Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af Afinitor vs. Sutent hos patienter med metastatisk ikke-klarcellet nyrecellekarcinom (ASPEN)

15. december 2017 opdateret af: Duke University

Et randomiseret fase II-studie af Afinitor (RAD001) vs. Sutent (Sunitinib) hos patienter med metastatisk ikke-klarcellet nyrecellekarcinom (ASPEN)

At sammenligne antitumoraktiviteten af ​​everolimus og sunitinib hos personer med metastatisk nyrecellekarcinom (mRCC) med ikke-klar cellepatologi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være en international (USA, Canada og UK) åben-label, ambulant, multicenter, randomiseret undersøgelse af behandling med RAD001 (everolimus (Afinitor®) eller sunitinib (Sutent®) i forsøgspersoner med mRCC og ikke-clear cell histologi. Der lægges særlig vægt på papillære og kromofobe histologier, mens sarcomatoide klare cellevarianter, medullære og samlende ductcarcinomer vil blive udelukket (se berettigelse). Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage undersøgelseslægemidler, indtil sygdomsprogression, uacceptable toksiciteter eller tilbagetrækning af samtykke, i maksimalt 24 måneder. Fortsættelse af undersøgelsen tildelt behandling vil være tilladt ud over 24 måneder efter sponsorens skøn. Stratifikationsvariabler vil omfatte histologi (papillær vs. kromofobe) og Motzer-risikokriterier (0, 1-2 og 3). Tumorprogression vil blive vurderet lokalt og ved uafhængig gennemgang i nøje overensstemmelse med kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1) målt hver 12. uge. På tidspunktet for progression vil forsøgspersoner blive taget fra studiet andet end simpel administrativ dødelighedsopfølgning. Primære patologiske prøver og plasma/urin angiokinniveauer ved baseline og over tid vil blive indsamlet og opbevaret centralt til biomarkøranalyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Det Forenede Kongerige, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet fremskreden nyrecellekarcinom (RCC), med ikke-klar cellepatologi.
  2. RCC tumorvæv tilgængeligt for korrelative videnskaber, fra enten primært eller metastatisk sted eller begge dele.
  3. På tidspunktet for screening, mindst 4 uger siden tidligere palliativ strålebehandling og/eller større operation, og opløsning af alle toksiske virkninger af tidligere terapi til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; version 4.0) Grad 1.
  4. Forsøgspersonen skal have radiografisk bevis for metastatisk sygdom med mindst 1 målbart pr. RECIST 1.1-kriterie (bilag 1)].
  5. Alder > 18 år.
  6. Tilstrækkelige laboratorieværdier
  7. Karnofsky Ydelsesstatus ≥ 60 (bilag 2).
  8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  9. Skrevet, underskrevet, dateret og overværet Institutional Review Board (IRB) eller Institutional Ethics Committee (IEC) godkendt informeret samtykkeformular (ICF), før nogen screeningsprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en anamnese med eller aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  2. Forudgående systemisk terapi for RCC, herunder mTOR og anti-angiogene terapi, kemoterapi, biologisk eller eksperimentel terapi.
  3. Personer med opsamlingskanal, marv, småcellet, oncocytom eller lymfom-type patologi.
  4. Forsøgspersoner, der modtager kendte stærke CYP3A4 isoenzymhæmmere og/eller inducere.
  5. Større operation, åben biopsi, traumatisk skade eller strålebehandling inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
  6. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig efter tidligere biopsi, operation, traumatisk skade og/eller strålebehandling.
  7. Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller sår.
  8. Grad 3 blødning inden for den seneste måned.
  9. Hypertension med systolisk blodtryk på >180 mm Hg og/eller diastolisk tryk >100 mm Hg.
  10. Personer med American Heart Association (AHA) klasse 2-4 hjertesygdom eller nogen historie med kongestiv hjertesvigt med en ejektionsfraktion <50 %, eller historie med ustabil angina, myokardieinfarkt, koronararterie-bypasstransplantat, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, eller lungeemboli inden for 6 måneder efter indtræden.
  11. Diabetes mellitus med glykosyleret hæmoglobin A1c (HbgA1c) > 10 % trods behandling.
  12. En historie med interstitiel pneumonitis.
  13. Personer med aktiv(e) autoimmun lidelse(r), der behandles med immunsuppressive midler inden for 4 uger før screeningsbesøget.
  14. Forsøgspersoner, der modtager immunsuppressive midler, og dem med kroniske virale/bakterielle/svampesygdomme, såsom human immundefektvirus (HIV).
  15. Patienter, der har modtaget immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden.
  16. Patienter med aktiv(e) infektion(er), aktiv antimikrobiel behandling eller alvorlig interkurrent sygdom.
  17. Anamnese med anden tidligere malignitet i de sidste 5 år.
  18. Gravide eller ammende kvinder.
  19. Større medicinsk/psykiatrisk sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse, herunder manglende evne til at absorbere oral medicin og historie med manglende overholdelse af medicinske regimer.
  20. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i everolimus eller sunitinib produkt
  21. Forsøgspersoner, der tager midler, der forlænger QTc-intervallet væsentligt, er ikke kvalificerede.
  22. Proteinuri med et pleturinprotein/kreatinin-forhold >2 eller 24 timers urinprotein >2 gram pr. 24 timer.
  23. Svært nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og kuliltespredningskapacitet (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft.
  24. Avanceret leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RAD001
Forsøgspersoner i denne behandlingsarm vil modtage everolimus/RAD001 10 mg oralt én gang dagligt gennem munden på dag 1 til 42 for hver 42-dages cyklus.
Medicin: Everolimus
Forsøgspersoner i denne behandlingsarm vil modtage everolimusRAD001 10 mg oralt én gang dagligt gennem munden på dag 1 til 42 for hver 42-dages cyklus.
Andre navne:
  • Afinitor, everolimus, RAD001
Aktiv komparator: Sunitinib
Forsøgspersoner i denne behandlingsarm vil tage sunitinib 50 mg dagligt gennem munden på dag 1 til 28 i hver 42-dages cyklus.
Medicin: Sunitinib
50 mg dagligt gennem munden på dag 1 til 28 i hver 42-dages cyklus.
Andre navne:
  • Sutent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet målt ved medianprogressionsfri overlevelsestid
Tidsramme: 24 måneder
Det primære formål vil være at sammenligne antitumoraktiviteten af ​​everolimus og sunitinib hos forsøgspersoner med mRCC med ikke-klarcellet patologi, målt ved progressionsfri overlevelse (PFS) efter behandlingsstart i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrater
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
6-, 12- og 24-måneders rater af PFS i hver arm vil blive sammenlignet for hver behandlingsarm. Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
6, 12 og 24 måneder
PFS udtrykt i måneder
Tidsramme: 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) udtrykt i måneder sammenlignet med en historisk kontrol (interferonbehandlet clear cell RCC kontrolarm fra sunitinib fase III studiet). Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
24 måneder
Samlet svarprocent
Tidsramme: 24 måneder
Defineret som komplet respons [CR] og delvis respons [PR] af RECIST 1.1 kriterier i hver behandlingsarm. Samlet responsrate (ORR) = CR + PR. Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
24 måneder
Procentdel af deltagere med stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
Procentdel af deltagere med stabil sygdom under behandling er defineret som stabil sygdom [SD] af RECIST 1.1-kriterier som beregnet i hver behandlingsarm. Stabil sygdom (SD) defineres som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Baseline til 36 måneder
12 ugers klinisk udbytteprocent som procent
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
Frekvens for fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom ifølge RECIST 1.1-kriterierne, der varer ≥ 12 uger før progression. Benefit rate er defineret som komplet respons [CR] og delvis respons [PR] og stabil sygdom [SD] af RECIST 1.1 kriterier i hver behandlingsarm. Ydelsesprocent = CR + PR + SD. Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Baseline til 36 måneder
Samlede overlevelsesrater
Tidsramme: 6, 12, 24, 36 måneder
At sammenligne overordnede overlevelsesrater (OS) ved 6, 12, 24 og 36 måneder og over tid i hver behandlingsarm.
6, 12, 24, 36 måneder
Bedste tumorkrympning som procent i hver arm
Tidsramme: 24 måneder
