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Estudio de fase II de Afinitor frente a Sutent en pacientes con carcinoma de células renales de células no claras metastásico (ASPEN)

15 de diciembre de 2017 actualizado por: Duke University

Un estudio aleatorizado de fase II de Afinitor (RAD001) frente a Sutent (Sunitinib) en pacientes con carcinoma de células renales de células no claras metastásico (ASPEN)

Comparar la actividad antitumoral de everolimus y sunitinib en sujetos con carcinoma metastásico de células renales (mRCC) con patología de células no claras.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este será un estudio internacional (EE. UU., Canadá y Reino Unido) abierto, ambulatorio, multicéntrico y aleatorizado del tratamiento con RAD001 (everolimus (Afinitor®) o sunitinib (Sutent®) en sujetos con mRCC e histología de células no claras. Se hace especial énfasis en las histologías papilares y cromófobas, mientras que se excluirán las variantes sarcomatoide de células claras, los carcinomas medulares y de túbulos colectores (ver elegibilidad). Los sujetos pueden continuar recibiendo los medicamentos del estudio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidades inaceptables o retiro del consentimiento, por un máximo de 24 meses. Se permitirá la continuación del tratamiento asignado al estudio más allá de los 24 meses a discreción del patrocinador. Las variables de estratificación incluirán histología (papilar frente a cromófobo) y criterios de riesgo de Motzer (0, 1-2 y 3). La progresión del tumor se evaluará localmente y mediante una revisión independiente, en estricta conformidad con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) medidos cada 12 semanas. En el momento de la progresión, los sujetos serán retirados del estudio que no sea el simple seguimiento administrativo de mortalidad. Las muestras patológicas primarias y los niveles de angioquinas en plasma/orina al inicio ya lo largo del tiempo se recolectarán y almacenarán centralmente para el análisis de biomarcadores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

131

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center
  • Reino Unido
    • England
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Reino Unido, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Reino Unido, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Carcinoma de Células Renales (RCC) avanzado confirmado histológicamente, con patología de células no claras.
  2. Tejido tumoral RCC disponible para ciencias correlativas, ya sea del sitio primario o metastásico o de ambos.
  3. En el momento de la selección, al menos 4 semanas desde la radioterapia paliativa previa y/o la cirugía mayor, y la resolución de todos los efectos tóxicos de la terapia previa según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE; versión 4.0) Grado 1.
  4. El sujeto debe tener evidencia radiográfica de enfermedad metastásica con al menos 1 medible según los criterios RECIST 1.1 (Anexo 1)].
  5. Edad > 18 años.
  6. Valores de laboratorio adecuados
  7. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 (Anexo 2).
  8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  9. Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por escrito, firmado, fechado y atestiguado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Institucional (IEC) antes de realizar cualquier procedimiento de selección.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos con antecedentes o metástasis activas del sistema nervioso central (SNC).
  2. Tratamiento sistémico previo para el CCR, incluidos mTOR y tratamiento antiangiogénico, quimioterapia, tratamiento biológico o experimental.
  3. Sujetos con patología del conducto colector, medular, de células pequeñas, oncocitoma o tipo linfoma.
  4. Sujetos que reciben inhibidores y/o inductores de la isoenzima CYP3A4 potentes conocidos.
  5. Cirugía mayor, biopsia abierta, lesión traumática o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
  6. Sujetos que no se han recuperado de una biopsia previa, cirugía, lesión traumática y/o radioterapia.
  7. Presencia de una herida o úlcera que no cicatriza.
  8. Hemorragia de grado 3 en el último mes.
  9. Hipertensión con presión arterial sistólica > 180 mm Hg y/o presión diastólica > 100 mm Hg.
  10. Sujetos con enfermedad cardíaca de clase 2-4 de la American Heart Association (AHA) o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva con una fracción de eyección <50%, o antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al ingreso.
  11. Diabetes mellitus con hemoglobina glicosilada A1c (HbgA1c) > 10% a pesar de la terapia.
  12. Antecedentes de neumonitis intersticial.
  13. Sujetos con trastorno(s) autoinmune(s) activo(s) en tratamiento con agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
  14. Sujetos que reciben agentes inmunosupresores y aquellos con enfermedades virales/bacterianas/fúngicas crónicas como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  15. Pacientes que hayan recibido inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana anterior al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
  16. Pacientes con infección(es) activa(s), terapia antimicrobiana activa o enfermedad intercurrente grave.
  17. Antecedentes de otras neoplasias malignas previas en los últimos 5 años.
  18. Mujeres embarazadas o lactantes.
  19. Enfermedad médica/psiquiátrica importante que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio, incluida la incapacidad para absorber medicamentos orales y antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
  20. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto everolimus o sunitinib
  21. Los sujetos que toman agentes que prolongan significativamente el intervalo QTc no son elegibles.
  22. Proteinuria con una relación proteína/creatinina en orina puntual >2 o proteína en orina de 24 horas >2 gramos por 24 horas.
  23. Función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 del 88 % o menos en reposo con aire ambiente.
  24. Enfermedad hepática avanzada como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: RAD001
Los sujetos en este brazo de tratamiento recibirán everolimus/RAD001 10 mg por vía oral una vez al día por vía oral en los días 1 a 42 para cada ciclo de 42 días.
Droga: Everolimus
Los sujetos en este brazo de tratamiento recibirán everolimusRAD001 10 mg por vía oral una vez al día por vía oral en los días 1 a 42 para cada ciclo de 42 días.
Otros nombres:
  • Afinitor, everolimus, RAD001
Comparador activo: Sunitinib
Los sujetos de este grupo de tratamiento tomarán sunitinib 50 mg diarios por vía oral los días 1 a 28 de cada ciclo de 42 días.
Droga: Sunitinib
50 mg diarios por vía oral en los días 1 a 28 de cada ciclo de 42 días.
Otros nombres:
  • Sutent

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral medida por la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses
El objetivo principal será comparar la actividad antitumoral de everolimus y sunitinib en sujetos con mRCC con patología de células no claras, medida por la supervivencia libre de progresión (PFS) después del inicio del tratamiento según los criterios RECIST 1.1. La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
Se compararán las tasas de SLP a los 6, 12 y 24 meses en cada brazo para cada brazo de tratamiento. La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
6, 12 y 24 meses
SLP expresada en meses
Periodo de tiempo: 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) expresada en meses en comparación con un control histórico (grupo de control de CCR de células claras tratado con interferón del estudio de fase III de sunitinib). La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión).
24 meses
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 24 meses
Definido como respuesta completa [CR] y respuesta parcial [PR] por los criterios RECIST 1.1 en cada brazo de tratamiento. Tasa de respuesta general (ORR) = CR + PR. La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. La Respuesta Parcial (PR) es una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
24 meses
Porcentaje de participantes con enfermedad estable (DE)
Periodo de tiempo: Línea de base a 36 meses
El porcentaje de participantes con enfermedad estable durante el tratamiento se define como enfermedad estable [DE] según los criterios RECIST 1.1 calculados en cada brazo de tratamiento. La enfermedad estable (SD) se define como una contracción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
Línea de base a 36 meses
Tasa de beneficio clínico de 12 semanas como porcentaje
Periodo de tiempo: Línea de base a 36 meses
Tasa de respuesta completa o parcial o enfermedad estable según los criterios RECIST 1.1 que dura ≥ 12 semanas antes de la progresión. La tasa de beneficio se define como respuesta completa [CR] y respuesta parcial [PR] y enfermedad estable [SD] según los criterios RECIST 1.1 en cada brazo de tratamiento. Tasa de beneficio = CR + PR + SD. La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. La Respuesta Parcial (PR) es una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. Enfermedad estable (SD): ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
Línea de base a 36 meses
Tasas generales de supervivencia
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 36 meses
Comparar las tasas de supervivencia general (SG) a los 6, 12, 24 y 36 meses ya lo largo del tiempo en cada brazo de tratamiento.
6, 12, 24, 36 meses
Mejor contracción tumoral como percentil en cada brazo
Periodo de tiempo: 24 meses
Comparar la mejor reducción del tumor como percentil en cada brazo de tratamiento. El cambio de percentil en cada visita de seguimiento se calcula midiendo el cambio porcentual en la suma de la medición de la lesión desde el inicio. La mejor reducción del tumor es el cambio de percentil más bajo. Una disminución se indica mediante un porcentaje negativo.
24 meses
Duración mediana de la respuesta (CR, PR y SD)
Periodo de tiempo: 24 meses
Comparar la mediana de la duración de la respuesta (CR, PR y SD) en cada brazo de tratamiento. Según RECIST 1.1, la Respuesta Completa (RC) es la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. La Respuesta Parcial (PR) es una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. Enfermedad estable (SD): ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio.
24 meses
OS medio
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
Comparar la mediana de SG en cada brazo de tratamiento.
Hasta 40 meses
Tiempo hasta nueva enfermedad metastásica en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 36 meses
