進行性血液悪性腫瘍を治療するための単独療法およびアザシチジンとの併用療法としての ABT-348

包含基準:

1. 以下のいずれかの組織学的または細胞学的確認 (アーム A、B、および D):

   • 再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）、60歳以上で良好な細胞遺伝学を持たない被験者の未治療のAML（すなわち、t（8,21）またはinv（16）/t（16,16）の欠如、または標準治療が失敗したか、標準治療に適さない被験者の急性リンパ芽球性白血病（ALL）。
   • イマチニブに反応または再発がなく、第二選択のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療に失敗し、同種骨髄移植の候補者ではない慢性骨髄性白血病（CML）患者。
   • フルダラビンに反応または再発していない、または研究主任の意見では、フルダラビン療法には不適当であり、アルキル化療法に反応または再発していないB細胞慢性リンパ性白血病（CLL）対象者。

   • 国際予後スコアリングシステム（IPSS）リスクカテゴリーが中間-2（INT-2）または高リスクである慢性骨髄単球性白血病（CMML）対象を含む骨髄異形成（MDS）、またはエリスロポエチン、免疫抑制剤、またはDNAメチルトランスフェラーゼに耐性のある症候性貧血を伴う骨髄異形成阻害剤療法（例、アザシチジン/デシタビン）。

     1a.以下のいずれかの組織学的または細胞学的確認 (アーム C):

   • 再発または難治性AML、60歳以上で細胞遺伝学が良好ではない（すなわち、tを欠いている）対象における未治療のAML（8,21）。
   • IPSSリスクカテゴリーがINT-2または高リスクであるCMMLを含む未治療のMDS、または骨髄内に10%を超える芽球がある、またはエリスロポエチンまたは免疫抑制剤に耐性のある症候性貧血を伴う骨髄異形成症、または被験者がDNAの4サイクル後に反応を示さないメチルトランスフェラーゼ阻害剤療法、または対象は DNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤療法で進歩しました。
2. 東部協力腫瘍学グループのステータス 0-2
3. CLLおよびCMLを有する被験者の血液機能は、ヘモグロビン> 9 g/dL、血小板> 100,000/μL、ANC > 1500/mm3によって証明されます。
4. 血清クレアチニン値が正常上限値（ULN）の1.8倍以下で、コッククロフト・ゴート式によって決定される推定クレアチニンクリアランス値または24時間尿採取クレアチニンクリアランス値が50mL/分以上のいずれか
5. 血清ビリルビン < 2 x ULN、AST および ALT < 2.5 x ULN によって示される適切な肝機能
6. QTc 間隔 < 500 ミリ秒
7. 左心室駆出率 > 50%
8. 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後最大3か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
9. プロトコールに概要が記載されているパラメータを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに署名することができます。

除外基準:

1. 対象は活動的なCNS関与を知っています。 被験者は未治療の脳転移または髄膜転移を患っている。
2. ALLまたはAML被験者は研究1日目の前14日以内に急性抗がん療法を受けている
3. CML、CLL、または骨髄異形成（MDS）の被験者は、研究1日前の28日以内に急性抗がん療法、または6週間以内に生物学的療法を受けている。治験責任医師の裁量により、ヒドロキシ尿素は研究中いつでも使用できます。 チロシンキナーゼ阻害剤は、研究1日目の7日前には投与できません。
4. 糖尿病のコントロールが不十分な患者
5. -以前の抗がん剤治療による未解決の毒性、グレード2以上の臨床的に重大な毒性を有する被験者（脱毛症を除く）
6. -被験者は研究1日目の28日以内に大手術を受けている
7. 対象は現在、拡張期血圧>90mmHgまたは収縮期血圧>140mmHgとして定義される症候性または持続性の制御不能な高血圧を示している
8. 対象はタンパク尿グレード > 1
9. 被験者は経口錠剤を正常に飲み込んだり吸収したりすることができない
10. 被験者は抗凝固療法を受けています。 カテーテル予防のための低用量抗凝固療法（低用量ヘパリンまたはワルファリンなど）が許可されます。
11. 被験者はHIV、B型肝炎、またはC型肝炎に感染している
12. 妊娠中または授乳中の女性被験者
13. 研究の研究者が被験者を許容できないほど高い毒性リスクにさらしていると判断する病状
14. 臨床的に重大な制御されていない状態
15. 進行性肝悪性腫瘍を有するC群の被験者
16. アザシチジンまたはマンニトールに対して過敏症を有するアームCの被験者
17. 被験者は治験薬の初回投与前の7日以内にCYP3A阻害剤またはCYP3A誘導剤を投与されている。
18. ポリエトキシル化ヒマシ油（Cremophor）を配合した薬物に対して過敏症を有するアームDに登録された被験者。