ABT-348 w monoterapii iw połączeniu z azacytydyną w leczeniu zaawansowanych nowotworów hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie jednego z poniższych (Ramiona A, B i D):

   • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML), nieleczona AML u pacjentów w wieku > 60 lat i bez korzystnego wyniku cytogenetycznego (tj. brak t(8,21) lub inv(16)/t(16,16) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) u pacjentów, u których leczenie standardowe zakończyło się niepowodzeniem lub którzy nie kwalifikują się do standardowej terapii.
   • Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML), u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie imatynibem lub doszło do nawrotu choroby, u których leczenie drugiego rzutu inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) zakończyło się niepowodzeniem i którzy nie są kandydatami do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
   • Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową B (CLL), u których nie wystąpiła odpowiedź lub doszło do nawrotu na fludarabinę lub w opinii głównego badacza, nie kwalifikują się do leczenia fludarabiną i nie zareagowali na leczenie alkilujące lub nie mieli nawrotu choroby.

   • Mielodysplazja (MDS), w tym osoby z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) z kategoriami ryzyka według International Prognostic Scoring System (IPSS) pośrednie-2 (INT-2) lub wysokie ryzyko, lub dowolna mielodysplazja z objawową niedokrwistością oporną na erytropoetynę, leki immunosupresyjne lub metylotransferazę DNA terapia inhibitorem (np. azacytydyna/decytabina).

     1a. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie jednego z poniższych (ramię C):

   • Nawrotowa lub oporna na leczenie AML, nieleczona AML u pacjentów w wieku > 60 lat i bez korzystnej cytogenetyki (tj. brak t(8,21).
   • Nieleczony MDS, w tym CMML z kategoriami ryzyka IPSS INT-2 lub wysokiego ryzyka lub z więcej niż 10% blastów w szpiku kostnym lub jakąkolwiek mielodysplazją z objawową niedokrwistością oporną na erytropoetynę lub lek immunosupresyjny lub pacjent nie ma odpowiedzi po czterech cyklach DNA terapii inhibitorem metylotransferazy lub pacjent poczynił postępy na terapii inhibitorem metylotransferazy DNA.
2. Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej Status 0-2
3. Czynność hematologiczna u pacjentów z CLL i CML wykazywana przez stężenie hemoglobiny > 9 g/dl, liczbę płytek krwi > 100 000/µl, ANC > 1500/mm3
4. Wartość kreatyniny w surowicy ≤ 1,8-krotność górnej granicy normy (GGN) i szacunkowa wartość klirensu kreatyniny określona wzorem Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie wartości klirensu kreatyniny z 24-godzinnej zbiórki moczu ≥ 50 ml/min
5. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny w surowicy < 2 x GGN oraz AspAT i AlAT < 2,5 x GGN
6. Odstęp QTc < 500 ms
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%
8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
9. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania parametrów określonych w protokole oraz do podpisania świadomej zgody, zatwierdzonej przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Tester ma znane aktywne zajęcie OUN. Pacjent ma nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
2. Pacjent z ALL lub AML otrzymał ostrą terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed 1. dniem badania
3. Pacjenci z CML, CLL lub mielodysplazją (MDS) otrzymali ostrą terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni lub terapię biologiczną w ciągu 6 tygodni przed 1. dniem badania. Według uznania badacza, hydroksymocznik można zastosować w dowolnym momencie podczas badania. Inhibitorów kinazy tyrozynowej nie można podawać 7 dni przed 1. dniem badania.
4. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą
5. Pacjent ma nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, klinicznie istotną toksyczność stopnia 2 lub wyższego (z wyłączeniem łysienia)
6. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania
7. Pacjent obecnie wykazuje objawowe lub uporczywe, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg
8. Podmiot ma białkomocz stopnia > 1
9. Tester nie jest w stanie normalnie połykać ani wchłaniać tabletek doustnych
10. Podmiot otrzymuje terapeutyczną terapię antykoagulacyjną. Dozwolone będzie stosowanie niskich dawek antykoagulacji (np. małej dawki heparyny lub warfaryny) w profilaktyce przezcewnikowej
11. Podmiot ma zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
14. Klinicznie istotny niekontrolowany stan(y)
15. Pacjenci w ramieniu C z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby
16. Pacjenci w ramieniu C z nadwrażliwością na azacytydynę lub mannitol
17. Pacjenci otrzymywali inhibitory lub induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Pacjenci włączeni do Grupy D, którzy mają nadwrażliwość na leki zawierające polietoksylowany olej rycynowy (Cremophor).