此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Afinitor 与 Sutent 在转移性非透明细胞肾细胞癌患者中的 II 期研究 (ASPEN)

2017年12月15日 更新者：Duke University

Afinitor (RAD001) 与 Sutent (Sunitinib) 在转移性非透明细胞肾细胞癌 (ASPEN) 患者中的随机 II 期研究

比较依维莫司和舒尼替尼在具有非透明细胞病理学的转移性肾细胞癌 (mRCC) 受试者中的抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这将是一项国际（美国、加拿大和英国）开放标签、门诊、多中心、随机研究，研究在患有 mRCC 和非透明细胞组织学的受试者中使用 RAD001（依维莫司 (Afinitor®) 或舒尼替尼 (Sutent®)）进行治疗。 特别强调乳头状和嫌色细胞组织学，同时排除肉瘤样透明细胞变体、髓样癌和集合管癌（见资格）。 受试者可以继续接受研究药物，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意，最多 24 个月。 申办方可酌情允许继续研究分配的治疗超过 24 个月。 分层变量将包括组织学（乳头状与嫌色细胞）和 Motzer 风险标准（0、1-2 和 3）。 将严格按照每 12 周测量一次的实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）标准，通过独立审查在当地评估肿瘤进展。 在进展时，除简单的行政死亡率随访外，受试者将退出研究。 将收集并集中存储基线和一段时间内的主要病理样本和血浆/尿液血管因子水平，用于生物标志物分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

131

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • SCRI
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center
  • 英国
    • England
      • Cambridge、England、英国、CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London、England、英国、8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester、England、英国、M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield、England、英国、S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington、Oxford、英国、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow、Scottland、英国、G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的晚期肾细胞癌 (RCC)，具有非透明细胞病理学。
  2. 可用于相关科学的 RCC 肿瘤组织，来自原发部位或转移部位或两者。
  3. 在筛选时，自先前的姑息性放射治疗和/或大手术后至少 4 周，并且先前治疗的所有毒性作用已根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE；4.0 版）1 级得到解决。
  4. 受试者必须有转移性疾病的影像学证据，并且根据 RECIST 1.1 标准（附件 1）至少有 1 个可测量的证据。
  5. 年龄 > 18 岁。
  6. 足够的实验室值
  7. Karnofsky 性能状态 ≥ 60（附件 2）。
  8. 预期寿命至少3个月。
  9. 在执行任何筛选程序之前，机构审查委员会 (IRB) 或机构伦理委员会 (IEC) 批准的书面、签名、日期和见证的知情同意书 (ICF)。

排除标准：

  1. 具有中枢神经系统 (CNS) 转移病史或活动性中枢神经系统 (CNS) 转移病史的受试者。
  2. RCC 的既往全身治疗，包括 mTOR 和抗血管生成治疗、化学疗法、生物疗法或实验疗法。
  3. 患有集合管、髓质、小细胞、嗜酸细胞瘤或淋巴瘤型病理的受试者。
  4. 接受已知的强 CYP3A4 同工酶抑制剂和/或诱导剂的受试者。
  5. 筛选访视后 4 周内进行过大手术、开放式活检、外伤或放疗。
  6. 尚未从先前的活检、手术、外伤和/或放射治疗中恢复的受试者。
  7. 存在未愈合的伤口或溃疡。
  8. 过去一个月内发生 3 级出血。
  9. 收缩压 >180 mm Hg 和/或舒张压 >100 mm Hg 的高血压。
  10. 患有美国心脏协会 (AHA) 2-4 级心脏病或任何射血分数 <50% 的充血性心力衰竭病史的受试者，或不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、脑血管意外、短暂性脑缺血发作的病史，或进入后 6 个月内发生肺栓塞。
  11. 尽管进行了治疗，糖化血红蛋白 A1c (HbgA1c) > 10% 的糖尿病。
  12. 有间质性肺炎病史。
  13. 患有活动性自身免疫性疾病的受试者在筛选访视前 4 周内接受免疫抑制剂治疗。
  14. 接受免疫抑制剂治疗的受试者以及患有慢性病毒/细菌/真菌疾病（例如人类免疫缺陷病毒 (HIV)）的受试者。
  15. 在进入研究一周内或研究期间接受过减毒活疫苗免疫接种的患者。
  16. 患有活动性感染、积极抗菌治疗或严重并发疾病的患者。
  17. 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史。
  18. 孕妇或哺乳期妇女。
  19. 根据研究者的判断，严重的医学/精神疾病将大大增加与受试者参与本研究相关的风险，包括无法吸收口服药物和不遵守医疗方案的历史。
  20. 已知对依维莫司或舒尼替尼产品中的任何成分过敏
  21. 服用显着延长 QTc 间期药物的受试者不符合条件。
  22. 蛋白尿，即点尿蛋白/肌酐比率 > 2 或 24 小时尿蛋白 > 2 克每 24 小时。
  23. 肺功能严重受损定义为肺活量测定和一氧化碳扩散能力 (DLCO) 为正常预测值的 50% 和/或在室内空气中静止时 O2 饱和度为 88% 或更低。
  24. 晚期肝病，如肝硬化或严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：RAD001
该治疗组中的受试者将在第 1 天至第 42 天接受依维莫司/RAD001 10 mg 口服，每天一次，每 42 天为一个周期。
药品：依维莫司
该治疗组中的受试者将接受依维莫司 RAD001 10 mg 口服，每天一次，在第 1 天至第 42 天，每个 42 天周期。
其他名称：
  • Afinitor，依维莫司，RAD001
有源比较器：舒尼替尼
该治疗组中的受试者将在每个 42 天周期的第 1 天至第 28 天每天口服 50 mg 舒尼替尼。
药品：舒尼替尼
在每个 42 天周期的第 1 天到第 28 天每天口服 50 毫克。
其他名称：
  • 索坦

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过中位无进展生存时间测量的抗肿瘤活性
大体时间：24个月
主要目的是比较依维莫司和舒尼替尼在具有非透明细胞病理学的 mRCC 受试者中的抗肿瘤活性，根据 RECIST 1.1 标准通过治疗开始后的无进展生存期 (PFS) 来衡量。 进行性疾病定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存率
大体时间：6、12 和 24 个月
将比较每个治疗组的每个组的 6、12 和 24 个月 PFS 率。 进行性疾病定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。
6、12 和 24 个月
PFS 以月表示
大体时间：24个月
与历史对照（来自舒尼替尼 III 期研究的干扰素治疗的透明细胞 RCC 对照组）相比，无进展生存期 (PFS) 以月为单位表示。 进行性疾病定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。
24个月
总体反应率
大体时间：24个月
根据 RECIST 1.1 标准在每个治疗组中定义为完全反应 [CR] 和部分反应 [PR]。总反应率 (ORR) = CR + PR。 完全缓解 (CR) 是所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应 (PR) 是目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
24个月
病情稳定 (SD) 的参与者百分比
大体时间：基线至 36 个月
在每个治疗组中计算的 RECIST 1.1 标准将治疗期间疾病稳定的参与者百分比定义为疾病稳定 [SD]。 稳定的疾病 (SD) 定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。
基线至 36 个月
12 周临床受益率百分比
大体时间：基线至 36 个月
根据 RECIST 1.1 标准在进展前持续 ≥ 12 周的完全或部分反应或疾病稳定的比率。 根据 RECIST 1.1 标准，每个治疗组的获益率定义为完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR] 以及疾病稳定 [SD]。 效益率 = CR + PR + SD。 完全缓解 (CR) 是所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应 (PR) 是目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考。
基线至 36 个月
总生存率
大体时间：6、12、24、36个月
比较每个治疗组在 6、12、24 和 36 个月以及随时间变化的总生存率 (OS)。
6、12、24、36个月
每只手臂的最佳肿瘤缩小百分比
大体时间：24个月
将每个治疗组中的最佳肿瘤缩小率作为百分位数进行比较。 每次随访时的百分位数变化是通过测量病变测量总和相对于基线的百分比变化来计算的。 最好的肿瘤缩小是最低的百分位数变化。 减少由负百分比表示。
24个月
中位缓解持续时间（CR、PR 和 SD）
大体时间：24个月
比较每个治疗组的中位反应持续时间（CR、PR 和 SD）。 根据 RECIST 1.1，完全缓解 (CR) 是所有目标病灶的消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应 (PR) 是目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考。
24个月
中位操作系统
大体时间：长达 40 个月
比较每个治疗组的中位 OS。
长达 40 个月
每个治疗组出现新转移性疾病的时间
大体时间：36个月
比较每个治疗组中出现新转移性疾病的时间，定义为从第一次研究药物给药之日到新的可评估疾病部位的发作，不包括原发部位和基线时记录的所有部位
36个月
发生不良事件的参与者百分比
大体时间：24个月
使用 NCI CTC 4.0 版标准评估与依维莫司或舒尼替尼相关的毒性
24个月
生活质量的变化
大体时间：基线，第 3 周期第 1 天
比较每个治疗组中每个受试者在基线和第 3 周期第 1 天时通过 FACT-KSI 量表测量的生活质量变化。 癌症治疗肾脏症状指数的功能评估。 FKSI 是 FACT-肾脏症状指数问卷，用于评估被诊断患有肾细胞癌的参与者的生活质量/参与者报告的结果。 FKSI 包含 15 个问题，每个问题的范围从 0（完全没有）到 4（非常），因此 FKSI 的范围在 0-60 之间，其中较高的分数反映更好的功能和较少的症状。
基线，第 3 周期第 1 天
生活质量的变化
大体时间：基线，周期 6 第 1 天
比较每个治疗组中每个受试者在基线和周期 6 天 1 时通过 FACT-KSI 量表测量的生活质量变化。 癌症治疗肾脏症状指数的功能评估。 FKSI 是 FACT-肾脏症状指数问卷，用于评估被诊断患有肾细胞癌的参与者的生活质量/参与者报告的结果。 FKSI 包含 15 个问题，每个问题的范围从 0（完全没有）到 4（非常），因此 FKSI 的范围在 0-60 之间，其中较高的分数反映更好的功能和较少的症状。
基线，周期 6 第 1 天
生活质量的变化
大体时间：基线，长达 40 个月
比较每个治疗组中每个受试者在基线和治疗结束时通过 FACT-KSI 量表测量的生活质量变化。 癌症治疗肾脏症状指数的功能评估。 FKSI 是 FACT-肾脏症状指数问卷，用于评估被诊断患有肾细胞癌的参与者的生活质量/参与者报告的结果。 FKSI 包含 15 个问题，每个问题的范围从 0（完全没有）到 4（非常），因此 FKSI 的范围在 0-60 之间，其中较高的分数反映更好的功能和较少的症状。
基线，长达 40 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
响应和 PFS 的临床测量与生物标志物的基线和时间依赖水平
大体时间：36个月
将反应和 PFS 的临床测量与基线和时间依赖性生物标志物水平相关联。 这些生物标志物包括血浆血管因子水平、组织免疫组织化学和基因组概况、通过基于阵列的比较基因组杂交 (CGH) 评估的拷贝数，以及非透明细胞 RCC 中的已知突变
36个月
拷贝数、RNA 表达和免疫组织化学图谱的变化
大体时间：36个月
通过微阵列以探索性方式评估原发性非透明细胞 RCC 肿瘤和转移样本之间拷贝数、RNA 表达和免疫组织化学谱的变化
36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Duke University

合作者

Novartis
Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2015年2月1日

研究完成 (实际的)

2015年4月1日

研究注册日期

首次提交

2010年4月20日

首先提交符合 QC 标准的

2010年4月20日

首次发布 (估计)

2010年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月15日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (其他标识符：Novartis)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