ABT-348 monoterapiana ja yhdessä atsasitidiinin kanssa pitkälle edenneiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologinen tai sytologinen vahvistus jollekin seuraavista (haarat A, B ja D):

   • Relapsoitunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML), hoitamaton AML yli 60-vuotiailla henkilöillä, joilla ei ole suotuisaa sytogenetiikkaa (ts. puute t(8,21) tai inv(16)/t(16,16) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) potilailla, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät sovellu normaaliin hoitoon.
   • Krooninen myelooinen leukemia (CML) -potilaat, jotka eivät ole reagoineet imatinibihoitoon tai ovat uusiutuneet imatinibihoitoon ja epäonnistuneet toisen linjan tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoon (TKI) ja jotka eivät ole ehdokkaita allogeeniseen luuytimensiirtoon.
   • B-soluista kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) sairastavat henkilöt, jotka eivät ole reagoineet fludarabiinihoitoon tai ovat saaneet uusiutumista fludarabiinilla tai päätutkijan mielestä, eivät sovellu fludarabiinihoitoon eivätkä ole reagoineet alkyloivaan hoitoon tai ovat saaneet uusia oireita.

   • Myelodysplasia (MDS), mukaan lukien kroonista myelomonosyyttistä leukemiaa (CMML) sairastavat henkilöt, joilla on kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS) riskiluokissa keskitaso-2 (INT-2) tai korkea riski, tai mikä tahansa myelodysplasia, johon liittyy oireinen anemia, joka on resistentti erytropoietiinille, immunosuppressantille tai DNA-metyylitransferaasille estäjähoito (esim. atsasitidiini/desitabiini).

     1a. Histologinen tai sytologinen vahvistus jollekin seuraavista (käsivarsi C):

   • Relapsoitunut tai refraktaarinen AML, hoitamaton AML yli 60-vuotiailla henkilöillä, joilla ei ole suotuisaa sytogenetiikkaa (ts. puute t(8,21).
   • Hoitamaton MDS, mukaan lukien CMML, jolla on IPSS-riskiluokat INT-2 tai Korkea riski tai yli 10 % blasteja luuytimessä, tai mikä tahansa myelodysplasia, johon liittyy oireinen anemia, joka on resistentti erytropoietiinille tai immunosuppressantille, tai henkilö ei saa vastetta neljän DNA-syklin jälkeen metyylitransferaasi-inhibiittorihoito tai henkilö on edennyt DNA-metyylitransferaasi-inhibiittorihoidossa.
2. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän tila 0-2
3. Hematologinen toiminta potilailla, joilla on CLL ja CML, hemoglobiini > 9 g/dl, verihiutaleet > 100 000/µL, ANC > 1500/mm3
4. Seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,8 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja joko arvioitu kreatiniinipuhdistuma-arvo Cockcroft-Gaultin kaavalla määritettynä tai 24 tunnin virtsankeräyksen kreatiniinipuhdistuma-arvoon ≥ 50 ml/min
5. Riittävä maksan toiminta, jonka osoittaa seerumin bilirubiini < 2 x ULN ja ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN
6. QTc-väli < 500 ms
7. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
9. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa hahmoteltuja parametreja ja pystyä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, jonka Institutional Review Board (IRB) on hyväksynyt ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen keskushermostovaikutus. Potilaalla on hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä.
2. ALL- tai AML-potilas on saanut akuuttia syövänvastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
3. KML-, CLL- tai myelodysplasia (MDS) -potilaat ovat saaneet akuuttia syövänvastaista hoitoa 28 päivän sisällä tai biologista hoitoa 6 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1. Tutkijan harkinnan mukaan hydroksiureaa voidaan käyttää milloin tahansa tutkimuksen aikana. Tyrosiinikinaasin estäjiä ei saa antaa 7 päivää ennen tutkimuspäivää 1.
4. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus
5. Potilaalla on aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia ratkaisemattomia toksisuutta, aste 2 tai korkeampi kliinisesti merkittävä toksisuus (pois lukien hiustenlähtö)
6. Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
7. Potilaalla on tällä hetkellä oireinen tai jatkuva, hallitsematon verenpaine, joka määritellään diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg
8. Potilaalla on proteinuria-aste > 1
9. Potilas ei pysty nielemään tai imemään oraalisia tabletteja normaalisti
10. Kohde saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa. Pieniannoksinen antikoagulaatio (esim. pieniannoksinen hepariini tai varfariini) katetrin ennaltaehkäisyyn on sallittu
11. Potilaalla on HIV-, B- tai C-hepatiittiinfektio
12. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
13. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin
14. Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat tilat
15. Ryhmän C koehenkilöt, joilla on edenneet pahanlaatuiset maksakasvaimet
16. Ryhmän C kohteet, jotka ovat yliherkkiä atsasitidiinille tai mannitolille
17. Koehenkilöt ovat saaneet CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
18. Ryhmään D merkityt koehenkilöt, jotka ovat yliherkkiä lääkkeille, jotka on formuloitu polyetoksyloidulla risiiniöljyllä (Cremophor).