Studio di fase II su Afinitor vs. Sutent in pazienti con carcinoma renale metastatico a cellule non chiare (ASPEN)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato istologicamente confermato, con patologia a cellule non chiare.
2. Tessuto tumorale RCC disponibile per le scienze correlate, dal sito primario o metastatico o da entrambi.
3. Al momento dello screening, almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia palliativa e/o intervento chirurgico maggiore, e risoluzione di tutti gli effetti tossici della terapia precedente secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI CTCAE; versione 4.0) Grado 1.
4. Il soggetto deve avere evidenza radiografica di malattia metastatica con almeno 1 misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (Allegato 1)].
5. Età > 18 anni.
6. Valori di laboratorio adeguati
7. Karnofsky Performance Status ≥ 60 (Allegato 2).
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
9. Modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB) o dall'Institutional Ethics Committee (IEC) scritto, firmato, datato e testimoniato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di o metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Precedente terapia sistemica per RCC, inclusi mTOR e terapia anti-angiogenica, chemioterapia, terapia biologica o sperimentale.
3. Soggetti con patologia del dotto collettore, midollare, a piccole cellule, oncocitoma o tipo linfoma.
4. Soggetti che ricevono forti inibitori e/o induttori noti dell'isoenzima CYP3A4.
5. Chirurgia maggiore, biopsia aperta, lesioni traumatiche o radioterapia entro 4 settimane dalla visita di screening.
6. Soggetti che non si sono ripresi da precedenti biopsie, interventi chirurgici, lesioni traumatiche e/o radioterapia.
7. Presenza di una ferita o ulcera che non guarisce.
8. Emorragia di grado 3 nell'ultimo mese.
9. Ipertensione con pressione arteriosa sistolica >180 mm Hg e/o pressione diastolica >100 mm Hg.
10. Soggetti con cardiopatia di classe 2-4 dell'American Heart Association (AHA) o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia con una frazione di eiezione <50%, o storia di angina instabile, infarto miocardico, bypass coronarico, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, o embolia polmonare entro 6 mesi dall'ingresso.
11. Diabete mellito con emoglobina glicosilata A1c (HbgA1c) > 10% nonostante la terapia.
12. Una storia di polmonite interstiziale.
13. Soggetti con disturbi autoimmuni attivi trattati con agenti immunosoppressori entro 4 settimane prima della visita di screening.
14. Soggetti che ricevono agenti immunosoppressori e quelli con malattie virali/batteriche/fungine croniche come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Pazienti che hanno ricevuto l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.
16. Pazienti con infezioni attive, terapia antimicrobica attiva o grave malattia intercorrente.
17. Storia di altri tumori maligni precedenti negli ultimi 5 anni.
18. Donne incinte o che allattano.
19. Grave malattia medica/psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto a questo studio, inclusa l'incapacità di assorbire farmaci per via orale e storia di non conformità ai regimi medici.
20. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto everolimus o sunitinib
21. I soggetti che assumono agenti che prolungano significativamente l'intervallo QTc non sono idonei.
22. Proteinuria con un rapporto proteine/creatinina nelle urine spot >2 o proteine ​​nelle urine delle 24 ore >2 grammi nelle 24 ore.
23. Funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente.
24. Malattia epatica avanzata come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).