ABT-348 作为单一疗法并与阿扎胞苷联合治疗晚期血液系统恶性肿瘤

纳入标准：

1. 以下之一的组织学或细胞学确认（A、B 和 D 组）：

   • 复发或难治性急性髓性白血病 (AML)，年龄 > 60 岁且没有良好细胞遗传学（即缺乏 t(8,21) 或 inv(16)/t(16,16) 或失败或不适合标准治疗的受试者的急性淋巴细胞白血病 (ALL)。
   • 对伊马替尼没有反应或复发且二线酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗失败且不适合异基因骨髓移植的慢性粒细胞白血病 (CML) 受试者。
   • B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 受试者对氟达拉滨无反应或复发，或首席研究员认为不适合氟达拉滨治疗，对烷化疗法无反应或复发。

   • 骨髓增生异常 (MDS)，包括国际预后评分系统 (IPSS) 风险类别为中级 2 (INT-2) 或高风险的慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 受试者，或任何伴有对促红细胞生成素、免疫抑制剂或 DNA 甲基转移酶耐药的症状性贫血的骨髓增生异常抑制剂治疗（例如，阿扎胞苷/地西他滨）。

     1a.以下之一的组织学或细胞学确认（C 组）：

   • 复发或难治性 AML，年龄 > 60 岁且没有良好细胞遗传学（即缺乏 t(8,21)）的受试者未经治疗的 AML。
   • 未经治疗的 MDS，包括 IPSS 风险类别为 INT-2 或高风险的 CMML，或骨髓中原始细胞超过 10%，或任何骨髓增生异常伴有对促红细胞生成素或免疫抑制剂有抵抗力的症状性贫血，或受试者在四个循环 DNA 后无反应甲基转移酶抑制剂治疗或受试者在 DNA 甲基转移酶抑制剂治疗方面取得进展。
2. 东方合作肿瘤组状态 0-2
3. 通过血红蛋白 > 9 g/dL、血小板 > 100,000/µL、ANC > 1500/mm3 证明 CLL 和 CML 受试者的血液学功能
4. 血清肌酐值 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.8 倍，并且由 Cockcroft-Gault 公式确定的估计肌酐清除率值或基于 24 小时尿液收集的肌酐清除率值 ≥ 50 mL/min
5. 血清胆红素 < 2 x ULN 和 AST 和 ALT < 2.5 x ULN 证明有足够的肝功能
6. QTc 间期 < 500 毫秒
7. 左心室射血分数 > 50%
8. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后最多 3 个月内使用充分的避孕措施。
9. 能够理解和遵守协议中概述的参数，并能够签署知情同意书，并在开始任何筛选或研究特定程序之前得到机构审查委员会 (IRB) 的批准。

排除标准：

1. 受试者已知活跃的中枢神经系统受累。 受试者有未经治疗的脑或脑膜转移瘤。
2. ALL 或 AML 受试者在研究第 1 天之前的 14 天内接受过急性抗癌治疗
3. CML、CLL 或骨髓增生异常 (MDS) 受试者在研究第 1 天之前的 28 天内接受过急性抗癌治疗或在 6 周内接受过生物治疗。根据研究者的判断，羟基脲可在研究期间的任何时间使用。 不得在研究第 1 天前 7 天给予酪氨酸激酶抑制剂。
4. 糖尿病控制不佳的受试者
5. 受试者有未解决的先前抗癌治疗的毒性，2 级或更高的临床显着毒性（不包括脱发）
6. 受试者在研究第 1 天之前的 28 天内接受过大手术
7. 受试者目前表现出症状性或持续性、不受控制的高血压，定义为舒张压 > 90 mmHg 或收缩压 > 140 mmHg
8. 受试者的蛋白尿等级 > 1
9. 受试者无法正常吞咽或吸收口服药片
10. 受试者正在接受治疗性抗凝治疗。 允许使用低剂量抗凝药（例如低剂量肝素或华法林）进行导管预防
11. 受试者感染了 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
12. 怀孕或哺乳的女性受试者
13. 研究调查员认为使受试者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况
14. 具有临床意义的不受控制的情况
15. C组中患有晚期恶性肝肿瘤的受试者
16. C 组中对阿扎胞苷或甘露醇过敏的受试者
17. 受试者在研究药物首次给药前 7 天内接受过 CYP3A 抑制剂或诱导剂。
18. 参加 D 组的受试者对用聚乙氧基化蓖麻油 (Cremophor) 配制的药物过敏。