Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Afinitor kontra Sutent II. fázisú vizsgálata áttétes, nem tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél (ASPEN)

2017. december 15. frissítette: Duke University

Az Afinitor (RAD001) és a Sutent (Sunitinib) randomizált fázisú II. vizsgálata áttétes, nem tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (ASPEN) szenvedő betegeknél

Az everolimusz és a szunitinib daganatellenes hatásának összehasonlítása metasztatikus vesesejtes karcinómában (mRCC) szenvedő betegeknél, akiknél nem tiszta sejtpatológia.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nemzetközi (USA, Kanada és Egyesült Királyság) nyílt elrendezésű, járóbeteg-, többközpontú, randomizált vizsgálat a RAD001-gyel (everolimusz (Afinitor®) vagy szunitinibbel (Sutent®) végzett kezelésről mRCC-ben szenvedő és nem tiszta sejtszövettani vizsgálati alanyokon). Különös hangsúlyt kap a papilláris és kromofób szövettan, míg a szarkomatoid tiszta sejtváltozatok, a velős és a gyűjtőcsatorna karcinómák kizárásra kerülnek (lásd a jogosultságot). Az alanyok továbbra is kaphatnak vizsgálati gyógyszereket a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig, legfeljebb 24 hónapig. A vizsgálatra kijelölt kezelés folytatása a megbízó döntése alapján 24 hónapon túl is megengedett. A rétegződési változók között szerepel a szövettan (papilláris vs. kromofób) és a Motzer-kockázati kritériumok (0, 1-2 és 3). A daganat progresszióját helyileg és független felülvizsgálattal értékelik, szigorúan a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST 1.1) kritériumai szerint, 12 hetente mérve. Az előrehaladás időpontjában az alanyokat levonják a tanulmányokból, kivéve az egyszerű adminisztratív halálozási nyomon követést. Az elsődleges patológiás mintákat és a plazma/vizelet angiokinszintjét a kiinduláskor és idővel összegyűjtik és központilag tárolják a biomarker elemzéshez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

131

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • England
      • Cambridge, England, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Egyesült Királyság, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Egyesült Királyság, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre
  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt előrehaladott vesesejtes karcinóma (RCC), nem egyértelmű sejtpatológiával.
  2. RCC daganatszövet elérhető a korrelációs tudományok számára, akár primer, akár metasztatikus helyről, vagy mindkettőről.
  3. A szűrés időpontjában legalább 4 hét az előző palliatív sugárterápia és/vagy nagy műtét óta, és a korábbi terápia összes toxikus hatásának megszűnése a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; 4.0 verzió) 1. fokozat szerint.
  4. Az alanynak rendelkeznie kell metasztatikus betegség radiológiai bizonyítékával, legalább 1 mérhető RECIST 1.1 kritériumonként (1. melléklet)].
  5. Életkor > 18 év.
  6. Megfelelő laboratóriumi értékek
  7. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60 (2. melléklet).
  8. A várható élettartam legalább 3 hónap.
  9. Írott, aláírt, dátummal ellátott, és tanúi az Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB) vagy az Intézményi Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) bármilyen szűrési eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisuk van.
  2. RCC korábbi szisztémás terápiája, beleértve az mTOR-t és az antiangiogén terápiát, a kemoterápiát, a biológiai vagy kísérleti terápiát.
  3. Gyűjtőcsatorna, medulláris, kissejtes, onkocitóma vagy limfóma típusú patológiájú alanyok.
  4. Ismert erős CYP3A4 izoenzim inhibitorokat és/vagy induktorokat kapó alanyok.
  5. Nagy műtét, nyílt biopszia, traumás sérülés vagy sugárterápia a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül.
  6. Olyan alanyok, akik nem gyógyultak fel korábbi biopsziából, műtétből, traumás sérülésből és/vagy sugárkezelésből.
  7. Nem gyógyuló seb vagy fekély jelenléte.
  8. 3. fokozatú vérzés az elmúlt hónapban.
  9. Hipertónia >180 Hgmm szisztolés vérnyomással és/vagy >100 Hgmm diasztolés vérnyomással.
  10. Az American Heart Association (AHA) 2-4. osztályába tartozó szívbetegségben szenvedő alanyok, vagy bármely anamnézisében pangásos szívelégtelenség 50% alatti ejekciós frakcióval, vagy instabil angina, szívinfarktus, koszorúér bypass graft, cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham, vagy tüdőembólia a belépéstől számított 6 hónapon belül.
  11. Diabetes mellitus, glikozilált hemoglobin A1c (HbgA1c) > 10% a terápia ellenére.
  12. Intersticiális pneumonitis anamnézisében.
  13. Aktív autoimmun betegség(ek)ben szenvedő alanyok, akiket immunszuppresszív szerekkel kezelnek a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
  14. Immunszuppresszív szereket kapó alanyok és krónikus vírusos/bakteriális/gombás betegségekben, például humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedők.
  15. Azok a betegek, akiket a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt gyengített élő vakcinákkal immunizáltak.
  16. Aktív fertőzés(ek)ben szenvedő, aktív antimikrobiális kezelésben vagy súlyos, egyidejűleg fennálló betegségben szenvedő betegek.
  17. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben.
  18. Terhes vagy szoptató nők.
  19. Súlyos orvosi/pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli az alanynak ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot, ideértve a szájon át szedett gyógyszerek felszívódásának képtelenségét és az orvosi kezelési rendek be nem tartását.
  20. Ismert túlérzékenység az everolimusz vagy a szunitinib termék bármely összetevőjével szemben
  21. Azok az alanyok, akik olyan szereket szednek, amelyek jelentősen meghosszabbítják a QTc-intervallumot, nem jogosultak.
  22. Proteinuria, ahol a vizelet fehérje/kreatinin aránya >2 vagy 24 órás vizeletfehérje >2 gramm 24 óránként.
  23. Súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a szén-monoxid-diffúzációs kapacitással (DLCO), amely a normál becsült érték 50%-a, és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn legfeljebb 88%-a.
  24. Előrehaladott májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: RAD001
Az ebbe a kezelési karba tartozó alanyok 10 mg everolimus/RAD001-et kapnak szájon át naponta egyszer, az 1-42. napon minden 42 napos ciklusban.
Drog: Everolimus
Az ebbe a kezelési ágba tartozó alanyok 10 mg everolimusRAD001-et kapnak szájon át naponta egyszer, az 1-42. napon minden 42 napos ciklusban.
Más nevek:
  • Afinitor, everolimusz, RAD001
Aktív összehasonlító: Szunitinib
Az ebbe a kezelési ágba tartozó alanyok naponta 50 mg szunitinibet kapnak szájon át minden 42 napos ciklus 1-28. napján.
Drog: Szunitinib
50 mg naponta szájon át minden 42 napos ciklus 1-28. napján.
Más nevek:
  • Sutent

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Daganatellenes aktivitás medián előrehaladási szabad túlélési idő alapján
Időkeret: 24 hónap
Az elsődleges cél az everolimusz és a szunitinib tumorellenes aktivitásának összehasonlítása mRCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél nem tiszta sejtpatológia, a progressziómentes túlélés (PFS) mérésével a kezelés megkezdését követően a RECIST 1.1 kritériumok szerint. Progresszív betegségnek minősül a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélési arányok
Időkeret: 6, 12 és 24 hónap
A 6-, 12- és 24-havi PFS-arányokat minden kezelési karon összehasonlítják. Progresszív betegségnek minősül a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
6, 12 és 24 hónap
PFS hónapokban kifejezve
Időkeret: 24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) hónapokban kifejezve egy történelmi kontrollhoz képest (interferonnal kezelt tiszta sejtes RCC kontroll kar a szunitinib fázis III vizsgálatból). Progresszív betegségnek minősül a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
24 hónap
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 24 hónap
Teljes válasz [CR] és részleges válasz [PR] a RECIST 1.1 kritériumok szerint minden kezelési karon. Teljes válaszarány (ORR) = CR + PR. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A részleges válasz (PR) a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
24 hónap
Stabil betegségben (SD) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig
A kezelés alatt stabil betegségben szenvedő résztvevők százalékos arányát stabil betegségként [SD] definiálják a RECIST 1.1 kritériumok szerint, az egyes kezelési ágaknál kiszámítva. A stabil betegséget (SD) úgy definiálják, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem a PD minősítéséhez nem elegendő növekedés, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
Kiindulási állapot 36 hónapig
12 hetes klinikai haszonkulcs százalékban
Időkeret: Kiindulási állapot 36 hónapig
A RECIST 1.1 kritériumok szerint a teljes vagy részleges válasz vagy stabil betegség aránya, amely ≥ 12 hétig tartott a progresszió előtt. A haszon arányt teljes válaszként [CR] és részleges válaszként [PR] és stabil betegségként [SD] határozzák meg a RECIST 1.1 kritériumok szerint minden kezelési karban. Haszon arány = CR + PR + SD. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A részleges válasz (PR) a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
Kiindulási állapot 36 hónapig
Általános túlélési arányok
Időkeret: 6, 12, 24, 36 hónap
A teljes túlélés (OS) arányának összehasonlítása a 6., 12., 24. és 36. hónapban, valamint az idő függvényében minden kezelési karban.
6, 12, 24, 36 hónap
A legjobb tumorzsugorodás százalékos arányban minden karban
Időkeret: 24 hónap
Összehasonlítani a legjobb tumorzsugorodást százalékban minden kezelési karban. A százalékos változást minden egyes utánkövetési látogatás alkalmával úgy számítják ki, hogy megmérik a léziómérés összegének százalékos változását az alapvonalhoz képest. A legjobb tumorzsugorodás a legalacsonyabb százalékos változás. A csökkenést negatív százalék jelzi.
24 hónap
A válasz medián időtartama (CR, PR és SD)
Időkeret: 24 hónap
A válasz medián időtartamának (CR, PR és SD) összehasonlítása az egyes kezelési karokban. A RECIST 1.1 szerint a teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A részleges válasz (PR) a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
24 hónap
Medián operációs rendszer
Időkeret: Akár 40 hónapig
A medián OS összehasonlítása az egyes kezelési karokban.
Akár 40 hónapig
Új áttétes betegség megjelenésének ideje minden kezelési karban
Időkeret: 36 hónap
Összehasonlítani az új áttétes betegség megjelenéséig eltelt időt minden kezelési karban, az első vizsgálati szer beadásától a betegség új értékelhető helyének megjelenéséig definiálva, kivéve az elsődleges helyet és az összes, a kiinduláskor dokumentált helyet.
36 hónap
A nemkívánatos eseményekkel részt vevők százalékos aránya
Időkeret: 24 hónap
Az everolimusszal vagy szunitinibbel kapcsolatos toxicitás értékelése az NCI CTC 4.0-s verziójának kritériumai alapján
24 hónap
Változás az életminőségben
Időkeret: alapvonal, ciklus 3 nap 1
Az életminőség változásának összehasonlítása, amelyet a FACT-KSI skála alapján mértek az alapvonalon, és alanyonként 3. napon 1 minden kezelési karon. A rákterápiás vesetünet-index funkcionális értékelése. Az FKSI a FACT-Kidney Symptom Index kérdőíve, amelyet a vesesejtesejtes rákkal diagnosztizált résztvevők QoL/résztvevő által jelentett eredményeinek felmérésére használnak. Az FKSI 15 kérdést tartalmazott, mindegyik 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjedt, így az FKSI 0-60 között mozgott, ahol a magasabb pontszámok jobb működést és kevesebb tünetet tükröznek.
alapvonal, ciklus 3 nap 1
Változás az életminőségben
Időkeret: alapvonal, ciklus 6. nap 1
Az életminőség változásának összehasonlítása a FACT-KSI skálával a kiinduláskor és alanyonként 6 nap1 ciklusban minden kezelési karon. A rákterápiás vesetünet-index funkcionális értékelése. Az FKSI a FACT-Kidney Symptom Index kérdőíve, amelyet a vesesejtesejtes rákkal diagnosztizált résztvevők QoL/résztvevő által jelentett eredményeinek felmérésére használnak. Az FKSI 15 kérdést tartalmazott, mindegyik 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjedt, így az FKSI 0-60 között mozgott, ahol a magasabb pontszámok jobb működést és kevesebb tünetet tükröznek.
alapvonal, ciklus 6. nap 1
Változás az életminőségben
Időkeret: alapvonal, legfeljebb 40 hónapig
Az életminőség változásának összehasonlítása a FACT-KSI skálával a kiinduláskor és a kezelés végén alanyonként minden kezelési karon. A rákterápiás vesetünet-index funkcionális értékelése. Az FKSI a FACT-Kidney Symptom Index kérdőíve, amelyet a vesesejtesejtes rákkal diagnosztizált résztvevők QoL/résztvevő által jelentett eredményeinek felmérésére használnak. Az FKSI 15 kérdést tartalmazott, mindegyik 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjedt, így az FKSI 0-60 között mozgott, ahol a magasabb pontszámok jobb működést és kevesebb tünetet tükröznek.
alapvonal, legfeljebb 40 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz és a PFS klinikai mérései a biomarkerek kiindulási és időfüggő szintjével
Időkeret: 36 hónap
A válasz és a PFS klinikai méréseinek korrelációja a biomarkerek kiindulási és időfüggő szintjeivel. Ezek a biomarkerek magukban foglalják a plazma angiokinszintjét, a szöveti immunhisztokémiai és genomi profilokat, a mátrixon alapuló összehasonlító genomiális hibridizációval (CGH) meghatározott kópiaszámot és a nem tiszta sejtes RCC ismert mutációit.
36 hónap
Változások a másolatszámban, az RNS expressziójában és az immunhisztokémiai profilokban
Időkeret: 36 hónap
A kópiaszámban, az RNS expressziójában és az immunhisztokémiai profilokban bekövetkező változások feltáró jellegű értékelése microarray segítségével az elsődleges nem-tiszta sejtes RCC daganatok és a metasztatikus minták között
36 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Duke University

Együttműködők

Novartis
Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. április 20.

Első közzététel (Becslés)

2010. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. január 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 15.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Egyéb azonosító: Novartis)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel