Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II Afinitor vs. Sutent u pacientů s metastatickým nejasnobuněčným renálním karcinomem (ASPEN)

15. prosince 2017 aktualizováno: Duke University

Randomizovaná studie fáze II Afinitor (RAD001) vs. Sutent (Sunitinib) u pacientů s metastatickým nejasnobuněčným renálním karcinomem (ASPEN)

Porovnat protinádorovou aktivitu everolimu a sunitinibu u subjektů s metastatickým karcinomem ledviny (mRCC) s nejasnobuněčnou patologií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o mezinárodní (USA, Kanada a Spojené království) otevřenou, ambulantní, multicentrickou, randomizovanou studii léčby RAD001 (everolimus (Afinitor®) nebo sunitinib (Sutent®) u subjektů s mRCC a histologií s nejasnými buňkami. Zvláštní důraz je kladen na papilární a chromofobní histologie, zatímco varianty sarkomatoidních jasných buněk, medulární karcinomy a karcinomy sběrných kanálků budou vyloučeny (viz způsobilost). Subjekty mohou pokračovat v užívání studovaných léků až do progrese onemocnění, nepřijatelných toxicit nebo odvolání souhlasu po dobu maximálně 24 měsíců. Pokračování v léčbě přidělené ve studii bude povoleno déle než 24 měsíců podle uvážení zadavatele. Stratifikační proměnné budou zahrnovat histologii (papilární vs. chromofobní) a Motzerova riziková kritéria (0, 1-2 a 3). Progrese nádoru bude hodnocena lokálně a nezávislým hodnocením v přísném souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) měřenými každých 12 týdnů. V době progrese budou subjekty vyřazeny ze studie jinak, než je jednoduché administrativní sledování úmrtnosti. Primární patologické vzorky a hladiny angiokinů v plazmě/moči na začátku a v průběhu času budou odebrány a centrálně uloženy pro analýzu biomarkerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba, Med Onc, Dept Hem and Onc
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A-4L6
        • London Health Sciences Center
  • Spojené království
    • England
      • Cambridge, England, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge Cancer Trials Centre
      • London, England, Spojené království, 8W3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS
      • Manchester, England, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Hospital NHS
      • Sheffield, England, Spojené království, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scottland
      • Glasgow, Scottland, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West Scotland Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bran Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington Univ in St. Louis-School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • The Vanderbilt Clinic, Henry-Joyce Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený pokročilý renální buněčný karcinom (RCC) s nejasnou buněčnou patologií.
  2. Nádorová tkáň RCC dostupná pro korelativní vědy, buď z primárního nebo metastatického místa, nebo z obou.
  3. V době screeningu, alespoň 4 týdny od předchozí paliativní radiační terapie a/nebo velkého chirurgického zákroku, a vyřešení všech toxických účinků předchozí terapie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; verze 4.0) stupeň 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
  4. Subjekt musí mít rentgenový průkaz metastatického onemocnění s alespoň 1 měřitelným podle kritéria RECIST 1.1 (Příloha 1)].
  5. Věk > 18 let.
  6. Přiměřené laboratorní hodnoty
  7. Karnofsky Performance Status ≥ 60 (Příloha 2).
  8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  9. Písemný, podepsaný, datovaný a ověřený formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB) nebo Institutional Ethics Committee (IEC) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů.

Kritéria vyloučení:

  1. Jedinci s anamnézou nebo aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS).
  2. Předchozí systémová léčba RCC, včetně mTOR a antiangiogenní terapie, chemoterapie, biologické nebo experimentální terapie.
  3. Subjekty s patologií typu sběrného kanálku, medulární, malobuněčné, onkocytomové nebo lymfomové patologie.
  4. Subjekty užívající známé silné inhibitory a/nebo induktory izoenzymu CYP3A4.
  5. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie, traumatické poranění nebo radioterapie do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
  6. Subjekty, které se nezotavily z předchozí biopsie, chirurgického zákroku, traumatického poranění a/nebo radiační terapie.
  7. Přítomnost nehojící se rány nebo vředu.
  8. Krvácení 3. stupně za poslední měsíc.
  9. Hypertenze se systolickým krevním tlakem >180 mm Hg a/nebo diastolickým tlakem >100 mm Hg.
  10. Subjekty se srdečním onemocněním třídy 2-4 American Heart Association (AHA) nebo s jakoukoli anamnézou městnavého srdečního selhání s ejekční frakcí <50 % nebo s nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu, bypassem koronární artérie, cerebrovaskulární příhodou, tranzitorní ischemickou atakou, nebo plicní embolie do 6 měsíců od vstupu.
  11. Diabetes mellitus s glykosylovaným hemoglobinem A1c (HbgA1c) > 10 % navzdory terapii.
  12. Intersticiální pneumonitida v anamnéze.
  13. Subjekty s aktivní autoimunitní poruchou, léčenými imunosupresivy během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
  14. Subjekty, které dostávají imunosupresivní látky, a pacienti s chronickými virovými/bakteriálními/houbovými onemocněními, jako je virus lidské imunodeficience (HIV).
  15. Pacienti, kteří byli imunizováni oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
  16. Pacienti s aktivní infekcí (infekcemi), aktivní antimikrobiální terapií nebo závažným interkurentním onemocněním.
  17. Anamnéza jiné předchozí malignity v posledních 5 letech.
  18. Těhotné nebo kojící ženy.
  19. Závažné lékařské/psychiatrické onemocnění, které podle úsudku výzkumníka podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu v této studii, včetně neschopnosti absorbovat perorální léky a historie nedodržování léčebných režimů.
  20. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku everolimus nebo sunitinib
  21. Subjekty užívající látky, které významně prodlužují QTc interval, nejsou způsobilé.
  22. Proteinurie s poměrem protein/kreatinin v moči > 2 nebo 24 hodin bílkovin v moči > 2 gramy za 24 hodin.
  23. Vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně.
  24. Pokročilé onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: RAD001
Subjekty v této léčebné větvi budou dostávat everolimus/RAD001 10 mg perorálně jednou denně ústy ve dnech 1 až 42 pro každý 42denní cyklus.
Lék: Everolimus
Jedinci v tomto léčebném rameni budou dostávat everolimusRAD001 10 mg perorálně jednou denně ústy ve dnech 1 až 42 pro každý 42denní cyklus.
Ostatní jména:
  • Afinitor, everolimus, RAD001
Aktivní komparátor: Sunitinib
Subjekty v této léčebné větvi budou užívat sunitinib 50 mg denně ústy ve dnech 1 až 28 každého 42denního cyklu.
Lék: Sunitinib
50 mg denně ústy ve dnech 1 až 28 každého 42denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Sutent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita měřená střední dobou přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
Primárním cílem bude porovnat protinádorovou aktivitu everolimu a sunitinibu u subjektů s mRCC s nejasnou buněčnou patologií, měřenou přežitím bez progrese (PFS) po zahájení léčby podle kritérií RECIST 1.1. Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 6, 12 a 24 měsíců
6-, 12- a 24měsíční míry PFS v každém rameni budou porovnány pro každé rameno léčby. Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
6, 12 a 24 měsíců
PFS vyjádřeno v měsících
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) vyjádřené v měsících ve srovnání s historickou kontrolou (kontrolní rameno RCC z jasných buněk ošetřené interferonem ze studie fáze III se sunitinibem). Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
24 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako úplná odpověď [CR] a částečná odpověď [PR] podle kritérií RECIST 1.1 v každém léčebném rameni. Celková míra odpovědi (ORR) = CR + PR. Complete Response (CR) je vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
24 měsíců
Procento účastníků se stabilním onemocněním (SD)
Časové okno: Výchozí stav do 36 měsíců
Procento účastníků se stabilním onemocněním během léčby je definováno jako stabilní onemocnění [SD] podle kritérií RECIST 1.1 vypočítaných v každém léčebném rameni. Stabilní onemocnění (SD) je definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Výchozí stav do 36 měsíců
12týdenní míra klinického přínosu jako procento
Časové okno: Výchozí stav do 36 měsíců
Míra úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 trvající ≥ 12 týdnů před progresí. Míra přínosu je definována jako úplná odpověď [CR] a částečná odpověď [PR] a stabilní onemocnění [SD] podle kritérií RECIST 1.1 v každém léčebném rameni. Míra přínosu = CR + PR + SD. Complete Response (CR) je vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Výchozí stav do 36 měsíců
Celková míra přežití
Časové okno: 6, 12, 24, 36 měsíců
Porovnat míru celkového přežití (OS) po 6, 12, 24 a 36 měsících a v průběhu času v každém léčebném rameni.
6, 12, 24, 36 měsíců
Nejlepší smrštění nádoru jako percentil v každé paži
Časové okno: 24 měsíců
Porovnat nejlepší zmenšení nádoru jako percentil v každém léčebném rameni. Percentilní změna při každé následné návštěvě se vypočítá měřením procentuální změny v součtu měření lézí od výchozí hodnoty. Nejlepší zmenšení nádoru je nejnižší percentilová změna. Pokles je indikován záporným procentem.
24 měsíců
Střední doba trvání odpovědi (CR, PR a SD)
Časové okno: 24 měsíců
Porovnat střední dobu trvání odpovědi (CR, PR a SD) v každém léčebném rameni. Podle RECIST 1.1 je úplná odpověď (CR) vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
24 měsíců
Střední OS
Časové okno: Až 40 měsíců
Porovnat střední OS v každém léčebném rameni.
Až 40 měsíců
Čas do nového metastatického onemocnění v každém léčebném rameni
Časové okno: 36 měsíců
Porovnat dobu do nového metastatického onemocnění v každém léčebném rameni, definovanou od data podání prvního studijního činidla do nástupu nového hodnotitelného místa onemocnění, s výjimkou primárního místa a všech míst dokumentovaných na začátku studie
36 měsíců
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 24 měsíců
K posouzení toxicity spojené s everolimem nebo sunitinibem pomocí kritérií NCI CTC verze 4.0
24 měsíců
Změna kvality života
Časové okno: základní linie, cyklus 3 den 1
Porovnat změnu v kvalitě života, měřenou pomocí stupnice FACT-KSI na začátku a cyklu 3 den 1 na subjekt v každém léčebném rameni. Funkční hodnocení terapie rakoviny ledvin Index symptomů. FKSI je dotazník pro FACT-Kidney Symptom Index používaný k hodnocení QoL/výsledků hlášených účastníkem u účastníků s diagnózou rakoviny ledvin. FKSI obsahoval 15 otázek, z nichž každá se pohybovala od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), takže FKSI se pohybovala mezi 0-60, kde vyšší skóre odráží lepší fungování a méně příznaků.
základní linie, cyklus 3 den 1
Změna kvality života
Časové okno: základní linie, cyklus 6 den 1
Porovnat změnu v kvalitě života, měřenou pomocí stupnice FACT-KSI na začátku a cyklu 6 dnů1 na subjekt v každém léčebném rameni. Funkční hodnocení terapie rakoviny ledvin Index symptomů. FKSI je dotazník pro FACT-Kidney Symptom Index používaný k hodnocení QoL/výsledků hlášených účastníkem u účastníků s diagnózou rakoviny ledvin. FKSI obsahoval 15 otázek, z nichž každá se pohybovala od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), takže FKSI se pohybovala mezi 0-60, kde vyšší skóre odráží lepší fungování a méně příznaků.
základní linie, cyklus 6 den 1
Změna kvality života
Časové okno: základní, až 40 měsíců
Porovnat změnu v kvalitě života měřenou pomocí stupnice FACT-KSI na začátku a na konci léčby na subjekt v každém léčebném rameni. Funkční hodnocení terapie rakoviny ledvin Index symptomů. FKSI je dotazník pro FACT-Kidney Symptom Index používaný k hodnocení QoL/výsledků hlášených účastníkem u účastníků s diagnózou rakoviny ledvin. FKSI obsahoval 15 otázek, z nichž každá se pohybovala od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), takže FKSI se pohybovala mezi 0-60, kde vyšší skóre odráží lepší fungování a méně příznaků.
základní, až 40 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická měření odezvy a PFS se základními a časově závislými hladinami biomarkerů
Časové okno: 36 měsíců
Korelovat klinická měření odpovědi a PFS s výchozími a časově závislými hladinami biomarkerů. Tyto biomarkery zahrnují hladiny angiokinů v plazmě, tkáňové imunohistochemické a genomové profily, počet kopií hodnocený komparativní genomickou hybridizací (CGH) na bázi čipů a známé mutace v nečistých buněčných RCC
36 měsíců
Změny počtu kopií, exprese RNA a imunohistochemických profilů
Časové okno: 36 měsíců
Vyhodnotit průzkumným způsobem změny v počtu kopií, expresi RNA a imunohistochemických profilech pomocí mikročipu mezi primárními nejasnobuněčnými RCC nádory a metastatickými vzorky
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Spolupracovníci

Novartis
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

22. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00020714
  • CRAD001L2402T (Jiný identifikátor: Novartis)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý non-clear Cell Renal Cell Carcinoma

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit