該当する場合、少なくとも 3 年間または最終的な身長に近づくまで治療を受けた低軟骨形成症の小児集団に対する組換えヒト成長ホルモン (r-hGH)、Saizen® の有効性と安全性の評価を、未治療の歴史的コホートと比較子供達
2018年10月4日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
未治療の子供の歴史的なコホートと比較した、3年または該当する場合は5年の期間にわたって治療された軟骨形成不全症の子供の集団に対する組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）、Saizen®の有効性と安全性の評価軟骨形成不全症を伴う
この研究は、軟骨形成不全症の子供に対する組換えヒト成長ホルモン (r-hGH) 治療 Saizen® の有効性と安全性を説明するために実施されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75015
- Endocrinologie Pédiatrique - centre des maladies rares de la croissance -Hôpital Necker Enfants Malades
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 不均衡な短い手足の高さと、長骨の短縮および腰椎L1とL5の間の椎弓根間距離の増加の失敗のX線証拠によって定義される軟骨形成不全症の男性または女性の子供
- 遺伝子 FGFR3 の変異に関する遺伝子解析の結果が既に知られているか、研究開始時に解析が進行中
- 暦年齢が3歳以上
- -2 SDS以下の暦年齢の身長
- 骨年齢が女の子で11歳以下、男の子で13歳以下
- 前治療期間の開始時に書面によるインフォームドコンセントを親/法定後見人から取得する必要があります。 治験を理解できる子供は、書面によるインフォームドコンセントに個人的に署名し、日付を記入する必要があります
各試験の延長に関する追加の選択基準:
- 36か月または60か月の骨年齢は、研究者の意見によると、治療の延長と互換性があります
- -被験者は、36か月目または60か月目にまだSaizen®によるr-hGH治療を受けています
- 36か月目の治療延長のための最初の2年間の治療後の身長増加は+ 1 SDS以上であり、成長速度は年間5センチメートル（cm）以上であり、女性の骨年齢は14歳未満です。 60 か月目での治療延長のための男性の場合は 16 歳以上
- 研究者の意見によると、被験者の遺伝子変異は、治療の最初の3年または5年の間に観察された副作用とは関連していません
- 更新された書面によるインフォームドコンセントは、各研究の延長の開始前に親/法定後見人から取得する必要があります。 治験を理解できる子供は、書面によるインフォームドコンセントに個人的に署名し、日付を記入する必要があります
除外基準:
- 女の子のターナー症候群
- 活動性の悪性腫瘍性疾患
- 重度の先天奇形
- 増殖性または前増殖性糖尿病性網膜症
- -根底にある頭蓋内空間占有病変の進行または再発の証拠
- 重度の精神運動遅滞
- -1リットルあたり6.4ミリモル（mmol / L）を超える空腹時血糖によって定義される真性糖尿病または重大な耐糖能障害の病歴
- -血清クレアチニンレベルで定義される既知の腎不全 1.0デシリットルあたりミリグラム（mg / dL）（1リットルあたり88マイクロモル[mcmol / L]）
- -肝臓酵素または総ビリルビンの上昇によって定義される既知の肝疾患（* 2正常）
- 現在のうっ血性心不全、未治療の高血圧、あらゆる原因の深刻な慢性浮腫
- 慢性感染症
- 乳頭浮腫を伴う頭蓋内圧亢進症の病歴
- エストロゲンやテストステロンなどの性ステロイド療法による以前または進行中の治療
- -成長ホルモン（GH）、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）、および長期のコルチコステロイド療法を含む、成長に直接影響を与える可能性のある治療による以前または進行中の治療
- -ソマトロピンまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- 骨端融合
- -研究登録前の30日以内の臨床研究への参加
- 妊娠中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：r-hGH（サイゼン®）
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被験者は、1日1キログラムあたり0.057ミリグラム（mg / kg /日）の用量に相当する組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）の1回の皮下注射を受けます。
その後、用量は試験中に調整され、被験者は少なくとも3年間、またはほぼ最終的な身長に達するまで治療されます.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年目の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の身長標準偏差スコア（H-SDS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (月 0)、3 年目
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身長は、標準偏差スコア (SDS) として表される標準化された単位で計算されました。ここで、SDS = (x - m)/シグマで、x は性別と年齢によって測定された身長変数を表し、m とシグマは統計パラメーターです (平均および標準偏差) Sempe 参照母集団の場合。
参照母集団は、軟骨形成不全症 (HCH) の非治療対象からなる過去のコホートでした。
SDS は、参加者の値が参照母集団の平均に対して何標準偏差高いか (正の SDS の場合) または低いか (負の SDS の場合) を示しました。
スコアはゼロ付近でした。
負のスコアは、それぞれの年齢/性別の身長が低いことを示しています。
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ベースライン (月 0)、3 年目
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4年目の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の身長標準偏差スコア（H-SDS）
時間枠：4年目
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身長は、標準偏差スコア (SDS) として表される標準化された単位で計算されました。ここで、SDS = (x - m)/シグマで、x は性別と年齢によって測定された身長変数を表し、m とシグマは統計パラメーターです (平均および標準偏差) Sempe 参照母集団の場合。
参照母集団は、軟骨形成不全症 (HCH) の非治療対象からなる過去のコホートでした。
SDS は、参加者の値が参照母集団の平均に対して何標準偏差高いか (正の SDS の場合) または低いか (負の SDS の場合) を示しました。
スコアはゼロ付近でした。
負のスコアは、それぞれの年齢/性別の身長が低いことを示しています。
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4年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の身長標準偏差スコア（H-SDS）
時間枠：1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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身長は、標準偏差スコア (SDS) として表される標準化された単位で計算されました。ここで、SDS = (x - m)/シグマで、x は性別と年齢によって測定された身長変数を表し、m とシグマは統計パラメーターです (平均および標準偏差) Sempe 参照母集団の場合。
参照母集団は、軟骨形成不全症 (HCH) の非治療対象からなる過去のコホートでした。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
SDS は、参加者の値が参照母集団の平均に対して何標準偏差高いか (正の SDS の場合) または低いか (負の SDS の場合) を示しました。
スコアはゼロ付近でした。
負のスコアは、それぞれの年齢/性別の身長が低いことを示しています。
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1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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9.5歳までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象のベースラインからの高さの変化
時間枠：ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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体格は身長で測った。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
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ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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9.5歳までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の上部セグメント（優れた）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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体の比率は、立位と座位の上部セグメントで測定されました。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
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ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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9.5歳までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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体重は、認定および校正された病院用体重計で測定されました。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
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ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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9.5歳までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象のボディマス指数（BMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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BMIとして測定された体の割合。
これは、BMI = 体重 (キログラム)/身長平方 (メートル平方) という公式に従って計算されました。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
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ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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9年までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の骨ミネラル密度（BMD）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 9名（男性のみ）
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BMDとして測定される体組成。
それは腰椎 (L1-L4) で検査され、二重エネルギー X 線吸収測定法によって毎年決定されました。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9 歳まで、女性被験者は 8 歳まで分析されました。
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ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 9名（男性のみ）
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9年までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の体脂肪量パーセントのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 9名（男性のみ）
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体脂肪量のパーセンテージとして測定される体組成。
デュアルX線吸収法で測定しました。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9 歳まで、女性被験者は 8 歳まで分析されました。
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ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 9名（男性のみ）
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9年までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の除脂肪体重（LBM）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 9名（男性のみ）
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LBMとして測定された体組成。
デュアルX線吸収法で測定しました。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9 歳まで、女性被験者は 8 歳まで分析されました。
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ベースライン (月 0)、年 1、2、3、4、5、6、7、8 (男性と女性の両方)。 9名（男性のみ）
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1年目から9.5歳までの軟骨形成不全症（HCH）の被験者の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療の成長（身長）速度
時間枠：1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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成長速度は高さ速度で計算した。
これは、現在の値とベースライン値の高さの差を両方の評価の時間間隔で割ったものに相当します。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
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1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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1年目から9.5歳までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象の頭囲値
時間枠：1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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身体のプロポーションは、巻尺を使って頭囲で測定しました。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
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1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5（女性専用）、9（男性専用）、9.5（男性専用）
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1年目から9.5年までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象のオステオカルシン値
時間枠：1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5(女性専用)、9(男性専用)、9.5(男性専用)
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骨マーカーとしてのオステオカルシンは、免疫学システムElecsysで分析されました。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
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1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5(女性専用)、9(男性専用)、9.5(男性専用)
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1年目から9.5年までの軟骨形成不全症（HCH）の組換えヒト成長ホルモン（r-hGH）治療対象のC末端テロペプチド（CTX）値
時間枠：1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5(女性専用)、9(男性専用)、9.5(男性専用)
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骨マーカーとしてのＣＴＸ（血液）は、免疫学システムＥｌｅｃｓｙｓで分析された。
データは性別ごとに報告されました。
男性被験者は 9.5 歳まで、女性被験者は 8.5 歳まで分析されました。
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1、2、3、4、5、6、7、8年（男性と女性の両方）; 8.5(女性専用)、9(男性専用)、9.5(男性専用)
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線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR3）変異を有する被験者の数
時間枠：3年までのベースライン
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FGFR3遺伝子変異を記録するために遺伝子解析を行った。
標準的な手順を使用して、採取した血液サンプルのリンパ球からゲノムDNAを抽出しました。
イントロンプライマーのセットは、ヒト FGFR3 遺伝子のゲノム配列に基づいて設計され、エクソン 2 ～ 19 を増幅するために使用されました。
FGFR3変異を有する被験者の数が報告されました。
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3年までのベースライン
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある被験者の数
時間枠：9.5年までのベースライン
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AE: 治験薬に関連するかどうかにかかわらず、新たな有害な医学的発生/既存の病状の悪化、SAE: 死亡に至った任意の AE;生命を脅かすものでした;永続的/重大な障害/無能力をもたらしました。既存の入院患者の入院をもたらした/延長した;先天異常/先天性欠損症でした;または過剰摂取でした。
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9.5年までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年3月21日
一次修了 (実際)
2017年1月17日
研究の完了 (実際)
2017年1月17日
試験登録日
最初に提出
2010年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月26日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月4日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。