Comparar el tiempo hasta la nueva enfermedad metastásica en cada brazo de tratamiento, definido desde la fecha de la primera administración del agente del estudio hasta el inicio de un nuevo sitio evaluable de la enfermedad, excluyendo el sitio primario y todos los sitios documentados al inicio.
36 meses
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar las toxicidades asociadas con everolimus o sunitinib usando los criterios NCI CTC versión 4.0
24 meses
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: línea de base, ciclo 3 día 1
Comparar el cambio en la calidad de vida, medido por la escala FACT-KSI al inicio y el día 1 del ciclo 3 por sujeto en cada brazo de tratamiento. Evaluación funcional de la terapia del cáncer Índice de síntomas renales. FKSI es un cuestionario para FACT-Kidney Symptom Index que se utiliza para evaluar los resultados informados por los participantes/QoL para los participantes diagnosticados con cáncer de células renales. El FKSI contenía 15 preguntas, cada una con un rango de 0 (nada) a 4 (mucho), de modo que el FKSI varió entre 0 y 60, donde las puntuaciones más altas reflejan un mejor funcionamiento y menos síntomas.
línea de base, ciclo 3 día 1
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: línea de base, ciclo 6 día 1
Comparar el cambio en la calidad de vida, según lo medido por la escala FACT-KSI al inicio y el ciclo 6 día1 por sujeto en cada brazo de tratamiento. Evaluación funcional de la terapia del cáncer Índice de síntomas renales. FKSI es un cuestionario para FACT-Kidney Symptom Index que se utiliza para evaluar los resultados informados por los participantes/QoL para los participantes diagnosticados con cáncer de células renales. El FKSI contenía 15 preguntas, cada una con un rango de 0 (nada) a 4 (mucho), de modo que el FKSI varió entre 0 y 60, donde las puntuaciones más altas reflejan un mejor funcionamiento y menos síntomas.
línea de base, ciclo 6 día 1
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: línea de base, hasta 40 meses
Comparar el cambio en la calidad de vida, medido por la escala FACT-KSI al inicio y al final del tratamiento por sujeto en cada brazo de tratamiento. Evaluación funcional de la terapia del cáncer Índice de síntomas renales. FKSI es un cuestionario para FACT-Kidney Symptom Index que se utiliza para evaluar los resultados informados por los participantes/QoL para los participantes diagnosticados con cáncer de células renales. El FKSI contenía 15 preguntas, cada una con un rango de 0 (nada) a 4 (mucho), de modo que el FKSI varió entre 0 y 60, donde las puntuaciones más altas reflejan un mejor funcionamiento y menos síntomas.
línea de base, hasta 40 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medidas clínicas de respuesta y SLP con niveles basales y dependientes del tiempo de biomarcadores
Periodo de tiempo: 36 meses
Para correlacionar medidas clínicas de respuesta y PFS con niveles de referencia y dependientes del tiempo de biomarcadores. Estos biomarcadores incluyen niveles de angioquinas en plasma, perfiles inmunohistoquímicos y genómicos de tejidos, número de copias según lo evaluado por hibridación genómica comparativa (CGH) basada en matrices y mutaciones conocidas en RCC de células no claras.
36 meses
Cambios en el número de copias, la expresión de ARN y los perfiles inmunohistoquímicos
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluar de manera exploratoria los cambios en el número de copias, la expresión de ARN y los perfiles inmunohistoquímicos mediante micromatrices entre tumores RCC primarios de células no claras y muestras metastásicas
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Duke University

Colaboradores

Novartis
Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de septiembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Otro identificador: Novartis)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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