At sammenligne den bedste tumorsvind som en percentil i hver behandlingsarm. Percentilændringen ved hvert opfølgningsbesøg beregnes ved at måle den procentvise ændring i summen af ​​læsionsmåling fra baseline. Den bedste tumorsvind er laveste percentilændring. Et fald er angivet med en negativ procentdel.
24 måneder
Median varighed af respons (CR, PR og SD)
Tidsramme: 24 måneder
At sammenligne den gennemsnitlige varighed af respons (CR, PR og SD) i hver behandlingsarm. Ifølge RECIST 1.1 er komplet respons (CR) forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
24 måneder
Median OS
Tidsramme: Op til 40 måneder
For at sammenligne median OS i hver behandlingsarm.
Op til 40 måneder
Tid til ny metastatisk sygdom i hver behandlingsarm
Tidsramme: 36 måneder
At sammenligne tiden til ny metastaserende sygdom i hver behandlingsarm, defineret fra datoen for den første administration af studiemiddel til begyndelsen af ​​et nyt evaluerbart sygdomssted, ekskl. det primære sted og alle steder dokumenteret ved baseline
36 måneder
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
At vurdere toksicitet forbundet med everolimus eller sunitinib ved hjælp af NCI CTC version 4.0 kriterier
24 måneder
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: baseline, cyklus 3 dag 1
At sammenligne ændringer i livskvalitet, målt ved FACT-KSI-skalaen ved baseline og cyklus 3 dag 1 pr. forsøgsperson i hver behandlingsarm. Funktionel vurdering af kræftterapi Nyresymptomindeks. FKSI er et spørgeskema til FACT-Nyre Symptom Index, der bruges til at vurdere QoL/deltager-rapporterede resultater for deltagere diagnosticeret med nyrecellekræft. FKSI indeholdt 15 spørgsmål hver varierende fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget), så FKSI varierede mellem 0-60, hvor højere score afspejler bedre funktion og færre symptomer.
baseline, cyklus 3 dag 1
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: baseline, cyklus 6 dag 1
At sammenligne ændringer i livskvalitet, målt ved FACT-KSI-skalaen ved baseline og cyklus 6 dag1 pr. forsøgsperson i hver behandlingsarm. Funktionel vurdering af kræftterapi Nyresymptomindeks. FKSI er et spørgeskema til FACT-Nyre Symptom Index, der bruges til at vurdere QoL/deltager-rapporterede resultater for deltagere diagnosticeret med nyrecellekræft. FKSI indeholdt 15 spørgsmål hver varierende fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget), så FKSI varierede mellem 0-60, hvor højere score afspejler bedre funktion og færre symptomer.
baseline, cyklus 6 dag 1
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: baseline, op til 40 måneder
At sammenligne ændringer i livskvalitet, målt ved FACT-KSI-skalaen ved baseline og afslutning af behandlingen pr. individ i hver behandlingsarm. Funktionel vurdering af kræftterapi Nyresymptomindeks. FKSI er et spørgeskema til FACT-Nyre Symptom Index, der bruges til at vurdere QoL/deltager-rapporterede resultater for deltagere diagnosticeret med nyrecellekræft. FKSI indeholdt 15 spørgsmål hver varierende fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget), så FKSI varierede mellem 0-60, hvor højere score afspejler bedre funktion og færre symptomer.
baseline, op til 40 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske mål for respons og PFS med baseline og tidsafhængige niveauer af biomarkører
Tidsramme: 36 måneder
At korrelere kliniske mål for respons og PFS med baseline og tidsafhængige niveauer af biomarkører. Disse biomarkører inkluderer plasmaangiokinniveauer, immunhistokemiske og genomiske vævsprofiler, kopiantal som vurderet ved array-baseret komparativ genomisk hybridisering (CGH) og kendte mutationer i ikke-klarcellet RCC
36 måneder
Ændringer i kopiantal, RNA-ekspression og immunhistokemiske profiler
Tidsramme: 36 måneder
At evaluere på en undersøgende måde ændringer i kopiantal, RNA-ekspression og immunhistokemiske profiler ved hjælp af mikroarray mellem primære ikke-klarcellede RCC-tumorer og metastatiske prøver
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

Novartis
Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2010

Først opslået (Skøn)

22. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Anden identifikator: Novartis)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret ikke-klarcellet nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med Everolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner