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Étude de phase II comparant Afinitor à Sutent chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique non à cellules claires (ASPEN)

15 décembre 2017 mis à jour par: Duke University

Une étude randomisée de phase II comparant Afinitor (RAD001) à Sutent (Sunitinib) chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique non à cellules claires (ASPEN)

Comparer l'activité antitumorale de l'évérolimus et du sunitinib chez des sujets atteints d'un carcinome rénal métastatique (mRCC) avec une pathologie à cellules non claires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude internationale (États-Unis, Canada et Royaume-Uni), ouverte, multicentrique et randomisée sur le traitement par RAD001 (évérolimus (Afinitor®) ou sunitinib (Sutent®) chez des sujets atteints de mRCC et d'histologie à cellules non claires. Un accent particulier est mis sur les histologies papillaires et chromophobes, tandis que les variantes à cellules claires sarcomatoïdes, les carcinomes médullaires et des canaux collecteurs seront exclus (voir éligibilité). Les sujets peuvent continuer à recevoir les médicaments à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, des toxicités inacceptables ou le retrait du consentement, pendant un maximum de 24 mois. La poursuite du traitement assigné à l'étude sera autorisée au-delà de 24 mois à la discrétion du promoteur. Les variables de stratification comprendront l'histologie (papillaire vs chromophobe) et les critères de risque de Motzer (0, 1-2 et 3). La progression tumorale sera évaluée localement et par un examen indépendant, en stricte conformité avec les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) mesurés toutes les 12 semaines. Au moment de la progression, les sujets seront retirés de l'étude autre que le simple suivi administratif de la mortalité. Les échantillons pathologiques primaires et les niveaux d'angiokines plasmatiques / urinaires au départ et au fil du temps seront collectés et stockés de manière centralisée pour l'analyse des biomarqueurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • Royaume-Uni
    • England
      • Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Royaume-Uni, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome à cellules rénales (RCC) avancé confirmé histologiquement, avec une pathologie à cellules non claires.
  2. Tissu tumoral RCC disponible pour les sciences corrélatives, à partir du site primaire ou métastatique ou des deux.
  3. Au moment du dépistage, au moins 4 semaines depuis une radiothérapie palliative antérieure et/ou une intervention chirurgicale majeure, et la résolution de tous les effets toxiques d'un traitement antérieur selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE ; version 4.0) Grade 1.
  4. Le sujet doit avoir des preuves radiographiques de maladie métastatique avec au moins 1 mesurable selon les critères RECIST 1.1 (pièce jointe 1)].
  5. Âge > 18 ans.
  6. Valeurs de laboratoire adéquates
  7. Statut de performance Karnofsky ≥ 60 (pièce jointe 2).
  8. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  9. Formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit, signé, daté et attesté par le comité d'examen institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique institutionnel (CEI) avant que toute procédure de dépistage ne soit effectuée.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets ayant des antécédents ou des métastases actives du système nerveux central (SNC).
  2. Traitement systémique antérieur pour RCC, y compris mTOR et thérapie anti-angiogénique, chimiothérapie, thérapie biologique ou expérimentale.
  3. Sujets présentant une pathologie de type canal collecteur, médullaire, à petites cellules, oncocytome ou lymphome.
  4. Sujets recevant des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants connus de l'isoenzyme CYP3A4.
  5. Chirurgie majeure, biopsie ouverte, blessure traumatique ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
  6. Sujets qui ne se sont pas remis d'une biopsie, d'une chirurgie, d'une blessure traumatique et/ou d'une radiothérapie antérieures.
  7. Présence d'une plaie ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas.
  8. Hémorragie de grade 3 au cours du dernier mois.
  9. Hypertension avec pression artérielle systolique > 180 mm Hg et/ou pression diastolique > 100 mm Hg.
  10. Sujets atteints de maladie cardiaque de classe 2 à 4 de l'American Heart Association (AHA) ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive avec une fraction d'éjection < 50 %, ou des antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, de pontage aorto-coronarien, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'entrée.
  11. Diabète sucré avec hémoglobine glycosylée A1c (HbgA1c) > 10 % malgré le traitement.
  12. Antécédents de pneumonie interstitielle.
  13. - Sujets atteints de troubles auto-immuns actifs traités avec des agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  14. Sujets recevant des agents immunosuppresseurs et ceux atteints de maladies virales/bactériennes/fongiques chroniques telles que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  15. Les patients qui ont reçu une immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.
  16. Patients avec infection(s) active(s), traitement antimicrobien actif ou maladie intercurrente grave.
  17. Antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années.
  18. Femmes enceintes ou allaitantes.
  19. Maladie médicale / psychiatrique majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à cette étude, y compris l'incapacité à absorber les médicaments oraux et les antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
  20. Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit évérolimus ou sunitinib
  21. Les sujets prenant des agents qui allongent significativement l'intervalle QTc ne sont pas éligibles.
  22. Protéinurie avec un rapport protéines urinaires/créatinine spot > 2 ou protéines urinaires 24 heures > 2 grammes par 24 heures.
  23. Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) qui est de 50 % de la valeur normale prévue et/ou la saturation en O2 qui est de 88 % ou moins au repos dans l'air ambiant.
  24. Maladie hépatique avancée telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RAD001
Les sujets de ce groupe de traitement recevront de l'évérolimus/RAD001 10 mg par voie orale une fois par jour par voie orale les jours 1 à 42 pour chaque cycle de 42 jours.
Médicament: Évérolimus
Les sujets de ce groupe de traitement recevront 10 mg d'évérolimusRAD001 par voie orale une fois par jour par voie orale les jours 1 à 42 pour chaque cycle de 42 jours.
Autres noms:
  • Afinitor, évérolimus, RAD001
Comparateur actif: Sunitinib
Les sujets de ce bras de traitement prendront 50 mg de sunitinib par jour par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 42 jours.
Médicament: Sunitinib
50 mg par jour par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 42 jours.
Autres noms:
  • Sutent

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité anti-tumorale mesurée par le temps médian de survie sans progression
Délai: 24mois
L'objectif principal sera de comparer l'activité anti-tumorale de l'évérolimus et du sunitinib chez des sujets atteints d'un CCRm avec une pathologie à cellules non claires, telle que mesurée par la survie sans progression (PFS) après l'initiation du traitement selon les critères RECIST 1.1. La progression de la maladie est définie par une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression
Délai: 6, 12 et 24 mois
Les taux de SSP à 6, 12 et 24 mois dans chaque bras seront comparés pour chaque bras de traitement. La progression de la maladie est définie par une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
6, 12 et 24 mois
SSP exprimée en mois
Délai: 24mois
Survie sans progression (SSP) exprimée en mois par rapport à un témoin historique (bras témoin RCC à cellules claires traité à l'interféron de l'étude de phase III sunitinib). La progression de la maladie est définie par une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
24mois
Taux de réponse global
Délai: 24mois
Défini comme une réponse complète [RC] et une réponse partielle [RP] selon les critères RECIST 1.1 dans chaque bras de traitement. Taux de réponse global (ORR) = RC + PR. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
24mois
Pourcentage de participants avec une maladie stable (SD)
Délai: De base à 36 mois
Le pourcentage de participants avec une maladie stable pendant le traitement est défini comme une maladie stable [SD] selon les critères RECIST 1.1 tels que calculés dans chaque bras de traitement. La maladie stable (SD) est définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
De base à 36 mois
Taux de bénéfice clinique sur 12 semaines en pourcentage
Délai: De base à 36 mois
Taux de réponse complète ou partielle ou maladie stable selon les critères RECIST 1.1 durant ≥ 12 semaines avant la progression. Le taux de bénéfice est défini comme une réponse complète [RC] et une réponse partielle [PR] et une maladie stable [SD] selon les critères RECIST 1.1 dans chaque bras de traitement. Taux de prestation = CR + PR + SD. La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
De base à 36 mois
Taux de survie globaux
Délai: 6, 12, 24, 36 mois
Comparer les taux de survie globale (SG) à 6, 12, 24 et 36 mois et au fil du temps dans chaque bras de traitement.
6, 12, 24, 36 mois
Meilleur rétrécissement tumoral en centile dans chaque bras
Délai: 24mois
Comparer le meilleur rétrécissement tumoral en centile dans chaque bras de traitement. Le changement de centile à chaque visite de suivi est calculé en mesurant le pourcentage de changement dans la somme de la mesure des lésions par rapport à la ligne de base. Le meilleur rétrécissement de la tumeur est le changement de centile le plus bas. Une diminution est indiquée par un pourcentage négatif.
24mois
Durée médiane de la réponse (RC, PR et SD)
Délai: 24mois
Comparer la durée médiane de la réponse (RC, PR et SD) dans chaque bras de traitement. Selon RECIST 1.1, la réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
24mois
SG médiane
Délai: Jusqu'à 40 mois
Comparer la SG médiane dans chaque bras de traitement.
Jusqu'à 40 mois
Délai avant l'apparition d'une nouvelle maladie métastatique dans chaque groupe de traitement
Délai: 36 mois
Comparer le délai d'apparition d'une nouvelle maladie métastatique dans chaque bras de traitement, défini à partir de la date de la première administration de l'agent de l'étude jusqu'à l'apparition d'un nouveau site évaluable de la maladie, à l'exclusion du site primaire et de tous les sites documentés au départ
36 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: 24mois
Évaluer les toxicités associées à l'évérolimus ou au sunitinib à l'aide des critères NCI CTC version 4.0
24mois
Changement de qualité de vie
Délai: ligne de base, cycle 3 jour 1
Pour comparer l'évolution de la qualité de vie, telle que mesurée par l'échelle FACT-KSI au départ et au cycle 3 jour 1 par sujet dans chaque bras de traitement. Évaluation fonctionnelle de l'indice des symptômes rénaux de la thérapie du cancer. FKSI est un questionnaire pour FACT-Kidney Symptom Index utilisé pour évaluer la qualité de vie/les résultats rapportés par les participants pour les participants diagnostiqués avec un cancer des cellules rénales. Le FKSI contenait 15 questions chacune allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), de sorte que le FKSI variait entre 0 et 60, les scores les plus élevés reflétant un meilleur fonctionnement et moins de symptômes.
ligne de base, cycle 3 jour 1
Changement de qualité de vie
Délai: ligne de base, cycle 6 jour 1
Comparer l'évolution de la qualité de vie, telle que mesurée par l'échelle FACT-KSI au départ et au cycle 6 jour1 par sujet dans chaque bras de traitement. Évaluation fonctionnelle de l'indice des symptômes rénaux de la thérapie du cancer. FKSI est un questionnaire pour FACT-Kidney Symptom Index utilisé pour évaluer la qualité de vie/les résultats rapportés par les participants pour les participants diagnostiqués avec un cancer des cellules rénales. Le FKSI contenait 15 questions chacune allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), de sorte que le FKSI variait entre 0 et 60, les scores les plus élevés reflétant un meilleur fonctionnement et moins de symptômes.
ligne de base, cycle 6 jour 1
Changement de qualité de vie
Délai: ligne de base, jusqu'à 40 mois
Comparer l'évolution de la qualité de vie, telle que mesurée par l'échelle FACT-KSI au départ et à la fin du traitement par sujet dans chaque bras de traitement. Évaluation fonctionnelle de l'indice des symptômes rénaux de la thérapie du cancer. FKSI est un questionnaire pour FACT-Kidney Symptom Index utilisé pour évaluer la qualité de vie/les résultats rapportés par les participants pour les participants diagnostiqués avec un cancer des cellules rénales. Le FKSI contenait 15 questions chacune allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), de sorte que le FKSI variait entre 0 et 60, les scores les plus élevés reflétant un meilleur fonctionnement et moins de symptômes.
ligne de base, jusqu'à 40 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures cliniques de la réponse et de la SSP avec des niveaux de base et dépendant du temps de biomarqueurs
Délai: 36 mois
Corréler les mesures cliniques de la réponse et de la SSP avec les niveaux de base et dépendant du temps des biomarqueurs. Ces biomarqueurs comprennent les niveaux d'angiokines plasmatiques, les profils immunohistochimiques et génomiques des tissus, le nombre de copies tel qu'évalué par hybridation génomique comparative (CGH) et les mutations connues dans le RCC à cellules non claires
36 mois
Modifications du nombre de copies, de l'expression de l'ARN et des profils immunohistochimiques
Délai: 36 mois
Évaluer de manière exploratoire les changements dans le nombre de copies, l'expression de l'ARN et les profils immunohistochimiques par microréseau entre les tumeurs RCC primaires à cellules non claires et les échantillons métastatiques
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Novartis
Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2010

Première publication (Estimation)

22 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Autre identifiant: Novartis)

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