Evaluación de eficacia y seguridad de la hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH), Saizen®, en una población de niños con hipocondroplasia, tratados al menos 3 años o hasta casi la altura final, cuando corresponda, en comparación con una cohorte histórica de niños no tratados Niños
4 de octubre de 2018 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Evaluación de eficacia y seguridad de la hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH), Saizen®, en una población de niños con hipocondroplasia, tratados durante un período de 3 años o 5 años si corresponde, en comparación con una cohorte histórica de niños no tratados Con Hipocondroplasia
Este estudio se lleva a cabo para describir la eficacia y seguridad del tratamiento Saizen® con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) en niños con hipocondroplasia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Endocrinologie Pédiatrique - centre des maladies rares de la croissance -Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños varones o mujeres con hipocondroplasia definida por una altura desproporcionada de las extremidades cortas y evidencia radiográfica de acortamiento de los huesos largos y falla en el aumento de la distancia interpedicular entre las vértebras lumbares L1 y L5
- Resultado del análisis genético para mutación del gen FGFR3 ya conocido o análisis en curso al inicio del estudio
- Edad cronológica mayor o igual a 3 años
- Talla para edad cronológica menor o igual a - 2 SDS
- Edad ósea menor o igual a 11 años para niñas y 13 años para niños
- Se debe obtener un consentimiento informado por escrito de los padres/tutores legales al comienzo del período de pretratamiento. Los niños capaces de comprender el ensayo deben firmar y fechar personalmente el consentimiento informado por escrito.
Criterios de inclusión adicionales para cada prolongación del estudio:
- La edad ósea en el Mes 36 o el Mes 60 es compatible con la prolongación del tratamiento según la opinión del investigador
- El sujeto todavía está en tratamiento con r-hGH con Saizen® en el Mes 36 o el Mes 60
- Aumento de altura mayor o igual a + 1 SDS después de los 2 primeros años de tratamiento por prolongación del tratamiento al Mes 36 y velocidad de crecimiento mayor o igual a 5 centímetros (cm) por año, con edad ósea menor de 14 años para mujeres o menos de 16 años para hombres para la prolongación del tratamiento en el Mes 60
- Según la opinión del investigador, las mutaciones genéticas de los sujetos no están relacionadas con los efectos secundarios observados durante los 3 o 5 primeros años de tratamiento.
- Se debe obtener un consentimiento informado por escrito actualizado de los padres/tutores legales antes del comienzo de cada prolongación del estudio. Los niños capaces de comprender el ensayo deben firmar y fechar personalmente el consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Síndrome de Turner en niñas
- Enfermedad neoplásica maligna activa
- Malformaciones congénitas graves
- Retinopatía diabética proliferativa o preproliferativa
- Evidencia de cualquier progresión o recurrencia de una lesión ocupante de espacio intracraneal subyacente
- Retraso psicomotor severo
- Diabetes mellitus o antecedentes de intolerancia significativa a la glucosa definida por un nivel de glucosa en sangre en ayunas superior a 6,4 milimoles por litro (mmol/L)
- Insuficiencia renal conocida definida por el nivel de creatinina sérica de 1,0 miligramos por decilitro (mg/dL) (88 micromoles por litro [mcmol/L])
- Enfermedad hepática conocida definida por enzimas hepáticas elevadas o bilirrubina total (* 2 Normal)
- Insuficiencia cardíaca congestiva actual, hipertensión no tratada, edema crónico grave de cualquier causa
- enfermedad infecciosa cronica
- Antecedentes de hipertensión intracraneal con papiledema
- Tratamiento previo o en curso con terapia de esteroides sexuales como estrógenos o testosterona
- Tratamiento previo o en curso con cualquier terapia que pueda influir directamente en el crecimiento, incluida la hormona del crecimiento (GH), la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) y la terapia con corticosteroides de larga duración
- Hipersensibilidad conocida a la somatropina o a alguno de los excipientes
- Fusión epifisaria
- Participación en cualquier estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Hembras embarazadas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: r-hGH (Saizen®)
|
Los sujetos recibirán una única inyección subcutánea de hormona de crecimiento humana recombinante (r-hGH) equivalente a una dosis de 0,057 miligramos por kilogramo por día (mg/kg/día).
La dosis se ajustará posteriormente durante el ensayo y los sujetos serán tratados durante al menos 3 años o hasta que alcancen la estatura casi final.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de desviación estándar de altura (H-SDS) de los sujetos tratados con hormona de crecimiento humana recombinante (r-hGH) en el año 3
Periodo de tiempo: Línea base (mes 0), año 3
|
La talla se calculó en unidades estandarizadas expresadas como desviación estándar (SDS), donde SDS = (x - m)/sigma, donde x representa la variable altura medida por sexo y edad, y m y sigma son los parámetros estadísticos (media y desviación estándar) para la población de referencia de Sempe.
La población de referencia fue la cohorte histórica formada por sujetos no tratados con Hipocondroplasia (HCH).
SDS indicó cuántas desviaciones estándar más alto (en caso de SDS positivo) o más bajo (en caso de SDS negativo) era el valor de un participante en relación con la media de la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
La puntuación negativa indicó una estatura más pequeña para la edad/género respectivo.
|
Línea base (mes 0), año 3
|
|
Puntuación de desviación estándar de altura (H-SDS) de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) en el año 4
Periodo de tiempo: Año 4
|
La talla se calculó en unidades estandarizadas expresadas como desviación estándar (SDS), donde SDS = (x - m)/sigma, donde x representa la variable altura medida por sexo y edad, y m y sigma son los parámetros estadísticos (media y desviación estándar) para la población de referencia de Sempe.
La población de referencia fue la cohorte histórica formada por sujetos no tratados con Hipocondroplasia (HCH).
SDS indicó cuántas desviaciones estándar más alto (en caso de SDS positivo) o más bajo (en caso de SDS negativo) era el valor de un participante en relación con la media de la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
La puntuación negativa indicó una estatura más pequeña para la edad/género respectivo.
|
Año 4
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación de desviación estándar de altura (H-SDS) de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH)
Periodo de tiempo: Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
La talla se calculó en unidades estandarizadas expresadas como desviación estándar (SDS), donde SDS = (x - m)/sigma, donde x representa la variable altura medida por sexo y edad, y m y sigma son los parámetros estadísticos (media y desviación estándar) para la población de referencia de Sempe.
La población de referencia fue la cohorte histórica formada por sujetos no tratados con Hipocondroplasia (HCH).
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
SDS indicó cuántas desviaciones estándar más alto (en caso de SDS positivo) o más bajo (en caso de SDS negativo) era el valor de un participante en relación con la media de la población de referencia.
Las puntuaciones se centraron alrededor de cero.
La puntuación negativa indicó una estatura más pequeña para la edad/género respectivo.
|
Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
|
Cambio desde el inicio en la altura de los sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) hasta los 9,5 años
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
La proporción corporal se midió en términos de altura.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
|
Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
|
Cambio desde el inicio en el segmento superior (superior) de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) hasta 9,5 años
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
La proporción corporal se midió en términos del segmento superior para la posición de pie y sentada.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
|
Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
|
Cambio desde el inicio en el peso de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) hasta 9,5 años
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
El peso corporal se midió en una balanza hospitalaria certificada y calibrada.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
|
Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
|
Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC) de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) hasta 9,5 años
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
Proporción corporal medida como IMC.
Se calculó según la fórmula IMC = Peso (kilogramo)/Altura al cuadrado (metro cuadrado).
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
|
Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
|
Cambio desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) hasta 9 años
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 9 (solo para hombres)
|
Composición corporal medida como DMO.
Se examinó en la columna lumbar (L1-L4) y se determinó anualmente mediante absorciometría de rayos X de energía dual.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9 años y sujetos femeninos hasta los 8 años.
|
Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 9 (solo para hombres)
|
|
Cambio desde el inicio en el porcentaje de masa de grasa corporal de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) hasta 9 años
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 9 (solo para hombres)
|
Composición corporal medida como porcentaje de masa grasa corporal.
Se midió por absorciometría dual de rayos X.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9 años y sujetos femeninos hasta los 8 años.
|
Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 9 (solo para hombres)
|
|
Cambio desde el inicio en la masa corporal magra (LBM) de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) hasta 9 años
Periodo de tiempo: Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 9 (solo para hombres)
|
Composición corporal medida como LBM.
Se midió por absorciometría dual de rayos X.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9 años y sujetos femeninos hasta los 8 años.
|
Línea de base (Mes 0), Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 9 (solo para hombres)
|
|
Velocidad de crecimiento (altura) de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) desde el año 1 hasta los 9,5 años
Periodo de tiempo: Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
La velocidad de crecimiento se calculó en términos de velocidad de altura.
Correspondió a una diferencia de altura entre los valores actuales y de línea de base dividida por el intervalo de tiempo entre ambas evaluaciones.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
|
Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
|
Valores del perímetro cefálico de sujetos tratados con hormona de crecimiento humana recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) desde el año 1 hasta los 9,5 años
Periodo de tiempo: Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
La proporción corporal se midió en términos de circunferencia de la cabeza con una cinta métrica.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
|
Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre) y 9,5 (solo para hombre)
|
|
Valores de osteocalcina de la hormona de crecimiento humana recombinante (r-hGH) en sujetos tratados con hipocondroplasia (HCH) desde el año 1 hasta los 9,5 años
Periodo de tiempo: Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre), 9,5 (solo para hombre)
|
La osteocalcina como marcador óseo se analizó con el sistema de Inmunología Elecsys.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
|
Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre), 9,5 (solo para hombre)
|
|
Valores de telopéptido C-terminal (CTX) de sujetos tratados con hormona de crecimiento humano recombinante (r-hGH) con hipocondroplasia (HCH) desde el año 1 hasta los 9,5 años
Periodo de tiempo: Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre), 9,5 (solo para hombre)
|
Se analizó CTX (Sangre) como marcador óseo con el sistema de Inmunología Elecsys.
Los datos fueron reportados por género.
Se analizaron sujetos masculinos hasta los 9,5 años y sujetos femeninos hasta los 8,5 años.
|
Año 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (tanto masculino como femenino); 8,5 (solo para mujer), 9 (solo para hombre), 9,5 (solo para hombre)
|
|
Número de sujetos con mutación del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 3 años
|
Se realizó un análisis genético para registrar la mutación del gen FGFR3.
El ADN genómico se extrajo de los linfocitos de las muestras de sangre recolectadas utilizando procedimientos estándar.
Se diseñó un conjunto de cebadores intrónicos basados en la secuencia genómica del gen FGFR3 humano y se usó para amplificar los exones 2-19.
Se informó el número de sujetos con mutación FGFR3.
|
Línea base hasta 3 años
|
|
Número de sujetos con evento adverso (AE) y evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 9,5 años
|
AA: cualquier evento médico adverso nuevo/empeoramiento de una afección médica preexistente, esté o no relacionado con el fármaco del estudio, SAE: cualquier AA que haya resultado en la muerte; estaba en peligro la vida; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente/significativa; resultó en/prolongó una hospitalización existente como paciente hospitalizado; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o fue una sobredosis.
|
Línea de base hasta 9,5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de marzo de 2006
Finalización primaria (Actual)
17 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
17 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de abril de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Curvaturas de la columna
- Anomalías musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Enanismo
- Deformidades de las extremidades, congénitas
- Lordosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas
Otros números de identificación del estudio
- IMP 26545 (EMR701048-506)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .