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Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH), Saizen®, sur une population d'enfants atteints d'hypochondroplasie, traités au moins 3 ans ou jusqu'à la taille quasi finale, le cas échéant, en comparaison avec une cohorte historique d'enfants non traités Enfants

4 octobre 2018 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH), Saizen®, sur une population d'enfants atteints d'hypochondroplasie, traités sur une période de 3 ans ou 5 ans si applicable, en comparaison avec une cohorte historique d'enfants non traités Avec hypochondroplasie

Cette étude est menée pour décrire l'efficacité et l'innocuité du traitement Saizen® par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) chez les enfants atteints d'hypochondroplasie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Endocrinologie Pédiatrique - centre des maladies rares de la croissance -Hôpital Necker Enfants Malades

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants de sexe masculin ou féminin atteints d'hypochondroplasie définie par une hauteur de membre courte disproportionnée et une preuve radiographique de raccourcissement des os longs et d'échec d'augmentation de la distance interpédiculaire entre les vertèbres lombaires L1 et L5
  • Résultat de l'analyse génétique pour la mutation du gène FGFR3 déjà connue ou analyse en cours au début de l'étude
  • Âge chronologique supérieur ou égal à 3 ans
  • Taille pour âge chronologique inférieur ou égal à - 2 FDS
  • Age osseux inférieur ou égal à 11 ans pour les filles et 13 ans pour les garçons
  • Un consentement éclairé écrit au début de la période de prétraitement doit être obtenu auprès des parents/tuteurs légaux. Les enfants capables de comprendre l'essai doivent personnellement signer et dater le consentement éclairé écrit

Critères d'inclusion supplémentaires pour chaque prolongation d'étude :

  • L'âge osseux au mois 36 ou au mois 60 est compatible avec la prolongation du traitement selon l'avis de l'investigateur
  • Le sujet est toujours sous traitement r-hGH avec Saizen® au mois 36 ou au mois 60
  • Prise de taille supérieure ou égale à + 1 SDS après les 2 premières années de traitement pour prolongation du traitement au mois 36 et vitesse de croissance supérieure ou égale à 5 centimètre (cm) par an, avec un âge osseux inférieur à 14 ans pour les femmes ou moins de plus de 16 ans pour les hommes pour la prolongation du traitement au mois 60
  • Selon l'avis de l'investigateur, les mutations génétiques des sujets ne sont pas en rapport avec les effets secondaires observés au cours des 3 ou 5 premières années de traitement
  • Un consentement éclairé écrit mis à jour doit être obtenu du/des parent(s)/tuteur(s) légal(aux) avant le début de chaque prolongation de l'étude. Les enfants capables de comprendre l'essai doivent personnellement signer et dater le consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Syndrome de Turner chez les filles
  • Maladie néoplasique maligne active
  • Malformations congénitales graves
  • Rétinopathie diabétique proliférative ou préproliférative
  • Preuve de toute progression ou récidive d'une lésion sous-jacente occupant un espace intracrânien
  • Retard psychomoteur sévère
  • Diabète sucré ou antécédent d'intolérance significative au glucose tel que défini par une glycémie à jeun supérieure à 6,4 millimoles par litre (mmol/L)
  • Insuffisance rénale connue telle que définie par le taux de créatinine sérique 1,0 milligramme par décilitre (mg/dL) (88 micromole par litre [mcmol/L])
  • Maladie hépatique connue telle que définie par une élévation des enzymes hépatiques ou de la bilirubine totale (* 2 Normal)
  • Insuffisance cardiaque congestive actuelle, hypertension non traitée, œdème chronique grave de toute cause
  • Maladie infectieuse chronique
  • Antécédents d'hypertension intracrânienne avec œdème papillaire
  • Traitement antérieur ou en cours avec une thérapie aux stéroïdes sexuels tels que les œstrogènes ou la testostérone
  • Traitement antérieur ou en cours avec tout traitement susceptible d'influencer directement la croissance, y compris l'hormone de croissance (GH), l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) et la corticothérapie de longue durée
  • Hypersensibilité connue à la somatropine ou à l'un des excipients
  • Fusion épiphysaire
  • Participation à toute étude clinique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: r-hGH (Saizen®)
Médicament: Hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH)
Les sujets recevront une seule injection sous-cutanée d'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) équivalente à une dose de 0,057 milligramme par kilogramme par jour (mg/kg/jour). La dose sera ensuite ajustée au cours de l'essai et les sujets seront traités pendant au moins 3 ans ou jusqu'à ce qu'ils atteignent leur taille quasi finale.
Autres noms:
  • Saizen®, somatropine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score d'écart-type de la taille (H-SDS) des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) à l'année 3
Délai: Référence (mois 0), année 3
La taille a été calculée en unités standardisées exprimées sous forme de score d'écart type (SDS), où SDS = (x - m)/sigma, dans lequel x représente la variable de taille mesurée par le sexe et l'âge, et m et sigma sont les paramètres statistiques (moyenne et écart-type) pour la population de référence Sempe. La population de référence était la cohorte historique composée de sujets non traités atteints d'hypochondroplasie (HCH). Le SDS indiquait le nombre d'écarts types supérieur (en cas de SDS positif) ou inférieur (en cas de SDS négatif) à la valeur d'un participant par rapport à la moyenne de la population de référence. Les scores étaient centrés autour de zéro. Un score négatif indiquait une taille plus petite pour l'âge/le sexe respectif.
Référence (mois 0), année 3
Score de déviation standard de la taille (H-SDS) des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) à l'année 4
Délai: Année 4
La taille a été calculée en unités standardisées exprimées sous forme de score d'écart type (SDS), où SDS = (x - m)/sigma, dans lequel x représente la variable de taille mesurée par le sexe et l'âge, et m et sigma sont les paramètres statistiques (moyenne et écart-type) pour la population de référence Sempe. La population de référence était la cohorte historique composée de sujets non traités atteints d'hypochondroplasie (HCH). Le SDS indiquait le nombre d'écarts types supérieur (en cas de SDS positif) ou inférieur (en cas de SDS négatif) à la valeur d'un participant par rapport à la moyenne de la population de référence. Les scores étaient centrés autour de zéro. Un score négatif indiquait une taille plus petite pour l'âge/le sexe respectif.
Année 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de déviation standard de la taille (H-SDS) des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH)
Délai: Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
La taille a été calculée en unités standardisées exprimées sous forme de score d'écart type (SDS), où SDS = (x - m)/sigma, dans lequel x représente la variable de taille mesurée par le sexe et l'âge, et m et sigma sont les paramètres statistiques (moyenne et écart-type) pour la population de référence Sempe. La population de référence était la cohorte historique composée de sujets non traités atteints d'hypochondroplasie (HCH). Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans. Le SDS indiquait le nombre d'écarts types supérieur (en cas de SDS positif) ou inférieur (en cas de SDS négatif) à la valeur d'un participant par rapport à la moyenne de la population de référence. Les scores étaient centrés autour de zéro. Un score négatif indiquait une taille plus petite pour l'âge/le sexe respectif.
Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Changement par rapport à la ligne de base de la taille des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) atteints d'hypochondroplasie (HCH) jusqu'à 9,5 ans
Délai: Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
La proportion corporelle a été mesurée en termes de taille. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans.
Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Changement par rapport à la ligne de base dans le segment supérieur (supérieur) des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) atteints d'hypochondroplasie (HCH) jusqu'à 9,5 ans
Délai: Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
La proportion corporelle a été mesurée en termes de segment supérieur pour la position debout et assise. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans.
Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Changement par rapport au départ du poids des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) atteints d'hypochondroplasie (HCH) jusqu'à 9,5 ans
Délai: Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Le poids corporel a été mesuré sur une balance hospitalière certifiée et calibrée. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans.
Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Changement par rapport au départ de l'indice de masse corporelle (IMC) des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) atteints d'hypochondroplasie (HCH) jusqu'à 9,5 ans
Délai: Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Proportion corporelle mesurée en IMC. Il a été calculé selon la formule IMC = Poids (kilogramme)/Taille carré (mètre carré). Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans.
Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Changement par rapport au départ de la densité minérale osseuse (DMO) des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) atteints d'hypochondroplasie (HCH) jusqu'à 9 ans
Délai: Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 9 (uniquement pour les hommes)
Composition corporelle mesurée en DMO. Elle a été examinée au niveau du rachis lombaire (L1-L4) et déterminée annuellement par absorptiométrie biénergétique à rayons X. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8 ans.
Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 9 (uniquement pour les hommes)
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de masse grasse corporelle des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) atteints d'hypochondroplasie (HCH) jusqu'à 9 ans
Délai: Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 9 (uniquement pour les hommes)
Composition corporelle mesurée en pourcentage de la masse grasse corporelle. Elle a été mesurée par absorptiométrie double rayons X. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8 ans.
Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 9 (uniquement pour les hommes)
Changement par rapport à la ligne de base de la masse corporelle maigre (LBM) des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) atteints d'hypochondroplasie (HCH) jusqu'à 9 ans
Délai: Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 9 (uniquement pour les hommes)
Composition corporelle mesurée en LBM. Elle a été mesurée par absorptiométrie double rayons X. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8 ans.
Baseline (Mois 0), Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 9 (uniquement pour les hommes)
Vitesse de croissance (taille) de l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) Sujets traités atteints d'hypochondroplasie (HCH) de l'année 1 à 9,5 ans
Délai: Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
La vitesse de croissance a été calculée en termes de vitesse en hauteur. Elle correspondait à une différence de taille entre les valeurs actuelles et de base divisée par l'intervalle de temps entre les deux évaluations. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans.
Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Valeurs de la circonférence de la tête des sujets traités par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) atteints d'hypochondroplasie (HCH) de l'année 1 à 9,5 ans
Délai: Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
La proportion corporelle a été mesurée en termes de circonférence de la tête avec un ruban à mesurer. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans.
Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes) et 9,5 (uniquement pour les hommes)
Valeurs d'ostéocalcine de l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) chez les sujets traités atteints d'hypochondroplasie (HCH) de l'année 1 à 9,5 ans
Délai: Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes), 9,5 (uniquement pour les hommes)
L'ostéocalcine en tant que marqueur osseux a été analysée avec le système d'immunologie Elecsys. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans.
Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes), 9,5 (uniquement pour les hommes)
Valeurs du télopeptide C-terminal (CTX) de l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) sujets traités atteints d'hypochondroplasie (HCH) de l'année 1 à 9,5 ans
Délai: Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes), 9,5 (uniquement pour les hommes)
Le CTX (Sang) en tant que marqueur osseux a été analysé avec le système d'immunologie Elecsys. Les données ont été rapportées par sexe. Les sujets masculins ont été analysés jusqu'à 9,5 ans et les sujets féminins ont été analysés jusqu'à 8,5 ans.
Année 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (homme et femme) ; 8,5 (uniquement pour les femmes), 9 (uniquement pour les hommes), 9,5 (uniquement pour les hommes)
Nombre de sujets présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3)
Délai: Base jusqu'à 3 ans
Une analyse génétique a été effectuée pour enregistrer la mutation du gène FGFR3. L'ADN génomique a été extrait des lymphocytes d'échantillons sanguins collectés en utilisant des procédures standard. Un ensemble d'amorces introniques a été conçu sur la base de la séquence génomique du gène FGFR3 humain et utilisé pour amplifier les exons 2-19. Le nombre de sujets porteurs de la mutation FGFR3 a été signalé.
Base jusqu'à 3 ans
Nombre de sujets présentant un événement indésirable (AE) et un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Baseline jusqu'à 9,5 ans
EI : tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante, qu'elle soit ou non liée au médicament à l'étude, EIG : tout EI ayant entraîné la mort ; mettait sa vie en danger; a entraîné une invalidité/incapacité persistante/significative ; a entraîné/prolongé une hospitalisation existante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou était une surdose.
Baseline jusqu'à 9,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaborateurs

Merck Serono S.A.S, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

17 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

17 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2010

Première publication (Estimation)

27 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMP 26545 (EMR701048-506)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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