Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van Afinitor vs. Sutent bij patiënten met gemetastaseerd niet-heldercellig niercelcarcinoom (ASPEN)

15 december 2017 bijgewerkt door: Duke University

Een gerandomiseerde fase II-studie van Afinitor (RAD001) versus Sutent (Sunitinib) bij patiënten met gemetastaseerd niet-heldercellig niercelcarcinoom (ASPEN)

Vergelijken van de antitumoractiviteit van everolimus en sunitinib bij proefpersonen met gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) met niet-heldere celpathologie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een internationaal (VS, Canada en VK) open-label, poliklinisch, multicenter, gerandomiseerd onderzoek naar de behandeling met RAD001 (everolimus (Afinitor®) of sunitinib (Sutent®) bij proefpersonen met mRCC en niet-heldere celhistologie. Speciale nadruk wordt gelegd op papillaire en chromofobe histologieën, terwijl sarcomatoïde clear cell-varianten, medullaire en verzamelkanaalcarcinomen worden uitgesloten (zie geschiktheid). Proefpersonen mogen gedurende maximaal 24 maanden onderzoeksgeneesmiddelen blijven krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteiten of intrekking van hun toestemming. Voortzetting van de aan de studie toegewezen behandeling is toegestaan ​​na 24 maanden naar goeddunken van de sponsor. Stratificatievariabelen omvatten histologie (papillair versus chromofoob) en Motzer-risicocriteria (0, 1-2 en 3). Tumorprogressie zal lokaal en door onafhankelijke beoordeling worden beoordeeld, in strikte overeenstemming met de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (RECIST 1.1), die elke 12 weken worden gemeten. Op het moment van progressie zullen proefpersonen van de studie worden gehaald, afgezien van de eenvoudige administratieve follow-up van de mortaliteit. Primaire pathologische monsters en angiokinespiegels in plasma/urine bij baseline en in de loop van de tijd zullen centraal worden verzameld en opgeslagen voor biomarkeranalyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

131

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd gevorderd niercelcarcinoom (RCC), met niet-heldere celpathologie.
  2. RCC-tumorweefsel beschikbaar voor correlatieve wetenschappen, van primaire of metastatische locatie of beide.
  3. Ten tijde van de screening, ten minste 4 weken sinds eerdere palliatieve bestralingstherapie en/of grote operatie, en herstel van alle toxische effecten van eerdere therapie volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versie 4.0) Graad 1.
  4. Proefpersoon moet radiografisch bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte met ten minste 1 meetbare per RECIST 1.1-criteria (bijlage 1)].
  5. Leeftijd > 18 jaar.
  6. Adequate laboratoriumwaarden
  7. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60 (bijlage 2).
  8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  9. Geschreven, ondertekend, gedateerd en bijgewoond door de Institutional Review Board (IRB) of Institutional Ethics Committee (IEC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) voordat er screeningprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  2. Voorafgaande systemische therapie voor RCC, inclusief mTOR en anti-angiogene therapie, chemotherapie, biologische of experimentele therapie.
  3. Proefpersonen met pathologie van het verzamelkanaal, medullair, kleincellig, oncocytoom of lymfoomtype.
  4. Proefpersonen die bekende sterke CYP3A4-iso-enzymremmers en/of -inductoren krijgen.
  5. Grote operatie, open biopsie, traumatisch letsel of radiotherapie binnen 4 weken na het screeningsbezoek.
  6. Proefpersonen die niet zijn hersteld van eerdere biopsie, operatie, traumatisch letsel en/of bestralingstherapie.
  7. Aanwezigheid van een niet-genezende wond of zweer.
  8. Graad 3 bloeding in de afgelopen maand.
  9. Hypertensie met systolische bloeddruk van >180 mm Hg en/of diastolische druk >100 mm Hg.
  10. Proefpersonen met een hartaandoening van de American Heart Association (AHA) klasse 2-4 of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen met een ejectiefractie <50%, of een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie binnen 6 maanden na binnenkomst.
  11. Diabetes mellitus met geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbgA1c) > 10% ondanks therapie.
  12. Een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis.
  13. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekte(n) die binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek worden behandeld met immunosuppressiva.
  14. Onderwerpen die immunosuppressiva krijgen en patiënten met chronische virale/bacteriële/schimmelziekten zoals het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  15. Patiënten die binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode zijn gevaccineerd met verzwakte levende vaccins.
  16. Patiënten met actieve infectie(s), actieve antimicrobiële therapie of ernstige bijkomende ziekte.
  17. Geschiedenis van andere eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
  18. Zwangere of zogende vrouwen.
  19. Ernstige medische/psychiatrische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek substantieel zal verhogen, waaronder het onvermogen om orale medicatie op te nemen en een geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
  20. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten in everolimus of sunitinib
  21. Proefpersonen die middelen gebruiken die het QTc-interval aanzienlijk verlengen, komen niet in aanmerking.
  22. Proteïnurie met een spot urine eiwit/creatinine ratio >2 of 24 uur urine eiwit >2 gram per 24 uur.
  23. Ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht.
  24. Gevorderde leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: RAD001
Proefpersonen in deze behandelingsarm krijgen everolimus/RAD001 10 mg oraal eenmaal daags via de mond op dag 1 tot en met 42 voor elke cyclus van 42 dagen.
Geneesmiddel: Everolimus
Proefpersonen in deze behandelingsarm krijgen everolimusRAD001 10 mg oraal eenmaal daags via de mond op dag 1 tot en met 42 voor elke cyclus van 42 dagen.
Andere namen:
  • Afinitor, everolimus, RAD001
Actieve vergelijker: Sunitinib
Proefpersonen in deze behandelingsarm zullen dagelijks 50 mg sunitinib via de mond innemen op dag 1 tot en met 28 van elke cyclus van 42 dagen.
Geneesmiddel: Sunitinib
50 mg per dag via de mond op dag 1 tot en met 28 van elke cyclus van 42 dagen.
Andere namen:
  • Sutent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit zoals gemeten aan de hand van de mediane progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: 24 maanden
Het primaire doel zal zijn om de antitumoractiviteit van everolimus en sunitinib te vergelijken bij proefpersonen met mRCC met non-clear cell pathologie, gemeten aan de hand van progressievrije overleving (PFS) na aanvang van de behandeling volgens de RECIST 1.1-criteria. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingspercentages
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
PFS-percentages van 6, 12 en 24 maanden in elke arm zullen voor elke behandelingsarm worden vergeleken. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
6, 12 en 24 maanden
PFS uitgedrukt in maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt in maanden in vergelijking met een historische controlegroep (interferon-behandelde clear cell RCC-controlegroep uit de fase III-studie met sunitinib). Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
24 maanden
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR] volgens RECIST 1.1-criteria in elke behandelingsarm. Totaal responspercentage (ORR) = CR + PR. Complete respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters als referentie worden genomen.
24 maanden
Percentage deelnemers met stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
Percentage deelnemers met stabiele ziekte tijdens de behandeling wordt gedefinieerd als stabiele ziekte [SD] volgens RECIST 1.1-criteria zoals berekend in elke behandelingsarm. Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
Basislijn tot 36 maanden
Percentage klinisch voordeel na 12 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
Percentage volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens de RECIST 1.1-criteria die ≥ 12 weken aanhielden voorafgaand aan progressie. Het voordeelpercentage wordt gedefinieerd als volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR] en stabiele ziekte [SD] volgens RECIST 1.1-criteria in elke behandelingsarm. Uitkeringspercentage = CR + PR + SD. Complete respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters als referentie worden genomen. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek.
Basislijn tot 36 maanden
Algemene overlevingspercentages
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 36 maanden
Om de totale overlevingspercentages (OS) na 6, 12, 24 en 36 maanden en in de loop van de tijd in elke behandelingsarm te vergelijken.
6, 12, 24, 36 maanden
Beste tumorkrimp als een percentiel in elke arm
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de beste tumorkrimp als percentiel in elke behandelarm te vergelijken. De percentielverandering bij elk follow-upbezoek wordt berekend door de procentuele verandering in de som van de laesiemeting vanaf de uitgangswaarde te meten. De beste tumorkrimp is de laagste procentuele verandering. Een afname wordt aangegeven met een negatief percentage.
24 maanden
Mediane responsduur (CR, PR en SD)
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de mediane responsduur (CR, PR en SD) in elke behandelarm te vergelijken. Volgens RECIST 1.1 is Complete Response (CR) het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters als referentie worden genomen. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek.
24 maanden
Gemiddeld besturingssysteem
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
Om de mediane OS in elke behandelarm te vergelijken.
Tot 40 maanden
Tijd tot nieuwe gemetastaseerde ziekte in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: 36 maanden
Om de tijd tot nieuwe metastatische ziekte in elke behandelingsarm te vergelijken, gedefinieerd vanaf de datum van de eerste toediening van het studiemiddel tot het begin van een nieuwe evalueerbare plaats van de ziekte, met uitzondering van de primaire plaats en alle plaatsen gedocumenteerd bij baseline
36 maanden
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Om toxiciteit geassocieerd met everolimus of sunitinib te beoordelen met behulp van NCI CTC versie 4.0-criteria
24 maanden
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: baseline, cyclus 3 dag 1
Om verandering in kwaliteit van leven te vergelijken, zoals gemeten door de FACT-KSI-schaal bij baseline en cyclus 3 dag 1 per proefpersoon in elke behandelingsarm. Functionele beoordeling van kankertherapie Niersymptoomindex. FKSI is een vragenlijst voor de FACT-Kidney Symptom Index die wordt gebruikt om de kwaliteit van leven/door de deelnemer gerapporteerde resultaten te beoordelen voor deelnemers met de diagnose niercelkanker. De FKSI bevatte 15 vragen, elk variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), zodat de FKSI varieerde van 0-60, waarbij hogere scores een beter functioneren en minder symptomen weerspiegelen.
baseline, cyclus 3 dag 1
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: basislijn, cyclus 6 dag 1
Om verandering in kwaliteit van leven te vergelijken, zoals gemeten door de FACT-KSI-schaal bij baseline en cyclus 6 dagen1 per proefpersoon in elke behandelingsarm. Functionele beoordeling van kankertherapie Niersymptoomindex. FKSI is een vragenlijst voor de FACT-Kidney Symptom Index die wordt gebruikt om de kwaliteit van leven/door de deelnemer gerapporteerde resultaten te beoordelen voor deelnemers met de diagnose niercelkanker. De FKSI bevatte 15 vragen, elk variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), zodat de FKSI varieerde van 0-60, waarbij hogere scores een beter functioneren en minder symptomen weerspiegelen.
basislijn, cyclus 6 dag 1
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: basislijn, tot 40 maanden
Om verandering in kwaliteit van leven te vergelijken, zoals gemeten door de FACT-KSI-schaal bij aanvang en einde van de behandeling per proefpersoon in elke behandelingsarm. Functionele beoordeling van kankertherapie Niersymptoomindex. FKSI is een vragenlijst voor de FACT-Kidney Symptom Index die wordt gebruikt om de kwaliteit van leven/door de deelnemer gerapporteerde resultaten te beoordelen voor deelnemers met de diagnose niercelkanker. De FKSI bevatte 15 vragen, elk variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), zodat de FKSI varieerde van 0-60, waarbij hogere scores een beter functioneren en minder symptomen weerspiegelen.
basislijn, tot 40 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische metingen van respons en PFS met basislijn- en tijdsafhankelijke niveaus van biomarkers
Tijdsspanne: 36 maanden
Om klinische metingen van respons en PFS te correleren met basislijn- en tijdsafhankelijke niveaus van biomarkers. Deze biomarkers omvatten plasma-angiokineniveaus, immunohistochemische weefsel- en genomische profielen, het aantal kopieën zoals beoordeeld door array-gebaseerde vergelijkende genomische hybridisatie (CGH) en bekende mutaties in niet-clear cell RCC
36 maanden
Veranderingen in aantal kopieën, RNA-expressie en immunohistochemische profielen
Tijdsspanne: 36 maanden
Om op een verkennende manier veranderingen in het aantal kopieën, RNA-expressie en immunohistochemische profielen te evalueren door middel van microarray tussen primaire niet-clear cell RCC-tumoren en metastatische monsters
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

Novartis
Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Andere identificatie: Novartis)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren