina, imuno-histoquímica tecidual e perfis genômicos, número de cópias conforme avaliado por hibridação genômica comparativa baseada em matriz (CGH) e mutações conhecidas em CCR de células não claras
36 meses
Alterações no número de cópias, expressão de RNA e perfis imuno-histoquímicos
Prazo: 36 meses
Avaliar de forma exploratória as alterações no número de cópias, expressão de RNA e perfis imuno-histoquímicos por microarray entre tumores primários de CCR de células não claras e amostras metastáticas
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Duke University

Colaboradores

Novartis
Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

22 de abril de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Outro identificador: Novartis)

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